ポリオウイルスの血液脳関門透過機構と運動神経細胞への特異的感染機構の解析

• 研究課題/領域番号: 23390113
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 公益財団法人微生物化学研究会
• 研究代表者: 野本 明男 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 所長 (70112670)
• 連携研究者: 荒川 正行 (公財)微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 研究員 (90398868) ; 山崎 学 (公財)微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 研究員 (50442570)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 19,760千円 (直接経費: 15,200千円、間接経費: 4,560千円); 2013年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2012年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2011年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
• キーワード: ポリオウイルス / 病原性 / 血液脳関門 / 特異的体内伝播 / 宿主因子

研究概要

マウス血管内皮細胞、およびマウスin vitro BBBモデルを使用し、ポリオウイルス（PV）の血液脳関門透過機構の解明を行った。この研究成果を踏まえ、中枢神経系への新たなDDSを開発することも目的である。本研究により、PVがBBBを透過する際には、宿主のトランスフェリン受容体分子を利用している可能性を確認し、さらに他の分子も利用している可能性を示した。また、トランスフェリン受容体上のPV結合サイトを同定し、PVのキャプシド蛋白質VP1がその結合に重要に関与していることを示すことが出来た。

研究成果

• [雑誌論文] The essential role for the RNA triphosphatase Cetlp in nuclear import of the mRNA capping enzyme Cetlp-Ceglp complex of Saccharomyces cerevisiae (2013)
  • 著者名/発表者名: Naoki Takizawa, Toshinobu Fujiwara, Manabu Yamasaki, Ayako Saito, Akira Fukao, Akio Nomoto, Kiyobisa Mizumoto
  • 雑誌名: ProsOne 巻: 8(10) 号: 10 ページ: e78000-e78000
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0078000
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human cytomegalovirus glycoprotein UL141 targets the TRAIL death receptors to thwart host innate antiviral defenses (2013)
  • 著者名/発表者名: Wendell Smith, Peter Tomasec, Rebecca Aicheler, Andrea Loewendorf, Ivana Nemcovicova, Eddie C.Y. Wang, Richard J. Stanton, Matt Macauley, Paula Norris, Laure Willen, Eva Ruckova, Akio Nomoto, Pascal Schneider, Gabriele Hahn, Dirk M. Zajonc, Carl F. Ware, Gavin W.G. Wilkinson & Chris A. Benedict
  • 雑誌名: Cell Host & Microbe 巻: 13 号: 3 ページ: 324-335
  • DOI: 10.1016/j.chom.2013.02.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] NAD(P)H quinone oxidoreductase 1 (NQO1)-bioactivated pronqodine A regulates prostaglandin release from human synovial sarcoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakae K, Adachi H, Sawa R, Hosokawa N, Hatano M, Igarashi M, Nishimura Y, Akamatsu Y and Nomoto A
  • 雑誌名: J. Natural Products 巻: 76 号: 4 ページ: 510-515
  • DOI: 10.1021/np300643f
  • 査読あり
• [雑誌論文] HSC90 is required for nascent hepatitis C virus core protein stability in yeast cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubota N, Inayoshi Y, Satoh N. Fukuda T, Iwai K, Tomoda H, Kohara M, Kataoka K, Shimamoto A, Furuichi Y, Nomoto A, Naganuma A, Kuge S
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: (in press) 号: 16 ページ: 2318-2325
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2012.05.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Poliovirus trafficking toward central nervous system via human poliovirus receptor-dependent and -independent pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Seii Ohka, Coh-ichi Nihei, Manabu Yamazaki & Akio Nomoto
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 3 ページ: 1-5
  • DOI: 10.3389/fmicb.2012.00147
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo imaging of proteasome inhibition using a proteasome-sensitive fluorescent reporter (2012)
  • 著者名/発表者名: Isao Momose, Daisuke Tatsuda, Shun-ichi Ohba, Tohru Masuda, Daishiro Ikeda, Akio Nomoto
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 号: 9 ページ: 1730-1736
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02352.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of recombinant hepatitis C virus with NS5A from strains of genotypes 1 and 2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Masaki T, Murayama A, Munakata T, Nomoto A, Nakamoto S, Yokosuka O, Watanabe H, Wakita T, Kato T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 410(3) 号: 3 ページ: 404-9
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.05.144
  • 査読あり
• [学会発表] RNA 結合蛋白質 HuD と mRNA 核外輸送因子 TAP/NXF1 による cap 依存的翻訳活性化機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤亮介, 深尾亜喜良, 野本明男, 藤原俊伸
  • 発表場所: 神戸国際展示場(神戸市)
  • 年月日: 2013-12-05
• [学会発表] インフルエンザウイルス分節化 RNA ゲノムの子孫粒子取り込み機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 滝沢直己, 野本明男
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(神戸市)
  • 年月日: 2013-12-04
• [学会発表] インフルエンザウイルスRNA ポリメラーゼがもつキャップ依存エンドヌクレアーゼ活性を阻害する低分子化合物の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎学, 滝沢直己, 藤原俊伸, 水本清久, 野本明男
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
  • 年月日: 2013-11-11
• [学会発表] 神経変性疾患の治療を目指した外来遺伝子発現ポリオウイルスベクターの開発研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒川正行, 滝沢直己, 藤原俊伸, 斎藤加代子, 野本明男
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
  • 年月日: 2013-11-10
• [学会発表] HA 欠損ウイルスにおけるインフルエンザウイルスゲノムの子孫粒子内取り込み機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 滝沢直己, 百瀬文隆, 原口日和, 野本明男
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
  • 年月日: 2013-11-10
• [学会発表] インフルエンザウイルス RNA ゲノムの子孫粒子内取り込み機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 滝沢直己, 野本明男
  • 学会等名: 第15回日本 RNA 学会年会
  • 発表場所: 県民文化会館ひめぎんホール(松山市)
  • 年月日: 2013-07-26
• [学会発表] 神経特異的 RNA 結合蛋白質 HuDの細胞内局在と cap 依存的翻訳活性化能との関係 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤亮介, 深尾亜喜良, 野本明男, 藤原俊伸
  • 学会等名: 第15回日本 RNA 学会年会
  • 発表場所: 県民文化会館ひめぎんホール(松山市)
  • 年月日: 2013-07-25
• [学会発表] The essential role for RNA triphosphatase Cet1p in nuclear import of capping enzyme complex in Saccharomyces cervisiae (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoki Takizawa, Toshinobu Fujiwara, Manabu Yamasaki, Kiyohisa Mizumoto, and Akio Nomoto
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡市)
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] ポリオウイルス感染と生体分子 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野本明男
  • 学会等名: TCCI 第2回実験化学との交流シンポジウム
  • 発表場所: 京都大学福井謙一記念センター(京都市)
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] The essential role for RNA triphosphatase Cet1p in transport of capping enzyme in Saccharomyces cerevisiae (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoki Takizawa, Toshinobu Fujiwara, Manabu Yamasaki, Kiyohisa Mizumoto, and Akio Nomoto
  • 学会等名: The 22nd CDB Meeting : RNA Sciences in Cell and Developmental Biology II
  • 発表場所: 理研 CDB (神戸市)
  • 年月日: 2012-06-11
• [学会発表] Characterization of a receptor for poliovirus BBB-permeation (2011)
  • 著者名/発表者名: Coh-ichi Nihei, Manabu Yamasaki, and Akio Nomoto
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress (IUMS)
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(札幌市)
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] Characterization of a receptor for poliovirus BBB-permeation (2011)
  • 著者名/発表者名: Coh-ichi Nihei, et al
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress (IUMS)
  • 発表場所: 北海道大学・札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] ゲノムワイドなmRNA半減期測定により見出された遺伝子群特異的なmRNA分解制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 滝沢直己, ら
  • 学会等名: RNAフロンティアミーティング2011
  • 発表場所: あいち健康プラザ(愛知県大府市)
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] Dissemination mechanisms of poliovirus (2011)
  • 著者名/発表者名: Akio Nomoto
  • 学会等名: Symposium "Viruses Forever"
  • 発表場所: Stony Brook University, Wang Center, SUSB (USA)
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] Dissemination mechanisms of poliovirus (2011)
  • 著者名/発表者名: Akio Nomoto
  • 学会等名: Viruses Forever
  • 発表場所: Wang Center, Stony Brook University, New York (USA)(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] ポリオウイルスの体内伝播機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野本明男
  • 学会等名: 第15回日本神経ウイルス研究会特別講演
  • 発表場所: 金沢白鳥路ホテル(金沢市)
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] ポリオウイルスの体内伝播機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野本明男
  • 学会等名: 第15回日本神経ウイルス研究会
  • 発表場所: 金沢白鳥路ホテルコンベンションホール(石川県)(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] 神経特異的RNA結合蛋白質HuDの細胞内局在とcap依存的翻訳活性化能との関係
  • 著者名/発表者名: 佐藤亮介、深尾亜喜良、野本明男、藤原俊伸
  • 学会等名: 第15回日本RNA学会年会
  • 発表場所: 県民文化会館ひめぎんホール（愛媛）
• [学会発表] 神経変性疾患の治療を目指した外来遺伝子発現ポリオウイルスベクターの開発研究
  • 著者名/発表者名: 荒川正行、滝沢直己、藤原俊伸、斎藤加代子、野本明男
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
• [学会発表] HA欠損ウイルスにおけるインフルエンザウイルスゲノムの子孫粒子内取り込み機構の解析
  • 著者名/発表者名: 滝沢直己、百瀬文隆、原口日和、野本明男
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
• [学会発表] インフルエンザウイルスRNAポリメラーゼがもつキャップ依存エンドヌクレアーゼ活性を阻害する低分子化合物の探索
  • 著者名/発表者名: 山﨑学、滝沢直己、藤原俊伸、水本清久、野本明男
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸）
• [学会発表] インフルエンザウイルス分節化RNAゲノムの子孫粒子取り込み機構の解析
  • 著者名/発表者名: 滝沢直己、野本明男
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際展示場（神戸）
• [学会発表] RNA結合蛋白質HuDとmRNA核外輸送因子TAP/NXF1によるcap依存的翻訳活性化機構
  • 著者名/発表者名: 佐藤亮介、深尾亜喜良、野本明男、藤原俊伸
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: ポートピアホテル南館1F大和田（神戸）
• [学会発表] The essential role for RNA triphosphatase Cet1p in transport of capping enzyme in Saccharomyces cerevisiae
  • 著者名/発表者名: Naoki Takizawa, Toshinobu Fujiwara, Manabu Yamasaki, Kiyohisa Mizumoto, Akio Nomoto
  • 学会等名: The 22nd CDB Meeting: RNA Sciences in Cell and Developmental Biology II
  • 発表場所: 理研CDB (神戸)
• [学会発表] ポリオウイルス感染と生体分子
  • 著者名/発表者名: 野本明男
  • 学会等名: TCCI第2回実験化学との交流シンポジウム
  • 発表場所: 京都大学福井謙一記念センター (京都)
  • 招待講演
• [学会発表] ポリオウイルス受容体非依存的なポリオウイルスの取り込み・輸送機構
  • 著者名/発表者名: 大岡 静衣、坂井 麻依、五十嵐 博子、野本 明男
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: グランキューブ大阪 (大阪)
• [学会発表] ポリオウイルスの血液脳関門透過機構の解析
  • 著者名/発表者名: 水谷 壮利、二瓶 浩一、山崎 学、石坂 彩、野本 明男
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: グランキューブ大阪 (大阪)
• [備考]
  • URL: http://www.bikaken.or.jp
• [備考] 微生物化学研究所
  • URL: http://www.bikaken.or.jp/