感染センサーによるウイルスリボ核タンパク質複合体（ＲＮＰ）認識機構の解析

• 研究課題/領域番号: 23390108
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 米山 光俊 千葉大学, 真菌医学研究センター, 教授 (40260335)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 19,890千円 (直接経費: 15,300千円、間接経費: 4,590千円); 2013年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2012年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2011年度: 8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円)
• キーワード: ウイルス / 自然免疫 / RNA

研究成果の概要

本研究では、ウイルス感染に応答した自然免疫誘導において、細胞内ウイルスRNAセンサーであるRIG-I-like receptor (RLR)によるウイルスリボ核蛋白質複合体（RNP）の認識機構をin vitroの再構成系を用いて明らかにすることを目的とした。インフルエンザウイルス（IAV）をモデルウイルスとしてRIG-IによるRNP認識を検討した結果、人工的な基質である5’三リン酸RNAと同様に、IAV RNPがRIG-Iを介したシグナルを誘導し得ることを初めて明らかにした。今後、ウイルスRNAセンサーによるウイルス感染検知の分子機構がさらに明らかになることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Antiviral innate immunity and stress granule responses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Onomoto K, Yoneyama M, Fung G, Kato H, Fujita T.
  • 雑誌名: Trends Immunol. 巻: 35 号: 9 ページ: 420-428
  • DOI: 10.1016/j.it.2014.07.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel function of human Pumilio proteins in cytoplasmic sensing of viral infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Narita R, Takahasi K, Murakami E, Hirano E, Yamamoto SP, Yoneyama M, Kato H, Fujita T.
  • 雑誌名: PLoS Pathog. 巻: 10 号: 10 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1004417
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DHX36 Enhances RIG-I Signaling by Facilitating PKR-Mediated Antiviral Stress Granule Formation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoo, J-S., Takahasi, K., Ng, CS., Ouda, R., Onomoto, K., Yoneyama, M., Lai, J-C., Lattmann, S., Nagamine, Y., Matsui, T., Iwabuchi, K., Kato, H. Fujita, T.
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 10(3) 号: 3 ページ: 1-18
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1004012
  • NAID: 120005466661
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] EMCV disrupts stress granules, the critical platform for triggering antiviral innate immune responses. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ng CS, Jogi M, Yoo JS, Onomoto K, Koike S, Iwasaki T, Yoneyama M, Kato H, Fujita T.
  • 雑誌名: J. Virol. 巻: 87 号: 17 ページ: 9511-9522
  • DOI: 10.1128/jvi.03248-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of domains of IPS-1 using an inducible oligomerization system (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu S,Onoguchi K, Onomoto K, Narita R, Takahasi K, Ishidate F, Fujiwara TK, Yoneyama M, Kato H, Fujita T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0053578
  • NAID: 120005241348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis C virus NS4B protein targets STING and abrogates RIG-I-mediated type-I interferon-dependent innate immunity (2013)
  • 著者名/発表者名: Nitta S, Sakamoto N, Nakagawa M, Kakinuma S, Mishima K, Kusano-kitazume A, Kiyohashi K, Murakawa M, Nishimura-Sakurai Y, Azuma S, Tasaka-Fujita M, asahina Y, Yoneyama M, Fujita T, Watanabe M
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 57 号: 1 ページ: 46-58
  • DOI: 10.1002/hep.26017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical Role of an Antiviral Stress Granule Containing RIG-I and PKR in Viral Detection and Innate Immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Onomoto K, Jogi M, Yoo J-S, Narita R, Morimoto S, Takemura A, Sambhara S, Kawaguchi A, Osari S, Nagata K, Matsumiya T, Namiki H, Yoneyama M, Fujita T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 8 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0043031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Foreign RNA induces the degradation of mitochondrial antiviral signaling protein (MAVS)the role of intracellular antiviral factors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Xing F, Matsumiya T, Onomoto K, Hayakari R, Imaizumi T, Yoshida H, Yoneyama M, Fijita T, Satoh K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(9) 号: 9 ページ: e45136-e45136
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0045136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impairment of interferon regulatoroy factor-3 activation by hepatitis C virus core protein basic amino acid region 1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Tsukiyama-Kohara K, Matsuda C, Yoneyama M, Fujita T, Kuge S, Yoshida M, Kohara M
  • 雑誌名: Bichem Biophys Res Commun 巻: 428 号: 4 ページ: 494-499
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.10.079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoic Acid-inducible Gene I-inducible miR-23b Inhibits Infections by Minor Group Rhinoviruses through Down-regulation of the Very Low Density Lipoprotein Receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Ouda R, Onomoto K, Takahasi K, Edwards MR, Kato H, Yoneyama M, Fujita T
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 286 号: 29 ページ: 26210-26219
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.229856
  • 査読あり
• [雑誌論文] 55 amino acid linker between helicase and carboxyl terminal domains of RIG-I functions as a critical repression domain and determines inter-domain conformation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kageyama M, Takahasi K, Narita R, Hirai R, Yoneyama M, Kato H, Fujita T
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 415 号: 1 ページ: 75-81
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.10.015
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of anti-viral innate responses by host RNA binding proteins. (2014)
  • 著者名/発表者名: M. Yoneyama
  • 学会等名: The International Symposium "Molecular basis of host cell competency in virus infection" 2014
  • 発表場所: Pacifico Yokohama（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-11-08 – 2014-11-09
  • 招待講演
• [学会発表] 宿主RNA結合タンパク質によるウイルス感染応答制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 米山光俊
  • 学会等名: 第79回日本インターフェロン・ サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学医学部学友会館フラテホール（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-20
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞内ウイルスRNAセンサーによる感染検知の分子機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 米山光俊
  • 学会等名: 第15回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 名古屋市立大学大学院薬学研究科・宮田専治記念ホール（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2014-05-23 – 2014-05-24
  • 招待講演
• [学会発表] ウイルス感染に応答した自然免疫誘導の分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 米山光俊
  • 学会等名: 第１回千葉大学感染症研究ネットワーク研究会
  • 発表場所: 千葉
  • 招待講演
• [学会発表] Stress granule-like aggregates play a critical role in anti-viral innate immunity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama M
  • 学会等名: The 11th Awaji international Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Awaji, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] 自然免疫センサーRLRによるウイルス由来非自己RNA検知の分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 米山光俊
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] Analysis of Intracellular Localization of Viral RNA Sensor, RLR (2012)
  • 著者名/発表者名: Onomoto K, Fujita T, Yoneyama M
  • 学会等名: The 22nd CDB Meeting “RNA Sciences in Cell
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Viral non-self RNA in detected by RIG-I-like receptors in cytoplasmic granules (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama M
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ,千葉(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Subcellular localization of RIG-Hike receptors in virus-infected cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama M, Onomoto K, Jogi M, Fujita T
  • 学会等名: 9^<th> Joint Meeting of International Cytokine Society and International Society for Interferon and Cytokine Research
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2011-10-10
• [学会発表] Granular-like accumulation of RIG-I-like receptors in virus-infected cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Jogi M, Onomoto K, Fujita T, Yoneyama M
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター,札幌
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] Detection of viral non-self RNA by RIG-I-like receptors in cytoplasmic granule-like structure (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama M, Onomoto K, Jogi M, Fujita T
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 北海道大学,札幌(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-29
• [学会発表] Formation of granule-like structure in detection of viral non-self RNA by RIG-I-like receptors (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama M, Onomoto K, Jogi M, Fujita T
  • 学会等名: The 16^<th> Annual Meeting of the RNA Society and The 13^<th> Annual meeting of the RNA Society of Japan
  • 発表場所: 京都国際会館,京都
  • 年月日: 2011-06-18
• [学会発表] Analysis of intracellular localization of viral RNA sensor (2011)
  • 著者名/発表者名: Onomoto K, Yoneyama M, Fujita T
  • 学会等名: Experimental Biology 2011 (Joint Meeting of AAA, AOS, ASBMB, ASIP, ASN and ASPET)
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2011-04-09
• [備考] 千葉大学真菌医学研究センター感染免疫分野ホームページ
  • URL: http://www.pf.chiba-u.ac.jp/bunya_kansenmeneki/
• [備考] 千葉大学真菌医学研究センターホームページ
  • URL: http://www.pf.chiba-u.ac.jp/index.html
• [備考] 千葉大学真菌医学研究センター感染免疫分野
  • URL: http://www.pf.chiba-u.ac.jp/bunya_kansenmeneki/bunya_kansenmeneki/Mol._Immunol._jpn.html
• [備考]
  • URL: http://www.pf.chiba-u.ac.jp/bunya_kansenmeneki/bunya_kansenmeneki/Mol._Immunol._jpn.html