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前がん状態においてDNAメチル化異常を惹起する分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23390096
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関独立行政法人国立がん研究センター

研究代表者

金井 弥栄  独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (00260315)

研究分担者 新井 恵吏  国立研究開発法人国立がん研究センター研究所, 分子病理分野, 主任研究員 (40446547)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
19,630千円 (直接経費: 15,100千円、間接経費: 4,530千円)
2014年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2013年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2012年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2011年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
キーワードDNAメチル化 / ヒストン修飾 / 前がん状態 / 腎がん / 肝がん / ヒストンメチル化酵素 / ヒストンアセチル化酵素 / ヒストンメチルトランスフェラーゼ / ヒストンアセチルトランスフェラーゼ / DNAメチルトランスフェラーゼ / 慢性肝炎 / 慢性閉塞性肺疾患 / 肺がん
研究成果の概要

多数の組織検体の分子病理学的解析をもとに、多段階発がん早期の前がん状態において、DNAメチル化異常を惹起する分子機構の理解を進めることを目指した。予後不良であるCpGアイランドメチル化形質陽性腎細胞がん症例で、ヒストンメチル化酵素・ヒストン脱メチル化酵素・ヒストンアセチル化酵素等の異常を認めた。H3K4トリメチル化・H3K27アセチル化修飾は、慢性肝炎・肝硬変症の段階で、DNAメチル化異常に先行して起こる可能性がある。前がん段階においてヒストンメチル化酵素等の異常を介してヒストン修飾異常が生じ、DNAメチル化によって固定されがんに継承されてがんの悪性度を規定すると考えられた。

報告書

(5件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (55件)

すべて 2015 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 16件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (33件) (うち招待講演 12件) 図書 (3件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Epigenetic clustering of gastric carcinomas based on DNA methylation profiles at the precancerous stage: its correlation with tumor aggressiveness and patient outcome.2015

    • 著者名/発表者名
      Yamanoi K, Arai E, Tian Y, Takahashi Y, Miyata S, Sasaki H, Chiwaki F, Ichikawa H, Sakamoto H, Kushima R, Katai H, Yoshida T, Sakamoto M, Kanai Y.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis

      巻: 36 号: 5 ページ: 509-520

    • DOI

      10.1093/carcin/bgv013

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Multilayer-omics analysis of renal cell carcinoma, including the whole exome, methylome and transcriptome2014

    • 著者名/発表者名
      Arai E, Sakamoto H, Ichikawa H, Totsuka H, Chiku S, Gotoh M, Mori T, Nakatani T, Ohnami S, Nakagawa T, Fujimoto H, Wang L, Aburatani H, Yoshida T, Kanai Y.
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 135 号: 6 ページ: 1330

    • DOI

      10.1002/ijc.28768

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/7b40422f-11ed-43bf-8b3d-6cddd460fcfc

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Epigenetic clustering of lung adenocarcinomas based on DNA methylation profiles in adjacent lung tissue: its correlation with smoking history and chronic obstructive pulmonary disease.2014

    • 著者名/発表者名
      Sato T, Arai E, Kohno T, Takahashi Y, Miyata S, Tsuta K, Watanabe S, Soejima K, Betsuyaku T, Kanai Y.
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: in press 号: 2 ページ: 319-334

    • DOI

      10.1002/ijc.28684

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comprehensive exploration of novel chimeric transcripts in clear cell renal cell carcinomas using whole transcriptome analysis.2014

    • 著者名/発表者名
      Gotoh M, Ichikawa H, Arai E, Chiku S, Sakamoto H, Fujimoto H, Hiramoto M, Nammo T, Yasuda K, Yoshida T, Kanai Y.
    • 雑誌名

      Genes Chromosomes Cancer

      巻: 53 号: 12 ページ: 1018-1032

    • DOI

      10.1002/gcc.22211

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prognostication of patients with clear cell renal cell carcinomas based on quantification of DNA methylation levels of CpG island methylator phenotype marker genes.2014

    • 著者名/発表者名
      Tian Y, Arai E, Gotoh M, Komiyama M, Fujimoto H, Kanai Y.
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 14 号: 1 ページ: 772-772

    • DOI

      10.1186/1471-2407-14-772

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Multilayer-omics analyses of human cancers: Exploration of biomarkers and drug targets based on the activities of the International Human Epigenome Consortium.2014

    • 著者名/発表者名
      Kanai Y, Arai E.
    • 雑誌名

      Front Genetics

      巻: 5 ページ: 24-24

    • DOI

      10.3389/fgene.2014.00024

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] DNA methylation profiles at precancerous stages associated with recurrence of lung adenocarcinoma.2013

    • 著者名/発表者名
      Sato T, Arai E, Kohno T, Tsuta K, Watanabe S, Soejima K, Betsuyaku T, Kanai Y.
    • 雑誌名

      PLOS One

      巻: 8(3) 号: 3 ページ: e59444-e59444

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0059444

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The tumor suppressor microRNA -29c is downregulated and restored by celecoxib in human gastric cancer cells2013

    • 著者名/発表者名
      Saito Y, Suzuki H, Imaeda H, Matsuzaki J, et al.
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer

      巻: 132 号: 8 ページ: 1751-1760

    • DOI

      10.1002/ijc.27862

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Single-CpG-resolution methylome analysis identifies clinicopathologically aggressive CpG island methylator phenotype clear cell renal cell carcinomas2012

    • 著者名/発表者名
      Arai E, Kanai Y et al.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis

      巻: 33 号: 8 ページ: 1487

    • DOI

      10.1093/carcin/bgs177

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/90941130-1163-479d-839c-affd7ca06e8b

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] DNA methyltransferase 3B expression is associated with poor outcome of stage I testicular seminoma2012

    • 著者名/発表者名
      Aral E, Kanai Y, et al
    • 雑誌名

      Histopathology

      巻: 60 号: 6 B

    • DOI

      10.1111/j.1365-2559.2012.04174.x

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Higher-order chromatin regulation and differential gene expression in human TNF/LT locus in hepatocellular carcinoma cells2012

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T.
    • 雑誌名

      Mol. Cell. Biol.

      巻: 32 号: 8 ページ: 1529-1541

    • DOI

      10.1128/mcb.06478-11

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Single-CpG-resolution methylome analysis identifies clinicopathologically aggressive CpG island methylator phenotype clear cell renal cell carcinomas2012

    • 著者名/発表者名
      Arai E, Kanai Y, et al
    • 雑誌名

      Carcinogenesis

      巻: (In press)(未定)

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Copy number alterations in urothelial carcinomas : Their clinicopathological significance and correlation with DNA methylation alterations2011

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama N, Inazawa J, et al
    • 雑誌名

      Carcinogenesis

      巻: 32 号: 4 ページ: 462-469

    • DOI

      10.1093/carcin/bgq274

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genome-wide DNA methylation profiles in renal tumors of various histological subtypes and non-tumorous renal tissues2011

    • 著者名/発表者名
      Arai E, Inazawa J, et al
    • 雑誌名

      Pathobiology

      巻: 78 号: 1 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1159/000322072

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Carcinogenetic risk estimation based on quantification of DNA methylation levels in liver tissue at the precancerous stage2011

    • 著者名/発表者名
      Nagashio R, Kondo Y, 6名
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 129 号: 5 ページ: 1170-1179

    • DOI

      10.1002/ijc.26061

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diagnosis and prognostication of ductal adenocarcinomas of the pancreas based on genome-wide DNA methylation profiling by bacterial artificial chromosome array-based methylated CpG island amplification2011

    • 著者名/発表者名
      Gotoh M, Inazawa J, et al
    • 雑誌名

      J Biomed Biotechnol

      巻: 2011 号: 1 ページ: 780836-780836

    • DOI

      10.1155/2011/780836

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 多層的疾患オミックス解析におけるエピゲノム情報に基づく創薬標的の網羅的探索を目指した研究2015

    • 著者名/発表者名
      金井弥栄
    • 学会等名
      彩都産学官連携フォーラム2015
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2015-01-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 国際ヒトエピゲノムコンソーシアム (IHEC)における正常消化器上皮細胞等標準エピゲノムプロファイル決定2014

    • 著者名/発表者名
      金井弥栄
    • 学会等名
      第59回日本人類遺伝学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-11-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Epigenome mapping of normal hepatocytes for understanding molecular background of human hepatocarcinogenesis.2014

    • 著者名/発表者名
      Yae Kanai.
    • 学会等名
      International Human Epigenome Consortium 2014
    • 発表場所
      Vancouver, Canada
    • 年月日
      2014-10-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 病理診断に付加価値を加える: 多層的オミックス解析にもとづく病態診断2014

    • 著者名/発表者名
      金井弥栄
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-09-25
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] バイオバンク試料の利活用: 組織検体における多層オミックス解析.2014

    • 著者名/発表者名
      金井弥栄
    • 学会等名
      第103回日本病理学会総会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2014-04-25
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Epigenome profiling during multistage human carcinogenesis and activities of International Human Epigenome Consortium (IHEC).2013

    • 著者名/発表者名
      Kanai Y
    • 学会等名
      2013 Illumina Scientific Summit
    • 発表場所
      Phuket, Thailand
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がんにおけるエピゲノム変化の解明と病態診断への応用.2013

    • 著者名/発表者名
      金井弥栄
    • 学会等名
      第102回日本病理学会総会
    • 発表場所
      北海道札幌市ロイトン札幌ロイトンホールD
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 国際ヒトエピゲノムコンソーシアムの取り組み.2013

    • 著者名/発表者名
      金井弥栄
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      神奈川県横浜市パシフィコ横浜311+312号室
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Multilayer-omics (whole-exome, methylome and transcriptome) analysis identifies the Wnt/β-catenin pathway as a key player in the development of renal cell carcinoma.2013

    • 著者名/発表者名
      Arai E, Sakamoto H, Ichikawa H, Totsuka H, Gotoh M, Mori T, Ohnami S, Nakagawa T, Fujimoto H, Wang L, Aburatani H, Yoshida T, and Kanai Y.
    • 学会等名
      103rd American Association of Cancer Research Annual Meeting 2013
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] DNA methylation profiles at precancerous stage cluster lung adenocarcinomas into subclusters associated with carcinogenetic pathway, clinicopathological aggressiveness and patient outcome.2013

    • 著者名/発表者名
      Sato T, Arai E, Kohno T, Tsuta K, Watanabe S, Soejima K, Betsuyaku T and Kanai Y.
    • 学会等名
      103rd American Association of Cancer Research Annual Meeting 2013
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 肺多段階発がん過程におけるDNAメチル化異常のゲノム網羅的解析2012

    • 著者名/発表者名
      佐藤崇、金井弥栄, 他
    • 学会等名
      第6回日本エピジェネティクス研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-05-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] ゲノム網羅的DNAメチル化解析による腎淡明細胞がんのCpGアイランドメチル化形質2012

    • 著者名/発表者名
      新井恵吏、金井弥栄, 他
    • 学会等名
      第6回日本エピジェネティクス研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-05-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 多層的オミックス解析による疾患の本態解明と臨床応用シンポジウム2「オミックス解析と病理学」2012

    • 著者名/発表者名
      金井弥栄
    • 学会等名
      第101回日本病理学会総会
    • 発表場所
      東京(招待講演)
    • 年月日
      2012-04-27
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 肺多段階発がん過程におけるDNAメチル化の変化のゲノム網羅的解析2012

    • 著者名/発表者名
      佐藤崇、金井弥栄, 他
    • 学会等名
      第101回日本病理学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-04-27
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 腎細胞がん発生過程におけるDNAメチル化異常の網羅的解析2011

    • 著者名/発表者名
      新井恵吏、金井弥栄, 他
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2011-10-03
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 腎細胞がん発生過程におけるDNAメチル化異常の網羅的解析2011

    • 著者名/発表者名
      新井恵吏、金井弥栄, 他
    • 学会等名
      第5回日本エピジェネティクス研究会年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2011-05-20
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 慢性障害肝におけるDNAメチル化状態を指標とした発がんリスク評価の肝生検検体を用いた臨床応用2011

    • 著者名/発表者名
      長塩亮、金井弥栄, 他
    • 学会等名
      第5回日本エピジェネティクス研究会年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2011-05-19
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 泌尿器系腫瘍及びその背景組織のメチル化解析.ワークショップ1前癌病変及び背景粘膜におけるエピジェネティックス異常2011

    • 著者名/発表者名
      新井恵吏、金井弥栄
    • 学会等名
      第100回日本病理学会総会
    • 発表場所
      横浜(招待講演)
    • 年月日
      2011-04-28
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Copy number alterations in urothelial carcinomas : Their clinicopathological significance and correlation with DNA methylation alterations2011

    • 著者名/発表者名
      Naotaka Nishiyama, Yae Kanai, et al
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research, 102nd Annual Meeting
    • 発表場所
      オーランド(米国)
    • 年月日
      2011-04-05
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Epigenome profiling during multistage human carcinogenesis and activities of International Human Epigenome Consortium (IHEC).

    • 著者名/発表者名
      Yae Kanai.
    • 学会等名
      2013 Illumina Scientific Summit
    • 発表場所
      Phuket, Thailand
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] DNA methylation profiles at precancerous stage cluster lung adenocarcinomas into subclusters associated with carcinogenetic pathway, clinicopathological aggressiveness and patient outcome.

    • 著者名/発表者名
      Takashi Sato, Yae Kanai 他.
    • 学会等名
      103rd American Association of Cancer Research Annual Meeting
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Multilayer-omics (whole-exome, methylome and transcriptome) analysis identifies the Wnt/β-catenin pathway as a key player in the development of renal cell carcinoma.

    • 著者名/発表者名
      Eri Arai, Yae Kanai 他.
    • 学会等名
      103rd American Association of Cancer Research Annual Meeting
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Single-CpG-resolution methylome analysis identifies clinicopathologically aggressive CpG island methylator phenotype clear cell renal cell carcinomas.

    • 著者名/発表者名
      Eri Arai, Yae Kanai 他.
    • 学会等名
      9th American Association of Cancer Research-Japanese Cancer Association Joint Conference
    • 発表場所
      Hawaii, USA
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] DNA methylation profiles at precancerous stages associated with recurrence of lung adenocarcinoma.

    • 著者名/発表者名
      Takashi Sato, Yae Kanai 他.
    • 学会等名
      9th American Association of Cancer Research-Japanese Cancer Association Joint Conference
    • 発表場所
      Hawaii, USA
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Epigenome profiling during multistage hepatocarcinogenesis and activities of International Human Epigenome Consortium (IHEC).

    • 著者名/発表者名
      Yae Kanai.
    • 学会等名
      17th Japan-Korea Cancer Research Workshop
    • 発表場所
      Busan, Korea
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腎淡明細胞がんにおける多層的オミックス(エクソーム・メチローム・トランスクリプトーム)解析.

    • 著者名/発表者名
      新井恵吏、金井弥栄 他.
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 前がん段階におけるDNAメチル化異常が肺腺がんの悪性度と予後を規定する.

    • 著者名/発表者名
      佐藤崇、金井弥栄 他.
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 尿路上皮がんにおけるゲノム構造異常:臨床病理学的意義ならびにDNAメチル化異常との関係.

    • 著者名/発表者名
      西山直隆、金井弥栄 他.
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Standard epigenome analysis in digestive organs and research applications to multistage hepatocarcinogenesis.

    • 著者名/発表者名
      Yae Kanai 他.
    • 学会等名
      International Human Epigenome Consortium 2012
    • 発表場所
      Soul, Korea
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ゲノム網羅的DNAメチル化解析による腎淡明細胞がんのCpGアイランドメチル化形質.

    • 著者名/発表者名
      新井恵吏、金井弥栄 他.
    • 学会等名
      第6回日本エピジェネティクス研究会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 肺多段階発がん過程におけるDNAメチル化異常のゲノム網羅的解析.

    • 著者名/発表者名
      佐藤崇、金井弥栄 他.
    • 学会等名
      第6回日本エピジェネティクス研究会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 多層的オミックス解析による疾患の本態解明と臨床応用. シンポジウム2「オミックス解析と病理学」

    • 著者名/発表者名
      金井弥栄.
    • 学会等名
      第101回日本病理学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肺多段階発がん過程におけるDNAメチル化の変化のゲノム網羅的解析.

    • 著者名/発表者名
      佐藤崇、金井弥栄 他.
    • 学会等名
      第101回日本病理学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] ピジェネティクス―基礎研究から産業応用への展望―2014

    • 著者名/発表者名
      金井弥栄, 新井恵吏.
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      シーエムシー出版
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] DNA methylation alterations in human cancers. In: Epigenetics in Human Disease.2012

    • 著者名/発表者名
      Kanai Y et al.
    • 総ページ数
      24
    • 出版者
      Elsevier
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] DNA methylation alterations in human cancers. In : Epigenetics in Human Disease2012

    • 著者名/発表者名
      Kanai Y, et al
    • 総ページ数
      24
    • 出版者
      Elsevier
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考] 国立がん研究センター研究所分子病理分野

    • URL

      http://www.ncc.go.jp/jp/nccri/divisions/01path/index.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 発がん機構研究グループ 分子病理分野

    • URL

      http://www.ncc.go.jp/jp/nccri/divisions/01path/index.html

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] ヒト多段階発がん過程におけるエピゲノム異常

    • URL

      http://www.ncc.go.jp/jp/nccri/divisions/01path/01path01.html

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2019-07-29  

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