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エンテロウイルス71の神経病原性の分子基盤

研究課題

研究課題/領域番号 23390116
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 ウイルス学
研究機関公益財団法人東京都医学総合研究所

研究代表者

小池 智  公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 副参事研究員 (30195630)

研究分担者 藤井 健  公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 主任研究員 (10580201)
山吉 誠也  公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 研究員 (50529534)
連携研究者 永田 典代  国立感染症研究所, 感染病理部, 室長 (30270648)
清水 博之  国立感染症研究所, ウイルス第二部, 室長 (90270644)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
19,630千円 (直接経費: 15,100千円、間接経費: 4,530千円)
2014年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2013年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2012年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2011年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
キーワードエンテロウイルス71 / 神経病原性 / マウス感染モデル / 感染症 / ウイルス / ウイルス受容体 / 神経毒力 / 脳神経疾患
研究成果の概要

これまでエンテロウイルス71(EV71)の毒力を評価することは困難だった。我々はEV71受容体であるScavenger receptor B2を発現するトランスジェニックマウスモデルを作製した。マウスはEV71感受性を獲得し、神経細胞での増殖やヒトの重症化例と類似の病態を示した。
マウスに種々のウイルス株を接種すると異なった毒力の強さを示したことから、毒力測定に適したモデルであることが示唆された。そこで我々はVP1 145番がGとEのアミノ酸置換の影響を調べた。EのウイルスはGのウイルスと比較して毒力が強かったことからこれはEV71の毒力を決定する重要なアミノ酸の一つであることが判明した。

報告書

(5件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (16件) (うち招待講演 5件) 図書 (1件) 備考 (5件)

  • [雑誌論文] Receptors for enterovirus 712014

    • 著者名/発表者名
      Yamayoshi S, Fujii K, Koike S
    • 雑誌名

      Emerg. Microbes Infect

      巻: 3 号: 1 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1038/emi.2014.49

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Establishment of a panel of in-house polyclonal antibodies for the diagnosis of enterovirus infections2014

    • 著者名/発表者名
      Kotani O, Iwata-Yoshikawa N, Suzuki T, Sato Y, Nakajima N, Koike S, Iwasaki T, Sata T, Yamashita T, Minagawa H, Taguchi F, Hasegawa H, Shimizu H, Nagata N
    • 雑誌名

      Neuropathology

      巻: 35 号: 2 ページ: 107-121

    • DOI

      10.1111/neup.12171

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transgenic mous model for the study of enterovirus 71 pathogenesis2013

    • 著者名/発表者名
      Fujii K, Nagata N, SatoY, Ong KC, Wong KT, Yamayoshi S, Shimanuki M, Shitara H, Taya C, Koike S
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Science United States of America

      巻: 110 号: 36 ページ: 14753-14758

    • DOI

      10.1073/pnas.1217563110

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] EMCV disrupts stress granules, the critical platform for triggering antiviral innate immune responses.2013

    • 著者名/発表者名
      Ng CS, Jogi M, Yoo JS, Onomoto K, Koike S, Iwasaki T, Yoneyama M, Kato H, Fujita T.
    • 雑誌名

      J. Virol.

      巻: 87 号: 17 ページ: 9511-9522

    • DOI

      10.1128/jvi.03248-12

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional Comparison of SCARB2 and PSGL1 as Receptors for Enterovirus712013

    • 著者名/発表者名
      Yamayoshi S, Ohka S, Fujii K, Koike S
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 87 ページ: 3335-3347

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human SCARB2-dependent Infection by Coxsackievirus A7, A14, A16 and Enterovirus 712012

    • 著者名/発表者名
      Yamayoshi S, Iizuka S, Yamahsita T, Muzuta K, Okamoto M, Nishimura H, Sanjoh S, Katsushima N, Itagaki T, Nagai Y, Fujii K, Koike S
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 86 ページ: 5686-5696

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] エンテロウイルス71の受容体としてのScavenger receptor B22012

    • 著者名/発表者名
      小池智
    • 雑誌名

      The Lipid

      巻: 23 ページ: 354-389

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] The Toll-like receptor 3-mediayed antiviral response is important for protection against poliovirus infection in poliovirus receptor transgenic mice2012

    • 著者名/発表者名
      Abe, Y., K.Fujii, N.Nagata, O.Takeuchi, S.Akira, H.Oshiumi, M.Matsumoto, T.Seya, S.Koike
    • 雑誌名

      J.Virol

      巻: 86 号: 1 ページ: 185-194

    • DOI

      10.1128/jvi.05245-11

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The association of recombination events in the founding and emergence of subgenogroup evolutionary lineages of human enterovirus 712012

    • 著者名/発表者名
      McWilliam Leitch EC, Cabrerizo M, Cardosa J, Harvala H, Ivanova OE, Koike S, Kroes AC, Lukashev A, Perera D, Roivainen M, Susi P, Trallero G, Evans DJ, Simmonds P
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 86 号: 5 ページ: 2676-2685

    • DOI

      10.1128/jvi.06065-11

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Scavenger receptor B2 as a receptor for hand, foot, and mouth disease and severe neurological diseases2012

    • 著者名/発表者名
      Yamayoshi S, Fujii K, Koike S
    • 雑誌名

      Frontiers in Virology

      巻: 3 ページ: 32-32

    • DOI

      10.3389/fmicb.2012.00032

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of the Human SCARB2 Region That Is Important for Enterovirus 71 Binding and Infection2011

    • 著者名/発表者名
      Yamayoshi S, Koike S
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 85 号: 10 ページ: 4937-4936

    • DOI

      10.1128/jvi.02358-10

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The TLR3-TICAM-1 pathway is mandatory for innate immune responses to poliovirus infection.2011

    • 著者名/発表者名
      Oshiumi, H., M. Okamoto, K. Fujii, T. Kawanishi, M. Matsumoto, S. Koike, and T. Seya.
    • 雑誌名

      J. Immunol.

      巻: 187 号: 10 ページ: 5320-5327

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1101503

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] EV71の非神経組織での増殖はI型インターフェロンにより抑制されている2014

    • 著者名/発表者名
      藤井健、小池智
    • 学会等名
      第62回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2014-11-10 – 2014-11-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Role of type III interferon in intranasal infection of poliovirus in PVR transgenic mice.2014

    • 著者名/発表者名
      小池智、藤井健、Tanel Mahlakoiv, Peter Staeheli, 永田典代
    • 学会等名
      第62回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2014-11-10 – 2014-11-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] エンテロウイルス71の感染初期過程解析2014

    • 著者名/発表者名
      大岡静衣、松浦絵里、小笠原勝利、石田欣二、藤井健、萩原恭二、花木賢一、Pele Choi-Sing Chong, 小池智
    • 学会等名
      第62回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2014-11-10 – 2014-11-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] エンテロウイルス71受容体による種特異的、組織特異的感染の制御機構2014

    • 著者名/発表者名
      小池智
    • 学会等名
      87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Enterovirus 71 –an emerging enterovirus-2014

    • 著者名/発表者名
      Koike S
    • 学会等名
      The XVIII th Meeting of the European Study Group on the Molecular Biology of Picornaviruses (EUROPIC 2014)
    • 発表場所
      Belgium
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Role of type III Interferons in mucosal infection of poliovirus in PVR transgenic mice2014

    • 著者名/発表者名
      Koike S, Fujii K, Mahlakoiv T, Staeheli P, Nagata N
    • 学会等名
      The XVIII th Meeting of the European Study Group on the Molecular Biology of Picornaviruses (EUROPIC 2014)
    • 発表場所
      Belgium
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] エンテロウイルス71受容体の解析2013

    • 著者名/発表者名
      小池 智
    • 学会等名
      第61回日本ウイルス学会学術集会シンポジウム
    • 発表場所
      神戸市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ポリオウイルスの神経指向性のメカニズム2013

    • 著者名/発表者名
      小池 智
    • 学会等名
      第18回日本神経感染症学会学術集会シンポジウム
    • 発表場所
      宮崎市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] SCARB2-transgenic mouse model for the study of enterovirus 71 pathogenesis2013

    • 著者名/発表者名
      Fujii K, Koike S
    • 学会等名
      The XIIth Awaji International Forum on Infection and Immunity
    • 発表場所
      Awaji
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Functional analyses of Scavenger receptor B2 as a receptor for Enterovirus 712012

    • 著者名/発表者名
      Yamayoshi S, Fujii K, Koike S
    • 学会等名
      The XVIIth Meeting of the European Study Group on the Molecular Biology of Picornaviruses (EUROPIC 2012)
    • 発表場所
      Saint-Raphael, France
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Establishment of a transgenic mouse model for EV71 infection2012

    • 著者名/発表者名
      Fujii K, Nagata N, Yamayoshi S, Shimanuki M, Shitara H, Taya C, Koike S
    • 学会等名
      XVIIth Meeting of the European Study Group on the Molecular Biology of Picornaviruses (EUROPIC 2012)
    • 発表場所
      Saint-Raphael, France
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 2つのエンテロウイルス71受容体SCARB2とPSGL1の機能比較2012

    • 著者名/発表者名
      山吉誠也、大岡静衣、藤井健、小池智
    • 学会等名
      第60回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      大阪市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] EV71感受性マウスモデルの作出と解析2012

    • 著者名/発表者名
      藤井健、永田典代、山吉誠也、島貫碧、設楽浩志、多屋長治、小池智
    • 学会等名
      第60回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      大阪市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Scavenger receptor B2 is a receptor for Enterovirus 71.2012

    • 著者名/発表者名
      Koike S, Yamayoshi S, Fuiji K
    • 学会等名
      The XIth Awaji International Forum on Infection and Immunity.
    • 発表場所
      Awaji, Hyogo
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Scavenger receptor B2-transgenic mouse model for EV71 infection.2012

    • 著者名/発表者名
      Koike S
    • 学会等名
      International Conference on Dengue and Emerging Infection.
    • 発表場所
      Singapore
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Human SCARB2-dependent infection of clinical isolates of coxsackievirus A14, A16 and Enterovirus 712011

    • 著者名/発表者名
      Yamayoshi S, Iizuka S, Yamashita T, Minagawa H, Sanjoh K, Kasushima N, Itagaki, T, Mizuta K, Nagai Y, Okamoto M, Nishimura H, Fujii K, Koike S
    • 学会等名
      The XVth International Congress of Virology
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(札幌市)
    • 年月日
      2011-09-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] ウイルスーミクロの賢い寄生体ー2014

    • 著者名/発表者名
      Dorothy H. Crawford著 永田恭介監訳
    • 総ページ数
      240
    • 出版者
      丸善出版
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 公益財団法人 東京都医学総合研究所 ウイルス感染プロジェクト

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/neurovirology/

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 東京都医学総合研究所ホームページ-プロジェクト研究/ウイルス感染

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/research/project/res_prj17.html

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 公益財団法人東京都医学総合研究所公式サイト

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考] 公益財団法人東京都医学総合研究所公式サイト内 ウイルス感染プロジェクトホームページ

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/research/project/res_prj17.html

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/neurovirology/

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2019-07-29  

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