Ｆｃａ／ｍＲによる濾胞樹状細胞の活性化調節機構

• 研究課題/領域番号: 23390091
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 本多 伸一郎 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (60360640)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 19,760千円 (直接経費: 15,200千円、間接経費: 4,560千円); 2013年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2012年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2011年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
• キーワード: 濾胞樹状細胞 / IgM / Fc受容体 / Fc 受容体 / IgA

研究概要

従来FDCはその抗原を細胞表面に長期間保持することによってB細胞へ抗原を提示し、胚中心形成を促すと考えられてきた。我々はFDC特異的マーカーであるFDC-M2を用いてマウスのリンパ組織からFDCを単離する方法を確立したが、単離FDCを用いた解析からFDCが抗原を保持するのみならず、Fca/mRを介して抗原を細胞内に取り込むことを見いだした。一方、抗原の細胞内取り込みに伴ってFDC細胞表面上においては抗原量の減少が認められた。よってFca/mRはFDCによる抗原の細胞内取り込みを介してFDC細胞表面上の抗原量を調節し、B細胞の活性化、ひいては胚中心形成を制御していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of Fcα/μR (CD351) in autoantibody production (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa Y, Honda S, Shibuya A
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 57(2) 号: 2 ページ: 216-219
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2013.10.002
  • NAID: 120007130578
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular characterization of the dimer formation of Fcα/μ receptor (CD351) (2013)
  • 著者名/発表者名: Takagaki K, Satoh K, Honda S, Shibuya A
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 56(1-2) 号: 1-2 ページ: 23-27
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2013.04.003
  • NAID: 120007136867
  • 査読あり
• [雑誌論文] Obesity-associated autoantibody production requires AIM to retain IgM immune complex on follicular dendritic cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Arai, S., et al.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 3 号: 4 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2013.03.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptotic cells suppress mast cell inflammatory responses via the CD300a immunoreceptor. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi-Oda, C., Tahara-Hanaoka, S., Shoji, M., Okoshi, Y., Nakano-Yokomizo, T., Ohkohchi, N., Yasui, T., Kikutani, H., Honda, S., Shibuya, K., Nagata, S. and Shibuya, A.
  • 雑誌名: J Exp. Med. 巻: 209 号: 8 ページ: 1493-1503
  • DOI: 10.1084/jem.20120096
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of phosphatidylserine as a ligand for the CD300a immunoreceptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Chigusa Nakahashi-Oda, et.al.
  • 雑誌名: BBRC 巻: 417 号: 1 ページ: 646-650
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.12.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of naive follicular dendritic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kenta Usui
  • 雑誌名: Molecular Immunology 巻: 50 号: 3 ページ: 172-176
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2011.11.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of naive follicular dendritic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Usui, et al.
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 50 ページ: 172-176
  • 査読あり
• [雑誌論文] The immunoreceptor adapter protein DAP12 suppresses B lymphocyte-driven adaptive immune responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Takako Nakano-Yokomizo, et.al.
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 8 号: 8 ページ: 1661-1671
  • DOI: 10.1084/jem.20101623
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fcα/μ を介した免疫制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本多伸一郎, 渋谷 彰
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 55(5) ページ: 552-558
  • URL: http://www.kahyo.com/item/M201105-555
• [雑誌論文] Identification of phosphatidylserine as a ligand for the CD300a immunoreceptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi-oda, et al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 417 ページ: 646-650
  • 査読あり
• [雑誌論文] The immunoreceptor adapter protein DAP12 suppresses B lymphocyte-driven adaptive immune responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakano-Yokomizo, et al.
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 208 ページ: 1661-1671
  • 査読あり
• [学会発表] Involvement of CD300a in the pathogenesis of DSS-induced colitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Totsuka N, Kim YG, Tahara-Hanaoka S, Nakahashi-Oda C, Honda S, Shibuya K, Shibuya A
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2013-12-13
• [学会発表] Fcα/μR (CD351) regulates inflammatory responses of marginal zone B cells against experimental septic shock (2013)
  • 著者名/発表者名: Honda S, Yoshizawa Y, Sato K, Fujimoto M, Nakahashi-Oda C, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] Obesity-associated autoantibody production requires AIM to retain IgM immune complex on follicular dendritic cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Arai S, Honda S, Shibuya A, Li Q-Z, Miyazaki T
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2013-12-11
• [学会発表] Fcα/μR (CD351) regulates inflammatory responses of marginal zone B cells against experimental septic shock (2013)
  • 著者名/発表者名: Honda S, Satoh K, Matsuoka Y, Matsushita T, Fujimoto M, Shibuya A
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology. Mico Milano Congressi
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 2013-08-23
• [学会発表] Apoptotic cells suppress mast cell inflammatory responses via the CD300a immunoreceptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi-Oda C, Tahara-Hanaoka S, Yasui T, Kikutani H, Honda S, Shibuya K, Nagata S, Shibuya A
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会国際シンポジウム
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫)
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] Follicular dendritc cells (FDC) internalized IgM-coated antigen via Fc receptor for IgA/IgM (Fcα/μR; CD351) (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Usui K, Honda S, Yoshizawa Y, Shibuya A
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫)
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] Follicular dendritc cells (FDC) internalized IgM-coated antigen via Fc receptor for IgA/IgM (Fcα/μR; CD351) (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato K
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫）
• [学会発表] MAIR-II(CD300d) on Ly-6C high inflammatory monocytes plays a crucial role in inflammatory responses in a murine sepsis model (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸塚直也, 田原聡子, 永井恵, 小田(中橋)ちぐさ, 人見香織, 栗田尚樹, 本多伸一郎, 渋谷和子, 渋谷彰
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] ナイーブマウス脾臓からの FDC の単離 (2011)
  • 著者名/発表者名: 臼井健太, 本多伸一郎, 吉澤勇一, 田原聡子, 渋谷和子, 渋谷彰
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Iga/IgM受容体, Fcα/μ 受容体の二量体形成の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高垣香菜, 本多伸一郎, 臼井健太, 吉澤勇一, 渋谷和子, 田原聡子, 渋谷彰
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] ナイーブマウス牌臓からのFDCの単離 (2011)
  • 著者名/発表者名: 臼井健太, 他
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ・千葉
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] IgA/IgM受容体、Fcα/μ受容体の二量体形成の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高垣香菜, 他
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ・千葉
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] MAIR-II(CD300d) on Ly-6Chigh inflammatory monocytes plays a crucial role in inflamtnato res onses in a murine sepsis model (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸塚直也, 他
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ・千葉
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] An immunoreceptor adapter protein, DAP12, suppresses adaptive immune responses mediated by B lymphocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: 小田(中橋)ちぐさ, 他
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ・千葉
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] The role of CD155, a novel co-stimulatory molecule in CD4+ T cell, in contact dermatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下由美, 他
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ・千葉
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] The role of CD155, a novel co-stimulatory molecule in CD4+ T cell, in contact dermatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下由美, Wang Yhan , 吉岡文, 鍋倉宰, 田原聡子, 本多伸一郎, 渋谷彰, 渋谷和子
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] 濾胞状樹状細胞上の IgA 受容体を介した粘膜免疫応答制御機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本多伸一郎
  • 学会等名: 平成 23年度第1回班会議
  • 発表場所: 京都大学医学部芝蘭会館(京都)
  • 年月日: 2011-07-19
• [学会発表] Fca/mR (CD351) regulates inflammatory responses of marginal zone B cells against experimental septic shock.
  • 著者名/発表者名: Honda S, Satoh K, Matsuoka Y, Matsushita T, Fujimoto M, Shibuya A.
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Mico Milano Congressi, Milan, Italy
• [学会発表] Fca/mR (CD351) regulates inflammatory responses of marginal zone B cells against experimental septic shock.
  • 著者名/発表者名: Honda S, Yoshizawa Y, Sato K, Fujimoto M, Nakahashi-Oda C, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] Involvement of CD300a in the pathogenesis of DSS-induced colitis.
  • 著者名/発表者名: Totsuka N, Kim YG, Tahara-Hanaoka S, Nakahashi-Oda C, Honda S, Shibuya K, Shibuya A.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [学会発表] Obesity-associated autoantibody production requires AIM to retain IgM immune complex on follicular dendritic cells
  • 著者名/発表者名: Arai S, Honda S, Shibuya A, Li Q-Z, Miyazaki T..
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉）
• [備考] つくばリポジトリ
  • URL: http://www.tulips.tsukuba.ac.jp/dspace/simple-search?query=%E6%9C%AC%E5%A4%9A+%E4%BC%B8%E4%B8%80%E9%83%8E
• [備考] TRIOS
  • URL: http://trios.tsukuba.ac.jp/researcher/0000001684
• [備考] つくばリポジトリ
  • URL: http://www.tulips.tsukuba.ac.jp/dspace/simple-search?query=%E6%9C%AC%E5%A4%9A+%E4%BC%B8%E4%B8%80%E9%83%8E
• [備考] TRIOS
  • URL: http://trios.tsukuba.ac.jp/researcher/0000001684