Ｃ型レクチンによる真菌感染防御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23390101
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 西城 忍 千葉大学, 真菌医学研究センター, 特任准教授 (60396877)
• 研究分担者: 岩倉 洋一郎 東京理科大学, 生命医科学研究所, 教授 (10089120) ; 米山 光俊 千葉大学, 真菌医学研究センター, 教授 (40260335)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 19,500千円 (直接経費: 15,000千円、間接経費: 4,500千円); 2013年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円); 2012年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円); 2011年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
• キーワード: ｻｲﾄｶｲﾝ / C型レクチン / 真菌感染防御 / 遺伝子改変マウス / ノックアウトマウス / サイトカイン / 感染免疫 / 真菌感染 / 細菌感染 / 感染防御 / 自然免疫 / 獲得免疫 / 炎症反応 / 樹状細胞 / マウス

研究成果の概要

病原真菌の多くは環境中あるいは宿主に常在し、通常は病原性を示さない。ところが、宿主免疫応答の低下により日和見感染症を引き起こし、時に致命的な病態に発展する。そこで本研究では、将来的な治療薬の新しい分子標的を見いだすことを目指し、マウスモデルを用いて真菌感染防御機構の分子基盤を明らかにすることを目的とした解析を行うこととした。その結果、１）糖鎖を認識する分子群であるC型レクチンファミリー分子が感染防御に重要な役割を担っていること、２）これらの分子の間で、互いに協働して機能すること、などを明らかにした。これらの研究成果は新たしい治療薬の開発につながる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] α-Mannan induces Th17-mediated pulmonary graft-versus-host disease in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uryu H, Hashimoto D, Kato K, Hayase E, Matsuoka S, Ogasawara R, Takahashi S, Maeda Y, Iwasaki H, Miyamoto T, Saijo S, Iwakura Y, Hill GR, Akashi K, Teshima T.
  • 雑誌名: Blood. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phagocytosis-dependent activation of a TLR9-BTK-calcineurin-NFAT pathway co-ordinates innate immunity to Aspergillus fumigatus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Herbst S, Shah A, Mazon Moya M, Marzola V, Jensen B, Reed A, Birrell MA, Saijo S, Mostowy S, Shaunak S, Armstrong-James D.
  • 雑誌名: EMBO Mol Med. 巻: 7 号: 3 ページ: 240-258
  • DOI: 10.15252/emmm.201404556
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dectin-2 deficiency promotes Th2 response and mucin production in the lungs after pulmonary infection with Cryptococcus neoformans. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Sato K, Yamamoto H, Matsumura K, Matsumoto I, Nomura T, Miyasaka T, Ishii K, Kanno E, Tachi M, Yamasaki S, Saijo S, Iwakura Y, Kawakami K.
  • 雑誌名: Infect Immun. 巻: 83 号: 2 ページ: 671-681
  • DOI: 10.1128/iai.02835-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] The pH-responsive PacC transcription factor of Aspergillus fumigatus governs epithelial entry and tissue invasion during pulmonary aspergillosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Bertuzzi M, Schrettl M, Alcazar-Fuoli L, Cairns TC, Munoz A, Walker LA, Herbst S, Safari M, Cheverton AM, Chen D, Liu H, Saijo S, Fedorova ND, Armstrong-James D, Munro CA, Read ND, Filler SG, Espeso EA, Nierman WC, Haas H, Bignell EM.
  • 雑誌名: PLoS Pathog. 巻: 10 号: 10 ページ: e1004413-e1004413
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1004413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dectin-2 is a direct receptor for mannose-capped lipoarabinomannan of mycobacteria. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yonekawa A, Saijo S, Hoshino Y, Miyake Y, Ishikawa E, Suzukawa M, Inoue H, Tanaka M, Yoneyama M, Oh-Hora M, Akashi K, Yamasaki S.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 41 号: 3 ページ: 402-13
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2014.08.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recognition of tumor cells by Dectin-1 orchestrates innate immune cells for anti-tumor responses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chiba S, Ikushima H, Ueki H, Yanai H, Kimura Y, Hangai S, Nishio J, Negishi H, Tamura T, Saijo S, Iwakura Y, Taniguchi T.
  • 雑誌名: eLife 巻: 04177 ページ: 04177-04177
  • DOI: 10.7554/elife.04177
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dectin-1 pathway activates robust autophagy-dependent unconventional protein secretion in human macrophages. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohman T, Teirila L, Lahesmaa-Korpinen AM, Cypryk W, Veckman V, Saijo S, Wolff H, Hautaniemi S, Nyman TA, Matikainen S.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 192 号: 12 ページ: 5952-5962
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1303213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rag2-deficient IL-1 Receptor Antagonist-deficient Mice Are a Novel Colitis Model in Which Innate Lymphoid Cell-derived IL-17 Is Involved in the Pathogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akitsu A, Kakuta S, Saijo S, Iwakura Y.
  • 雑誌名: Exp Anim. 巻: 63 ページ: 235-246
  • NAID: 130003391627
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CTRP3 plays an important role in the development of collagen-induced arthritis in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murayama MA, Kakuta S, Maruhashi T, Shimizu K, Seno A, Kubo S, Sato N, Saijo S, Hattori M, Iwakura Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 443 号: 1 ページ: 42-48
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.11.040
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-type lectin receptors differentially induce th17 cells and vaccine immunity to the endemic mycosis of North America. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wang H, LeBert V, Hung CY, Galles K, Saijo S, Lin X, Cole GT, Klein BS, Wüthrich M.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 192 号: 3 ページ: 1107-1109
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302314
  • 査読あり
• [雑誌論文] Excess IL-1 signaling enhances the development of Th17 cells by downregulating TGF-β-induced Foxp3 expression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda S, Saijo S, Murayama MA, Shimizu K, Akitsu A, Iwakura Y.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 192 号: 4 ページ: 1449-1458
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300387
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dectin-2 regulates the effector phase of house dust mite-elicited pulmonary inflammation independently from its role in sensitization. (2014)
  • 著者名/発表者名: Parsons MW, Li L, Wallace AM, Lee MJ, Katz HR, Fernandez JM, Saijo S, Iwakura Y, Austen KF, Kanaoka Y, Barrett NA.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 192 号: 4 ページ: 1361-1371
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1301809
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonagonistic Dectin-1 ligand transforms CpG into a multitask nanoparticulate TLR9 agonist. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobiyama K, Aoshi T, Narita H, Kuroda E, Hayashi M, Tetsutani K, Koyama S, Mochizuki S, Sakurai K, Katakai Y, Yasutomi Y, Saijo S, Iwakura Y, Akira S, Coban C, Ishii KJ.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 111 号: 8 ページ: 3086-3091
  • DOI: 10.1073/pnas.1319268111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dectin-2 promotes house dust mite-induced Th2 and Th17 cell differentiation and allergic airway inflammation in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Norimoto A, Hirose K, Iwata A, Tamachi T, Yokota M, Takahashi K, Saijo S, Iwakura Y, Nakajima H.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol. 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of distinct ligands for the C-type lectin receptors Mincle and Dectin-2 in the pathogenic fungus Malassezia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Itoh F, Yoshida S, Saijo S, Matsuzawa T, Gonoi T, Saito T, Okawa Y, Shibata N, Miyamoto T, Yamasaki S.
  • 雑誌名: Cell Host Microbe. 巻: 13 号: 4 ページ: 477-488
  • DOI: 10.1016/j.chom.2013.03.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dectin-2-dependent NKT cell activation and serotype-specific antibody production in mice immunized with pneumococcal polysaccharide vaccine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka T, Akahori Y, Toyama M, Miyamura N, Ishii K, Saijo S, Iwakura Y, Kinjo Y, Miyazaki Y, Oishi K, Kawakami K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 10 ページ: e78611-e78611
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0078611
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid host defense against Aspergillus fumigatus involves alveolar macrophages with a predominance of alternatively activated phenotype. (2011)
  • 著者名/発表者名: Bhatia S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 1 ページ: e15943-e15943
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0015943
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of Syk/CARD9 coupled C-type lectins in antifungal immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Drummond RA
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 41 号: 2 ページ: 276-81
  • DOI: 10.1002/eji.201041252
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNF-{alpha} from inflammatory dendritic cells (DCs) regulates lung IL-17A/IL-5 levels and neutrophilia versus eosinophilia during persistent fungal infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Fei, M.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 13 号: 13 ページ: 5360-5
  • DOI: 10.1073/pnas.1015476108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional specialization of interleukin-17 family members (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwakura, Y.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 34 号: 2 ページ: 149-62
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2011.02.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential pathways regulating innate and adaptive antitumor immune responses by particulate and soluble yeast-derived ss-glucans (2011)
  • 著者名/発表者名: C.Qi
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 号: 25 ページ: 6825-6836
  • DOI: 10.1182/blood-2011-02-339812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dectin-1 diversifies Aspergillus fumigatus-specific T cell responses by inhibiting T helper type 1 CD4 T cell differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Rivera, A.
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 208 号: 2 ページ: 369-81
  • DOI: 10.1084/jem.20100906
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dectin-1 and Dectin-2 in innate immunity against fungi (2011)
  • 著者名/発表者名: S.Saijo
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 23 号: 8 ページ: 467-472
  • DOI: 10.1093/intimm/dxr046
  • 査読あり
• [学会発表] 真菌感染防御機構におけるC型レクチンの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西城忍
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府京都市左京区岩倉大鷺町422番地）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] 真菌感染防御機構におけるC型レクチンの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西城忍
  • 学会等名: 第26回微生物シンポジウム
  • 発表場所: 都市センターホテル（東京千代田区平河町2-4-1）
  • 年月日: 2014-09-19 – 2014-09-20
  • 招待講演
• [学会発表] Their roles in innate and acquired immunity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saijo S
  • 学会等名: JSICR-MMCB
  • 発表場所: Osaka
  • 招待講演
• [学会発表] C型レクチンによる真菌感染防御機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西城忍
  • 学会等名: 第22回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 沖縄
  • 招待講演
• [学会発表] C型レクチンによる真菌感染防御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西城忍
  • 学会等名: 第55回日本医真菌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [備考] 千葉大学真菌医学研究センター
  • URL: http://www.pf.chiba-u.ac.jp
• [備考] 感染免疫分野
  • URL: http://www.pf.chiba-u.ac.jp/bunya_kansenmeneki/bunya_kansenmeneki/Mol._Immunol._jpn.html