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サイトカイン療法の副作用で併発するうつ病の発症機構の解明とコンパニオン診断

研究課題

研究課題/領域番号 23390149
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態検査学
研究機関京都大学

研究代表者

齋藤 邦明  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80262765)

研究分担者 山本 康子  京都大学, 大学院・医学研究科, 助教 (00331869)
村上 由希  京都大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (50580106)
竹田 真由  東北福祉大学, 健康科学部, 助手 (00423054)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円)
2013年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2012年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
2011年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
キーワードサイトカイン / インターフェロン / トリプトファン / IDO / 抑うつ / ウイルス性肝炎 / コンパニオン診断 / 病態検査学 / 酵素誘導 / うつ病
研究概要

ウイルス性肝炎の治療で使用されるインターフェロン(IFN)の副作用として抑うつ等の神経症場が知られている。
IFN治療中で抑うつ症状を呈した患者群は、抑うつ症状の見られなかった患者群と比較してトリプトファン(TRP)-キヌレニン(KYN)代謝系が著明に亢進していた。また、マウスを用いた実験結果より、インターフェロンにより酵素誘導されるTRP-KYN代謝の律速酵素として知られるindoleamine 2,3-dioxygenaseが抑うつ症状の発症に深く関係している事が明らかとなった。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 13件) 学会発表 (8件) (うち招待講演 3件) 図書 (3件) 備考 (3件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Effects of various phytochemicals on indoleamine 2, 3-dioxygenase 1 activity : galanal is a novel, competitive inhibitor of the enzyme2014

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto R, Yamamoto Y, Imai S, Fukutomi R, Ozawa Y, Abe M, Matuo Y, Saito K
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 12;9(2) 号: 2 ページ: e88789-e88789

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0088789

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Kynurenine production mediated by indoleamine 2, 3-dioxygenase aggravates liver injury in HBV-specific CTL-induced fulminant hepatitis2014

    • 著者名/発表者名
      Ohtaki H, Ito H, Ando K, Ishikawa T, Hoshi M, Ando T, Takamatsu M, Hara A, Moriwaki H, Saito K, Seishima M
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta

      巻: 1842(9) 号: 9 ページ: 1464-71

    • DOI

      10.1016/j.bbadis.2014.04.015

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induction of HBsAg-specific cytotoxic T lymphocytes can be up-regulated by the inhibition of indoleamine 2, 3-dioxygenase activity2014

    • 著者名/発表者名
      Ito H, Ando T, Ando K, Ishikawa T, Saito K, Moriwaki H, Seishima M
    • 雑誌名

      Immunology

      巻: 印刷中 号: 4 ページ: 614-623

    • DOI

      10.1111/imm.12274

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of indoleamine 2, 3-dioxygenase deficiency on high-fat diet-induced hepatic inflammation2013

    • 著者名/発表者名
      Nagano J, Shimizu M, Hara T, Shirakami Y, Kochi T, Nakamura N, Ohtaki H, Ito H, Tanaka T, Tsurumi H, Saito K, Seishima M, Moriwaki H
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9;8(9) 号: 9 ページ: e73404-e73404

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0073404

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IDO1 plays an immunosuppressive role in 2, 4, 6-trinitrobenzene sulfate-induced colitis in mice2013

    • 著者名/発表者名
      Takamatsu M, Hirata A, Ohtaki H, Hoshi M, Hatano Y, Tomita H, Kuno T, Saito K, Hara A
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 15;191(6) 号: 6 ページ: 3057-64

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1203306

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Remarkable role of indoleamine 2, 3-dioxygenase and tryptophan metabolites in infectious diseases : potential role in macrophage-mediated inflammatory diseases2013

    • 著者名/発表者名
      Murakami Y, Hoshi M, Imamura Y, Arioka Y, Yamamoto Y, Saito K
    • 雑誌名

      Mediators Inflamm

      巻: 2013 ページ: 391984-391984

    • DOI

      10.1155/2013/391984

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Species and cell types difference in tryptophan metabolism2013

    • 著者名/発表者名
      Murakami Y, Saito K
    • 雑誌名

      Int J Tryptophan Res

      巻: 21;6 ページ: 47-54

    • DOI

      10.4137/ijtr.s11558

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Acquired resistance of leukemic cells to AraC is associated with the upregulation of aldehyde dehydrogenase 1 family member A2.2013

    • 著者名/発表者名
      Kawasoe M, Yamamoto Y, Okawa K, Funato T, Takeda M, Hara T, Tsurumi H, Moriwaki H, Arioka Y, Takemura M, Matsunami H, Markey SP, Saito K.
    • 雑誌名

      Exp Hematol.

      巻: 41(7) 号: 7 ページ: 597-603

    • DOI

      10.1016/j.exphem.2013.03.004

    • NAID

      120005302084

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epigallocatechin gallate inhibits the expression of indoleamine 2, 3-dioxygenase in human colorectal cancer cells2012

    • 著者名/発表者名
      Ogawa K, Hara T, Shimizu M, Nagano J, Ohno T, Hoshi M, Ito H, Tsurumi H, Saito K, Seishima M, Moriwaki H
    • 雑誌名

      Oncol Lett

      巻: 4(3) ページ: 546-550

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Studies on tissue and cellular distribution of indoleamine 2, 3-dioxygenase 2 : the absence of IDO1 upregulates IDO2 expression in the epididymis2012

    • 著者名/発表者名
      Fukunaga M, Yamamoto Y, Kawasoe M, Arioka Y, Murakami Y, Hoshi M, Saito K
    • 雑誌名

      J Histochem Cytochem

      巻: 60(11) 号: 11 ページ: 854-60

    • DOI

      10.1369/0022155412458926

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of increased indoleamine 2, 3-dioxygenase activity attenuates Toxoplasma gondii replication in the lung during acute infection2012

    • 著者名/発表者名
      Murakami Y, Hoshi M, Hara A, Takemura M, Arioka Y, Yamamoto Y, Matsunami H, Funato T, Seishima M, Saito K
    • 雑誌名

      Cytokine

      巻: 59(2) 号: 2 ページ: 245-51

    • DOI

      10.1016/j.cyto.2012.04.022

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] L-tryptophan-kynurenine pathway metabolites regulate type 1 IFNs of acute viral myocarditis in mice2012

    • 著者名/発表者名
      Hoshi M
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 188 号: 8 ページ: 3980-3987

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1100997

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Posttranslational modification of indoleamine 2, 3-dioxygenase2012

    • 著者名/発表者名
      Fujigaki H, Seishima M, Saito K
    • 雑誌名

      Anal Bioanal Chem

      巻: 403(7) 号: 7 ページ: 1777-82

    • DOI

      10.1007/s00216-012-5946-2

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Pre-administration of L-tryptophan improved ADR-induced early renal failure in mice2012

    • 著者名/発表者名
      Arioka Y
    • 雑誌名

      Life Sci

      巻: 59 号: 3-4 ページ: 100-106

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2012.06.018

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] L-Tryptophan-kynurenine pathway metabolites regulate type I IFNs of acute viral myocarditis in mice2012

    • 著者名/発表者名
      Hoshi M, Yamamoto Y, Saito K, 他4名
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: (印刷中)

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Posttranslational modification of indoleamine 2,3-dioxygenase2012

    • 著者名/発表者名
      Fujigaki H, Seishima M, Saito K
    • 雑誌名

      Anal Bioanal Chem

      巻: (印刷中)

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Recent advances of biomarker discovery in biological fluids by using Mass Spec trometry2013

    • 著者名/発表者名
      Saito, K
    • 学会等名
      8th International Conference of Clinica l Laboratory Automation
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Labdane-type diterpene, constituent from myoga which are traditional Japanese food inhibit enzyme activity and gene expression of in doleamine 2, 3-dioxygenase 12013

    • 著者名/発表者名
      Imai, R Yamamoto, Y Yamamoto, Y Katayan agi, R Fukutomi, M Abe, Y Ozawa, K Saito
    • 発表場所
      Milan, Italy
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 疾患メタボローム・疾患プロテオミクス解析2013

    • 著者名/発表者名
      斉藤邦明
    • 発表場所
      仙台市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 免疫調節因子インドールアミン 2, 3-ジオキシゲナーゼ1の新規阻害剤探索 : フィトケミカルを中心として2013

    • 著者名/発表者名
      山本梨絵, 山本康子, 今井伸二郎, 松尾雄志, 小澤好夫, 阿部雅子, 福富竜太, 斉藤邦明
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Labdane-type diterpene, constituent from myoga which are traditional Japanese food inhibit enzyme activity and gene expression of indoleamine 2,3-dioxygenase 12013

    • 著者名/発表者名
      S Imai, R Yamamoto, Y Yamamoto, Y Katayanagi, R Fukutomi, M Abe, Y Ozawa, K Saito
    • 学会等名
      15thInternational Congress of Immunology
    • 発表場所
      Milan, Italy
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 免疫調節因子インドールアミン 2,3-ジオキシゲナーゼ1の新規阻害剤探索:フィトケミカルを中心として2013

    • 著者名/発表者名
      山本梨絵, 山本康子, 今井伸二郎, 松尾雄志, 小澤好夫, 阿部雅子, 福富竜太, 斉藤邦明
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Species and cell types differences in L-tryptophan metabolism2012

    • 著者名/発表者名
      Murakami Y
    • 学会等名
      13th International Society for Tryptophan Research Conference Satellite Symposium
    • 発表場所
      Brisbane, Australia
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Recent advances of biomarker discovery in biological fluids by using Mass Spectrometry2012

    • 著者名/発表者名
      Saito K
    • 学会等名
      8th International Conference of Clinical Laboratory Automation
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] :Tumor Necrosis factor2014

    • 著者名/発表者名
      Murakami Y, Imamura Y, Mitani S, Hoshi M, Arioka Y, Yamamoto Y, Seiyama A, Saito K.
    • 出版者
      Nova Science Publishers, Inc.
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] Tumor Necrosis Factor-alpha Related Signal Pathways and Neuronal Diseases2013

    • 著者名/発表者名
      Murakami Y
    • 総ページ数
      28
    • 出版者
      Nova Science Publishers, Inc.
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] Tumor Necrosis factor

    • 著者名/発表者名
      Murakami Y, Imamura Y, Mitani S, Hoshi M, Arioka Y, Yamamoto Y, Seiyama A, Saito K
    • 出版者
      Nova Science Publishers, Inc
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.saito-lab-kyotouniv.com

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考] ホームページ

    • URL

      http://www.saito-lab-kyotouniv.com

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.hs.med.kyoto-u.ac.jp/saito-k/index.html

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [産業財産権] 関節リューマチ患者における生物学的製剤の有効性の予測方法2013

    • 発明者名
      斉藤邦明, 坪井彩, 山本康子
    • 権利者名
      国立大学法人京都大学
    • 産業財産権番号
      2013-127092
    • 出願年月日
      2013-06-18
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2019-07-29  

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