糖尿病の一塩基多型の解析と新たなインスリン分泌調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23390146
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 村上 正巳 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30241871)
• 研究分担者: 角野 博之 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (10375579) ; 常川 勝彦 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (30436307) ; 荻原 貴之 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (80361377) ; 荒木 修 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (80589482) ; 木村 孝穂 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (90396656) ; 奈良 誠人 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (80420165) ; 森村 匡志 群馬大学, 医学部, 助教 (20436306)
• 連携研究者: レジャバ アレキサンダー 独立行政法人理化学研究所, 研究員 (40443048)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 15,470千円 (直接経費: 11,900千円、間接経費: 3,570千円); 2013年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2011年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: 糖尿病 / 遺伝子 / 一塩基多型 / インスリン / 甲状腺ホルモン

研究概要

我々の研究により、細胞内局所で甲状腺ホルモンのT4をT3に変換して活性化する2型甲状腺ホルモン脱ヨード酵素（D2）の遺伝子（DIO2）のThr92AlaのSNPがインスリン分泌能の低下に関与し、DIO2のSNPを有すると運動による耐糖能改善効果が得られにくくなるという成績が得られた。膵β細胞における甲状腺ホルモン代謝を解析する目的でMIN-6細胞を用いて検討したところ、D2に加えてT4をrT3に、T3をT2に不活化する3型甲状腺ホルモン脱ヨード酵素（D3）が発現し、GLP-1によりインスリン分泌とともにその発現が増加することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Frequency and clinical implication of the R450H mutation in the thyrotropin receptor gene in the Japanese population detected by Smart Amplification Process 2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsunekawa K, Yanagawa Y, Aoki T, Morimura T, Araki O, Kimura T, Ogiwara T, Kotajima N, Yanagawa M, Murakami M
  • 雑誌名: Biomed Res Int 巻: 2014 ページ: 964635-964635
  • DOI: 10.1155/2014/964635
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Do insulin resistance conditions further impair the lipid and inflammatory profile in end-stage renal disease patients on hemodialysis? (2014)
  • 著者名/発表者名: Cacciagiú L, González Al, Elbert A, De'mawrziani G, Machida T, Murakami M, López Gl, Wikinski R, Nakajima K, Schreier L
  • 雑誌名: Metab Syndr Relat Disord 巻: 12 号: 4 ページ: 220-226
  • DOI: 10.1089/met.2013.0124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of homogeneous assays for HDL-cholesterol using fresh samples from healthy and diseased subjects (2014)
  • 著者名/発表者名: Miida T, Nishimura K, Okamura T, Hirayama S, Ohmura H, Yoshida H, Miyashita Y, Ai M, Tanaka A, Sumino H, Murakami M, Inoue I, Kayamori Y, Nakamura M, Nobori T, Miyazawa Y, Teramoto T, Yokoyama S
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 233 ページ: 252-259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of homogeneous assays for HDL-cholesterol using fresh samples from healthy and diseased subjects (2014)
  • 著者名/発表者名: Miida T, Nishimura K, Okamura T, Hirayama S, Ohmura H, Yoshida H, Miyashita Y, Ai M, Tanaka A, Sumino H, Murakami M, Inoue I, Kayamori Y, Nakamura M, Nobori T, Miyazawa Y, Teramoto T, Yokoyama S
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 233 号: 1 ページ: 253
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.12.033
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A critical role of fatty acid binding protein 4 and 5 (FABP4/5) in the systemic response to fasting (2013)
  • 著者名/発表者名: Syamsunarno MR, Iso T, Hanaoka H, Yamaguchi A, Obokata M, Koitabashi N, Goto K, Hishiki T, Nagahata Y, Matsui H, Sano M, Kobayashi M, Kikuchi O, Sasaki T, Maeda K, Murakami M, Kitamura T, Suematsu M, Tsushima Y, Endo K, Hotamisligil GS, Kurabayashi M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 14;8 号: 11 ページ: e79386-e79386
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0079386
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new enzyme-linked immunosorbent assay system for human hepatic triglyceride lipase (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyashita K, Kobayashi J, Imamura S, Kinoshita N, Stanhope KL, Havel PJ, Nakajima K, Machida T, Sumino H, Nara M, Murakami M
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 424 ページ: 201-206
  • DOI: 10.1016/j.cca.2013.06.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mechanism for the inhibition of type 2 iodothyronine deiodinase by tumor necrosis factor α: involvement of proteasomal degradation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara T, Araki O, Morimura T, Tsunekawa K, Mori M, Murakami M
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 60 号: 9 ページ: 1035-1045
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ11-0144
  • NAID: 130004443913
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations in local thyroid hormone signaling in the hippocampus of the SAMP8 mouse at younger ages : association with delayed myelination and behavioral abnormalities (2013)
  • 著者名/発表者名: Sawano E, Negishi T, Aoki T, Murakami M, Tashiro T
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 91 ページ: 382-392
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mechanism for inhibition of type 2 iodothyronine deiodinase by tumor necrosis factor α: involvement of proteasomal degradation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara T, Araki O, Morimura T, Tsunekawa K, Mori M, Murakami M
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 60 ページ: 1035-1045
  • NAID: 130004443913
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tuberculosis screening using a T-cell interferon-γ release assay in Japanese medical students and non-Japanese international students. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara T, Kimura T, Tokue Y, Watanabe R, Nara M, Obuchi T, Yaegashi A, Yomoda S, Ohshima K, Murakami M
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 230 ページ: 87-91
  • NAID: 10031182996
  • 査読あり
• [雑誌論文] Seroprevalence of measeles- and mumps-specific immunoglobulin G among Japanese healthcare students increased during 2007-2012. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Tsunekawa K, Ogiwara T, Tokue Y, Nara M, Inoue T, Obuchi T, Suto C, Ohshima K, Murakami M
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: 66 ページ: 411-415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations in local thyroid hormone signaling in the hippocampus of the SAMP8 mouse at younger ages: association with delayed myelination and behavioral abnormalities. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sawano E
  • 雑誌名: J Neuroscience Research 巻: 91 号: 3 ページ: 382-392
  • DOI: 10.1002/jnr.23161
  • 査読あり
• [雑誌論文] A multicenter study on the precision and accuracy of homogeneous assays for LDL-cholesterol: Comparison with a beta-quantification method using fresh serum obtained from non-diseased and diseased subjects (2012)
  • 著者名/発表者名: Miida T, Nishimura K, Okamura T, Hirayama S, Ohmura H, Yoshida H, Miyashita Y, Ai M, Tanaka A, Sumino H, Murakami M, Inoue I, Kayamori Y, Nakamura M, Nobori T, Miyazawa Y, Teramoto T, Yokoyama S.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 225 号: 1 ページ: 208
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.08.022
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/0e8ea1f4-2688-4d35-a165-e97977e5cb58
  • 査読あり
• [雑誌論文] The characteristics of remnant lipoproteins in the fasting and postprandial plasma (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 413 号: 13-14 ページ: 1077-1086
  • DOI: 10.1016/j.cca.2012.02.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Amylase Binding Monoclonal Immunoglobulins in Multiple Myeloma Associated with Macroamylasemia. Leuk Lymphoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Machida T
  • 雑誌名: Leukemia and Lymphoma 巻: 53 号: 11 ページ: 2293-2295
  • DOI: 10.3109/10428194.2012.682310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonthyroidal illness (2012)
  • 著者名/発表者名: 村上正巳
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 70 ページ: 2005-2010
• [雑誌論文] Derivatives of Dictyostelium differentiation-inducing factors promote mitogen-activated IL-2 production via AP-1 in Jurkat cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Murakami M, Kikuchi H, Oshima Y, Kubohara Y
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 88 号: 11-12 ページ: 480-485
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2011.01.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between accumulation of visceral fat and the combination of .BETA.3 adrenergic receptor Trp64Arg, .BETA.2 adrenergic receptor Arg16Gly and uncoupling protein 1 -3826A>G polymorphisms detected by Smart Amplification Process 2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsunekawa K, et al.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 58 号: 12 ページ: 1079-1086
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ11-0148
  • NAID: 130004443674
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hormone therapy and blood pressure in postmenopausal women (2011)
  • 著者名/発表者名: Sumino H, et al.
  • 雑誌名: J Experimental and Clinical Medicine 巻: 3 ページ: 112-115
  • 査読あり
• [雑誌論文] 内分泌系疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村上正巳
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 100 ページ: 3256-3262
  • NAID: 10030390619
• [雑誌論文] 低T3症候群 血中T3濃度が低下するメカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 村上正巳
  • 雑誌名: 日本甲状腺学会雑誌 巻: 2 ページ: 38-41
• [学会発表] 内分泌代謝疾患の検査結果のみかた (2014)
  • 著者名/発表者名: 村上正巳
  • 学会等名: 第23回臨床内分泌代謝Update
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Dipeptityl peptidase-4 inhibitors improve glycaemic control in latent autoimmune diabetes in sdults (LADA) patients insufficiently controlled despite insulin therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Araki O, Nakahara R, Ujiie K, Tsunekawa K, Aoki T, Morimura T, Kimura T, Nara M, Sumino H, Ogiwara T, Murakami M
  • 学会等名: 第49回欧州糖尿病学会
  • 発表場所: バルセロナ
• [学会発表] 膵β細胞における3 型甲状腺ホルモン脱ヨード酵素の発現とその調節機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山滋男, 荻原貴之, 青木智之, 荒木修, 村上正巳
  • 学会等名: 第56回日本甲状腺学会学術集会
  • 発表場所: 和歌山
• [学会発表] 若年者における75g 経口糖負荷試験における血糖およびインスリン分泌に対する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 青木智之, 常川勝彦, 森村匡志, 荒木修, 奈良誠人, 荻原貴之, 木村孝穂, 角野博之, 町田哲男, 村上正巳
  • 学会等名: 第60回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] インスリン療法中の糖尿病患者に対するシタグリプチン併用の有効性に関するCGM と1, 5-AG による検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木修, 氏家紘平, 高山真祐子, 中原理恵子, 常川勝彦, 青木智之, 森村匡志, 木村孝穂, 奈良誠人, 角野博之, 荻原貴之, 村上正巳
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors improve glyaemic control in latent autoimmune diabetes in adults (LADA) patients insufficiently controlled despite insulin therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Araki O, Nakahara R, Ujiie K, Tsunekawa K, Aoki T, Morimura T, Kimura T, Nara M, Sumino H, Ogiwara T, Murakami M
  • 学会等名: 第49回欧州糖尿病学会
  • 発表場所: バルセロナ
• [学会発表] 膵β細胞における3型甲状腺ホルモン脱ヨード酵素の発現とその調節機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山滋男、荻原貴之、青木智之、荒木修、村上正巳
  • 学会等名: 第56回日本甲状腺学会学術集会
  • 発表場所: 和歌山
• [学会発表] 若年者における75g経口糖負荷試験における血糖よびインスリン分泌に対する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 青木智之、常川勝彦、森村匡志、荒木修、奈良誠人、荻原貴之、木村孝穂、角野博之、町田哲男、村上正巳
  • 学会等名: 第60回日本臨床検査医学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] インスリン療法中の糖尿病患者に対するシタグリプチン併用の有効性に関するCGMと1,5AGによる検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木修、氏家紘平、高山真祐子、中原理恵子、常川勝彦、青木智之、森村匡志、木村孝穂、奈良誠人、角野博之、荻原貴之、村上正巳
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 熊本
  • 招待講演
• [学会発表] バセドウ病の診断と治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村上正巳
  • 学会等名: 第13回日本内分泌学会関東甲信越支部博術集会
  • 発表場所: 宇都宮
• [学会発表] 運動による耐糖能の改善効果に2 型甲状腺ホルモン脱ヨード酵素遺伝子多型が及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 常川勝彦, 青木智之, 森村匡志, 荒木修, 荻原貴之, 川井雄輝, 三谷康正, 林崎良英, 村上正巳
  • 学会等名: 第55回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 正常ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)における甲状腺ホルモンのnon-genomic effect の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木智之, 常川勝彦, 森村匡志, 荒木修, 奈良誠人, 荻原貴之, 角野博之, 木村孝穂, 岡島史和, 村上正巳
  • 学会等名: 第55回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] バセドウ病の診断と治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村上正巳
  • 学会等名: 第13回日本内分泌学会関東甲信越支部学術集会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 招待講演
• [学会発表] 運動による耐糖能の変化における2型甲状腺ホルモン脱ヨード酵素遺伝子多型の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 常川勝彦
  • 学会等名: 第55回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 甲状腺疾患と検査データの読み方の基礎 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村上正巳
  • 学会等名: 第19回軽井沢免疫セミナー
  • 発表場所: 軽井沢
  • 招待講演
• [学会発表] 内分泌代謝疾患の臨床検査の新たな展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 村上正巳
  • 学会等名: 第18回軽井沢セミナー
  • 発表場所: 軽井沢
  • 年月日: 2011-06-19
• [学会発表] 耐糖能の変化における2 型甲状腺ホルモン脱ヨード酵素遺伝子多型と最大酸素摂取量の関連性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 常川勝彦, 柳川美麿, 青木智之, 森村匡志, 荒木修, 荻原貴之, 古田島伸雄, 四方田幸恵, 三谷康正, 林崎良英, 村上正巳
  • 学会等名: 第58回日本臨床検査医学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 日本人における2 型甲状腺ホルモン脱ヨード酵素遺伝子多型の糖代謝に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 常川勝彦, 青木智之, 森村匡志, 荒木修, 荻原貴之, 川井雄輝, 三谷康正, 林崎良英, 村上正巳
  • 学会等名: 第54回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 大阪
• [図書] 甲状腺疾患診療マニュアル (2014)
  • 著者名/発表者名: 村上正巳
  • 総ページ数: 190
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 系統看護学講座臨床検査 (2014)
  • 著者名/発表者名: 村上正巳
  • 総ページ数: 356
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 標準臨床検査学臨床医学総論 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上正巳
  • 総ページ数: 418
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 標準臨床検査学臨床検査医学総論 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上正巳
  • 総ページ数: 209
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 標準臨床検査学臨床化学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上正巳
  • 総ページ数: 346
  • 出版者: 医学書院
• [図書] Nonthyroidal illness(NTI) (2012)
  • 著者名/発表者名: 村上正巳
  • 出版者: 日本臨床
• [図書] 低T3症候群血中T3濃度が低下するメカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 村上正巳
  • 出版者: 日本甲状腺学会雑誌