免疫応答制御因子の遺伝子多型に基づく自己免疫疾患の発症予知診断法の開発

• 研究課題/領域番号: 23390150
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 岩谷 良則 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60168581)
• 研究分担者: 日高 洋 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (30243231) ; 渡邉 幹夫 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50294088)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2013年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2012年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2011年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
• キーワード: 免疫応答制御因子 / 遺伝子多型 / 自己免疫疾患 / 発症予知診断法 / 疾患感受性遺伝子 / サイトカイン / DNAメチル化酵素 / ＣＤ２４ / ＩＬ－１０ / ＥＰＯ / 一塩基多型 / 発症予知 / 重症度 / CD40 / FCRL3 / DNMT1 / MTRR / マスター遺伝子 / Th1細胞 / Th2細胞

研究概要

自己免疫疾患である橋本病とバセドウ病を対象とし、免疫応答制御因子の遺伝子多型を解析した。その結果、50歳未満で甲状腺機能低下症を発症する重症の橋本病（重症群）には、ZFAT、MTRR、IL-10、TSHRの遺伝子多型が関連しており、抗甲状腺剤で5年以上治療してもTSG受容体抗体が陰性化しない寛解不能のバセドウ病（難治群）には、TBX21、HLX、IL-13、CD40、FCRL3、DNMT1、TSHRの遺伝子多型が関係していることを明らかにした。また血管形成能を有するEPOの遺伝子多型がバセドウ病の発症に関与することを明らかにし、これらが自己免疫疾患の発症予知診断法に利用できる可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] The GG genotype of the 1125G/T polymorphism in the EPO gene protects against the development of Graves' disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue, N. Watanabe, M., Nobuhara, T., Hidaka, Y., Iwatani, Y
  • 雑誌名: Immunol Letters 巻: 156 号: 1-2 ページ: 156-158
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2013.10.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different genotypes of a functional polymorphism of the TSHR gene are associated with the development and severity of Graves and Hashimotos diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue, N., Watanabe, M., Katsumata, Y., Hidaka, Y., Iwatani, Y
  • 雑誌名: Tissue Antigen 巻: 82 号: 4 ページ: 288-290
  • DOI: 10.1111/tan.12190
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-10 -592A/C polymorphism is associated with severity of Hashimoto's disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue, N., Watanabe, M., Wada, M., Morita, M., Hidaka, Y., Iwatani, Y
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 64 号: 1 ページ: 370-374
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2013.05.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation of thyroid follicular cells for mRNA quantifi cation after fl uorescence-activated cell sorting (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, C., Ito, M., Yamada, H., Yoshida, H., Watanabe, M., Hidaka, Y., Iwatani, Y., Miyauchi, A., Takano, T
  • 雑誌名: Scandinavian Journal of Clinical & Laboratory Investigation 巻: 73 号: 3 ページ: 245-252
  • DOI: 10.3109/00365513.2013.769624
  • 査読あり
• [雑誌論文] The association between a functional polymorphism in the CD24 gene and the development of autoimmune thyroid diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue, N., Watanabe, M., Hayashi F., Hidaka, Y., Iwatani, Y
  • 雑誌名: Tissue Antigen 巻: 81(3) 号: 3 ページ: 161-3
  • DOI: 10.1111/tan.12070
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Overview of multidisciplinary Research Resouces at the Osaka University Center for Twin Research (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuo Hayakawa, Yoshinori Iwatani and the Osaka Twin Research Group
  • 雑誌名: Twin Research and Human Genetics 巻: 16(1) 号: 1 ページ: 217-220
  • DOI: 10.1017/thg.2012.141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genes that characterize T3-predominant Graves' thyroid tissues (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, C., Ito, M., Yamada, H., Yamakawa, N., Yoshida, H., Date, A., Watanabe, M., Hidaka, Y., Iwatani, Y., Miyauchi, A., Takano, T
  • 雑誌名: Eur J Endocrinol 巻: 168(2) 号: 2 ページ: 137-44
  • DOI: 10.1530/eje-12-0507
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interference by Pralidoxime (PAM) salts in clinical laboratory tests (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagase, S., Kohguchi, K., Tohyama, K., Watanabe, M., Iwatani, Y
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 416 ページ: 72-79
  • DOI: 10.1016/j.cca.2012.11.017
• [雑誌論文] Association ofpolymorphisms in DNMT1, DNMT3A, DNMT3B, MTHFR, and MTRR genes with global DNA methylation levels and prognosis of autoimmune thyroid disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Arakawa, Y., Watanabe, M., Inoue, N., Sarumaru, M., Hidaka, Y., Iwatani, Y
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 170(2) 号: 2 ページ: 194-201
  • DOI: 10.1111/j.1365-2249.2012.04646.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations between autoimmune thyroid disease prognosis and functional polymorphisms of susceptibility genes, CTLA4, PTPN22, CD40, FCRL3, and ZFAT, previously revealed in Genome-wide association studies (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue, N. Watanabe, M., Yamada, H., Takemura, K., Hayashi, F., Yamakawa, N., Akahane, M., Shimizuishi, Y., Hidaka, Y., Iwatani, Y
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 32 号: 6 ページ: 1243-52
  • DOI: 10.1007/s10875-012-9721-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of <i>TFF3</i> mRNA in aspirates from thyroid nodules using mesh filtration: The first clinical trial in 130 cases (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada, H., Takano, T., Kihara, M., Hirokawa, M., Yoshida, H., Watanabe, M., Iwatani, Y., Hidaka, Y., Miyauchi, A
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 59 号: 7 ページ: 621-630
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ12-0077
  • NAID: 130004443816
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolonged hybridization with a cRNA probe improves the signal to noise ratio for in-tube in situ hybridization for quantification of mRNA after fluorescence-activated cell sorting (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada, H., Yamakawa, N., Watanabe, M., Hidaka, Y., Iwatani, Y., Takano, T.
  • 雑誌名: Biotech Histochem 巻: (in press) 号: 5 ページ: 366-71
  • DOI: 10.3109/10520295.2012.672650
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation of a cut-off solution that gives a clear index for distinguishing Le(a-b-) sera in CA19-9 assays using SphereLight 180 and Architect i2000 kits (2012)
  • 著者名/発表者名: Hanada, H., Mugii, S., Takeoka, K., Maeda, I., Watanabe, M., Hidaka, Y., Iwatani, Y
  • 雑誌名: Clinica Chemica Acta 巻: 413(1-2) ページ: 278-281
• [雑誌論文] Preparation of a cut-off solution that gives a clear index for distinguishing Le(a-b-) sera in CA19-9 assays using SphereLight 180 and Architect i2000 kits. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hanada, H. et al.
  • 雑誌名: Clinica Chemica Acta 巻: 413 号: 1-2 ページ: 278-281
  • DOI: 10.1016/j.cca.2011.09.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional polymorphisms in TBX21 and HLX are associated with development and prognosis of Graves' disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita, M., Watanabe, M., Inoue, N., Inaoka, C., Akamizu, T., Tatsumi, K., Hidaka, Y., Iwatani, Y.
  • 雑誌名: Autoimmunity 巻: 45(2) 号: 2 ページ: 129-36
  • DOI: 10.3109/08916934.2011.622013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of functional GITR gene polymorphisms related to expression of GITR molecules with prognosis of autoimmune thyroid disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomizawa, R., Watanabe, M., Inoue N., Takemura, K., Hidaka, Y., Akamizu, T., Hayakawa, K., Iwatani, Y
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 165(2) ページ: 141-147
• [雑誌論文] Association of functional polymorphisms in promoter regions of IL5, IL6, and IL13 genes with development and prognosis of autoimmune thyroid diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue, N., Watanabe, M., Morita, M., Tatsumi, K., Hidaka, Y., Akamizu, T., Iwatani, Y
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 163(3) ページ: 318-323
• [雑誌論文] mRNA quantification after fluorescence activated cell sorting using locked nucleic acid probes (2011)
  • 著者名/発表者名: Maruo, R., Yamada, H., Watanabe, M., Hidaka, Y., Iwatani, Y. Takano, T
  • 雑誌名: Mol Biotechnol 巻: 49(1) ページ: 42-47
• [雑誌論文] Transcriptional activity of the 5'-flanking region of the thyroid transcription factor-1 gene in human thyroid cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada, H., Takano, T., Matsuzuka, F., Watanabe, M., Miyauchi, A., Iwatani, Y
  • 雑誌名: Genet Mol Biol 巻: 34(1) ページ: 6-10
• [雑誌論文] Evaluation of amphotericin B and micafungin combination against clinical isolates of Aspergillus species (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishi, I., Sunada, A., Toyokawa, M., Asari, S., Iwatani, Y
  • 雑誌名: J Chemother 巻: 23(2) ページ: 102-6
• [雑誌論文] Association of functional polymorphisms in promoter regions of IL5, IL6, and IL13 genes with development and prognosis of autoimmune thyroid diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue, N., Watanabe, M., Morita, M., Tatsumi, K., Hidaka, Y., Akamizu, T., Iwatani, Y.
  • 雑誌名: ClinExp Immunol 巻: 163(3) 号: 3 ページ: 318-23
  • DOI: 10.1111/j.1365-2249.2010.04306.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of functional GITR gene polymorphisms related to expression of GITR molecules with prognosis of autoimmune thyroid disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomizawa, R., Watanabe, M., Inoue N., Takemura, K., Hidaka, Y., Akamizu, T., Hayakawa, K., Iwatani, Y.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 165(2) 号: 2 ページ: 141-147
  • DOI: 10.1111/j.1365-2249.2011.04414.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] mRNA quantification after fluorescence activated cell sorting using locked nucleic acid probes (2011)
  • 著者名/発表者名: Maruo, R., Yamada, H., Watanabe, M., Hidaka, Y., Iwatani, Y. Takano, T.
  • 雑誌名: Mol Biotechnol 巻: 49(1) 号: 1 ページ: 42-47
  • DOI: 10.1007/s12033-011-9375-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional activity of the 5'-flanking region of the thyroid transcription factor-1 gene in human thyroid cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada, H., Takano, T., Matsuzuka, F., Watanabe, M., Miyauchi, A., Iwatani, Y.
  • 雑誌名: Genet Mol Biol 巻: 34(1) 号: 1 ページ: 6-10
  • DOI: 10.1590/s1415-47572010005000109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of amphotericin B and micafungin combination against clinical isolates of Aspergillus species (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishi, I, et al
  • 雑誌名: Journal of Chemotherapy 巻: 23 ページ: 102-106
  • 査読あり
• [備考]
  • URL: http://sahswww.med.osaka-u.ac.jp/~prevdiag/
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科保健学専攻生体情報科学講座予防診断学研究室
  • URL: http://sahswww.med.osaka-u.ac.jp/~prevdiag/
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科保健学専攻生体情報科学講座予防診断学研究室
  • URL: http://sahswww.med.osaka-u.ac.jp/~prevdiag/
• [備考]
  • URL: http://sahswww.med.osaka-u.ac.jp/~prevdiag/