赤痢アメーバの細胞分化の分子基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 23390099
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 野崎 智義 国立感染症研究所, 寄生動物部, 部長 (60198588)
• 研究分担者: 津久井 久美子 国立感染症研究所, 寄生動物部, 主任研究官 (00420092) ; 佐藤 暖 慶應義塾大学, 先端生命科学研究所, 特別研究助教 (50468477)
• 連携研究者: JEELANI Ghulam (80725820)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 19,760千円 (直接経費: 15,200千円、間接経費: 4,560千円); 2013年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円); 2011年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
• キーワード: 感染症 / 分化 / トランスクリプトーム / 寄生虫 / 病原性

研究概要

赤痢アメーバの嚢子モデルであるEntamoeba invadensを用いて、嚢子化過程において、キャピラリー電気泳動飛行時間計測型質量分析計を用いたメタボローム解析、DNAマイクロアレイを用いたトランスクリプトーム解析を行い、代謝物の動態、遺伝子発現を網羅的に解析し、高度な代謝の変化を確認した。更にこれまで未同定の新規の代謝経路を発見した。本研究成果は、遺伝子発現と代謝物の動態から代謝の流れと調節点を同定し、嚢子化の代謝変化の分子機構を理解することを可能とした。

研究成果

• [雑誌論文] Highly divergent mitochondrion-related organelles in anaerobic parasitic protozoa (2014)
  • 著者名/発表者名: Makiuchi, T. and Nozaki, T
  • 雑誌名: Biochimie 巻: 100 ページ: 3-17
• [雑誌論文] Ligand heterogeneity of the cysteine protease binding protein family in the parasitic protist Entamoeba histolytica (2014)
  • 著者名/発表者名: Marumo, K., Nakada-Tsukui, K., Tomii, K., and Nozaki, T
  • 雑誌名: Int. J. Parasitol 巻: (in press)
• [雑誌論文] Metabolomic analysis of Entamoeba : applications and implications (2014)
  • 著者名/発表者名: Jeelani, G. and Nozaki, T
  • 雑誌名: Curr. Opin. Microbiol 巻: (in press)
• [雑誌論文] Cysteine protease-binding protein family 6 mediates the trafficking of amylases to phagosomes in the enteric protozoan Entamoeba histolytica (2013)
  • 著者名/発表者名: Furukawa, A., Nakada-Tsukui, K., and Nozaki, T
  • 雑誌名: Inf. Immun 巻: 81 ページ: 1820-1829
• [雑誌論文] Iron sulfur clusters, their biosythesis and biological functions in protozoan parasites (2013)
  • 著者名/発表者名: Ali, V. and Nozaki, T
  • 雑誌名: Adv. Parasiol 巻: 83 ページ: 1-92
• [雑誌論文] Transcriptome analysis of encystation in Entamoeba invadens (2013)
  • 著者名/発表者名: Escueta- De Cadiz, A., Jeelani, G., Nakada-Tsukui, K., Caler, E., and Nozaki, T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
• [雑誌論文] Differential gene expression in Giardia lamblia under oxidative stress : Significance in eukaryotic evolution (2013)
  • 著者名/発表者名: Raj, D., Ghosh, E., Mukherjee, A.K., Nozaki, T., and Ganguly, S
  • 雑誌名: Gene 巻: (doi:pii:S0378-1119(13)01574-6)
• [雑誌論文] ron sulfur clusters, their biosythesis and biological functions in protozoan parasites. Adv. Parasio (2013)
  • 著者名/発表者名: Ali, V. and Nozaki, T
  • 雑誌名: Adv. Parasiol 巻: 83 ページ: 1-92
  • DOI: 10.1016/b978-0-12-407705-8.00001-x
  • ISBN: 9780124077058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptome analysis of encystation in Entamoeba invadens (2013)
  • 著者名/発表者名: De Cadiz AE, Jeelani G, Nakada-Tsukui K, Caler E, Nozaki T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 9 ページ: e74840-e74840
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0074840
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential gene expression in Giardia lamblia under oxidative stress: Significance in eukaryotic evolution. Gene (2013)
  • 著者名/発表者名: Raj, D., Ghosh, E., Mukherjee, A.K., Nozaki, T., and Ganguly, S
  • 雑誌名: Gene 巻: Dec 6 号: 2 ページ: 131-139
  • DOI: 10.1016/j.gene.2013.11.048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biochemical and functional characterization of novel NADH kinase in the enteric protozoan parasite Entamoeba histolytica. Biochimie (2013)
  • 著者名/発表者名: Jeelani, G., Husain, A., Sato, D., Soga, T., Suematsu, M., Nozaki, T
  • 雑誌名: Biochimie 巻: 2013 95 号: 2 ページ: 309-319
  • DOI: 10.1016/j.biochi.2012.09.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional and functional analysis of trifluoromethionine resistance in Entamoeba histolytica (2012)
  • 著者名/発表者名: Penuliar, G. M., Furukawa, A., Nakada-Tsukui, K., Husain, A., Sato, D., and Nozaki, T
  • 雑誌名: J. Antimicrob. Chemother 巻: 67 ページ: 375-386
• [雑誌論文] Novel transmembrane receptor involved in phagosome transport of lysozymes and β-hexosaminidase in the enteric protozoan Entamoeba histolytica (2012)
  • 著者名/発表者名: Furukawa, A., Nakada-Tsukui, K., and Nozaki, T
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: (doi:/journal.ppat.1002539)
• [雑誌論文] Metabolic profiling of the protozoan parasite Entamoeba revealed activation of unpredicted pathway during encystation (2012)
  • 著者名/発表者名: Jeelani, G,, Sato, S., Husain, A., Escueta-de Cadiza, A., Sugimoto, M., Soga, T., Suematsu, M., and Nozaki, T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 5 ページ: e37740-e37740
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0037740
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dramatic increase in glycerol biosynthesis upon oxidative stress in the anaerobic protozoan parasite Entamoeba histolytica (2012)
  • 著者名/発表者名: Husain, A., Sato, D., Jeelani, G., Soga, T., and Nozaki, T
  • 雑誌名: PLoS Negl. Trop. Dis 巻: 6 号: 9 ページ: e1831-e1831
  • DOI: 10.1371/journal.pntd.0001831
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional and functional analysis of trifluoromethionine resistance in Entamoeba.histolytica (2012)
  • 著者名/発表者名: Penuliar, G.M., Furukawa, A., Nakada-Tsukui, K, Husain, A., Sato, D., Nozaki, T.
  • 雑誌名: J.Antimicrob.Chemother. 巻: 67 ページ: 375-386
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sulfate activation in mitosomes plays a crucial role in the proliferation of Entamoeba histolytica (2012)
  • 著者名/発表者名: Furukawa, A., Nakada-Tsukui, K., Nozaki, T.Novel transmembrane receptor involved in phagosome transport of lysozymes and ss-hexosaminidase in the enteric protozoan Entamoeba histolytica. (2) :. doi : /journal.ppat.1002539, 2012
  • 雑誌名: PLoS Pathogens 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global Analysis of gene expression in response to L-cysteine deprivation in the anaerobic protozoan parasite Entamoeba histolytica (2011)
  • 著者名/発表者名: Husain, A., Jeelani, G., Sato, D., and Nozaki, T
  • 雑誌名: BMC Genomics 巻: 12 ページ: 275-275
• [雑誌論文] Sulfate activation in mitosomes plays a crucial role in the proliferation of Entamoeba histolytica (2011)
  • 著者名/発表者名: Mi-ichi, F., Makiuchi, T., Furukawa, A., Sato, D., and Nozaki, T
  • 雑誌名: PLoS Negl. Trop. Dis 巻: 5
• [雑誌論文] Amebiasis in HIV-1-infected Japanese men : clinical features and response to therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, K., Gatanaga, H., de Cadiz, A.E., Tanuma, J., Nozaki, T., Oka, S
  • 雑誌名: PLoS Negl. Trop. Dis 巻: 5
• [雑誌論文] Mechanism of trifluoromethionine resistance in Entamoeba histolytica (2011)
  • 著者名/発表者名: Penuliar, G. M., Furukawa, A., Sato, D., and Nozaki, T
  • 雑誌名: J. Antimicrob. Chemother 巻: 66 ページ: 2045-2052
• [雑誌論文] Global Analysis of gene expression in response to L-cysteine deprivation in the anaerobic protozoan parasite Entamoeba histolytica (2011)
  • 著者名/発表者名: Husain, A., Jeelani, G., Sato, D., Nozaki, T.
  • 雑誌名: BMC Genomics 巻: 12 ページ: 275-275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sulfate activation in mitosomes plays a crucial role in the proliferation of Entamoeba histolytica (2011)
  • 著者名/発表者名: Mi-ichi, F., Makiuchi, T., Furukawa, A., Sato, D., Nozaki, T.
  • 雑誌名: PLoS Negl.Trop.Dis. 巻: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amebiasis in HIV-1-Infected Japanese Men : Clinical Features and Response to Therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, K., Gatanaga, H., de Cadiz, A.E., Tanuma, J., Nozaki, T., Oka, S.
  • 雑誌名: PLoS Negl.Trop.Dis.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of trifluoromethionine resistance in Entamoeba histolytica (2011)
  • 著者名/発表者名: Penuliar, G.M., Furukawa, A., Sato, D., Nozaki.T.
  • 雑誌名: J.Antimicrob.Chemother. 巻: 66 ページ: 2045-2052
  • 査読あり
• [学会発表] Biochemical and functional characterization of novel NADH kinase in the enteric protozoan parasite Entamoeba histolytica (2013)
  • 著者名/発表者名: Jeelani, G., Husain, A., Sato, D., Soga, T., Suematsu, M., Nozaki, T
• [学会発表] Metabolic profiling of the protozoan parasite Entamoeba revealed activation of unpredicted pathway during encystation (2012)
  • 著者名/発表者名: Jeelani, G, , Sato, S., Husain, A., Escueta-de Cadiza, A., Sugimoto, M., Soga, T., Suematsu, M., and Nozaki, T
• [学会発表] Dramatic increase in glycerol biosynthesis upon oxidative stress in the anaerobic protozoan parasite Entamoeba histolytica (2012)
  • 著者名/発表者名: Husain, A., Sato, D., Jeelani, G., Soga, T., and Nozaki, T
• [学会発表] 赤痢アメーバが L- システイン欠乏下で特異的に賛成するアミノ酸とリン脂質の同定, 及びその生合成経路の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤暖 , Afzal Husain, Ghulam Jeelani, 曽我朋義 , 野崎智義
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: Nishinomiya, Hyogo
• [学会発表] Entamoeba invadens における安定発現株の樹立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 間瀬望, 津久井久美子, 野崎智義
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: Nishinomiya, Hyogo
• [学会発表] Metabolome of encystation in Entamoeba histolytica (2012)
  • 著者名/発表者名: Jeelani, G., Dan, S., Husain, A., Escueta-de Cadiz, Sugimoto, M., Soga, T., Suematsu, M., and Nozaki, T
  • 学会等名: Metabolomics of Protozoan parasites
  • 発表場所: Glasgow, U.K.
• [学会発表] Organelle metabolomics of Entamoeba histolytica (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiba, Y., Dan, S., Makiuchi, T., Jeelani, G., Soga, T., and Nozaki, T
  • 学会等名: Metabolomics of Protozoan Parasites
  • 発表場所: Glasgow, U.K.
• [学会発表] A novel class of hydrolase receptors involved in the lysosomal trafficking of virulence factors in Entamoeba histolytica (2011)
  • 著者名/発表者名: Nozaki, T
  • 学会等名: The Second Cross-Straits and Asia Pacific International Conference on Parasites
  • 発表場所: Tainan, Taiwan
  • 招待講演
• [学会発表] A novel import machinery of the highly divergent mitochondrion-related organelle from the anaerobic parasitic protist Entamoeba histolytica (2011)
  • 著者名/発表者名: Nozaki, T
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies
  • 発表場所: Sapporo, Japan. (Symposist and Convenor)
• [学会発表] Function and transport of the highly divergent mitochondrion-related organelle from the anaerobic parasitic protist Entamoeba histolytica (2011)
  • 著者名/発表者名: Nozaki, T
  • 学会等名: The 1st Asian Conference of Prosistology
  • 発表場所: Jeju, Korea
• [学会発表] A novel class of hydrolase receptors involved in the lysosomal trafficking of virulence factors in Entamoeba histolytica (2011)
  • 著者名/発表者名: Nozaki, T
  • 学会等名: Joint International Tropical Medicine Meeting
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
• [学会発表] A novel import machinery of the highly divergent mitochondrion-related organelle from the anaerobic parasitic protist Entamoeba histolytica (2011)
  • 著者名/発表者名: Nozaki, T.
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies
  • 発表場所: Sapporo, Japan
• [備考] 国立感染症研究所 寄生動物部
  • URL: http://www.nih.go.jp/niid/ja/from-para.html
• [備考]
  • URL: http://www.nih.go.jp/niid/ja/2011-05-26-00-03-52.html