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ヒトP2X4受容体の3次元構造を基盤とした神経障害性疼痛抑制分子の探索

研究課題

研究課題/領域番号 23390155
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 疼痛学
研究機関九州大学

研究代表者

植田 正  九州大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (90184928)

研究分担者 阿部 義人  九州大学, 大学院・薬学研究院, 准教授 (60315091)
田中 宏幸  九州大学, 大学院・薬学研究院, 准教授 (30253470)
白石 充典  九州大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (00380527)
齊藤 秀俊  九州大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (90444794)
連携研究者 井上 和秀  九州大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (80124379)
津田 誠  九州大学, 大学院・薬学研究院, 准教授 (40373394)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円)
2013年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2012年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2011年度: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円)
キーワード抗体 / 神経障害性疼痛 / 蛋白質工学 / P2X4受容体 / in Silicoスクリーニング
研究概要

神経障害性疼痛の原因蛋白質P2X4受容体に結合して機能抑制する分子の探索を行った。既に確立済みのラットP2X4受容体結合モノクローナル抗体(mAb)と同様な手法により、抗ヒトP2X4受容体細胞外ドメインmAbを作成した。それらのmAbはヒト2X4受容体のいくつかの領域に結合したが、P2X4受容体発現細胞を用いた実験で疼痛抑制効果がなかった。この結果は、これらのmAbが生理的条件で取りうるヒトP2X4受容体の3量体構造に結合しない事が原因であることを示唆した。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (14件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Preparation and characterization of a monoclonal antibody against the refolded and functional extracellular domain of rat P2X4 receptor.2013

    • 著者名/発表者名
      Igawa, T., Higashi, S., Abe, Y., Ohkuri, T., Tanaka, H., Morimoto, S., Yamashita, T., Tsuda, M., Inoue K., Ueda, T.
    • 雑誌名

      Journal of Biochemistry,

      巻: 153(3) 号: 3 ページ: 275-82

    • DOI

      10.1093/jb/mvs143

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preparation and characterization of a monoclonal antibody against the refolded and functional extracellular domain of rat P2X4 receptor2013

    • 著者名/発表者名
      Tatsuhiro Igawa
    • 雑誌名

      The Journal of Biochemistry

      巻: 153 ページ: 275-282

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] P2X4 受容体細胞外ドメイン認識抗体のスクリーニング系の確立2014

    • 著者名/発表者名
      永井咲妃, 白石充典, 井川達弘, 斎藤秀俊, 山下智大, 津田誠, 井上和秀, 阿部義人, 植田正
    • 学会等名
      平成26年度日本生化学会九州支部会
    • 発表場所
      九州大学コラボステーション I(福岡市)
    • 年月日
      2014-05-18
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] P2X4受容体細胞外ドメイン認識抗体のスクリーニング系の確立2014

    • 著者名/発表者名
      永井咲妃, 白石充典, 井川達弘, 斎藤秀俊, 山下智大, 津田 誠, 井上和秀, 阿部義人, 植田 正
    • 学会等名
      平成26年度日本生化学会九州支部会
    • 発表場所
      九州大学病院地区コラボステーションI(福岡市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] バイオベター医薬品の創製を目指したプロテインエンジニアリング2013

    • 著者名/発表者名
      植田正
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2013-09-11
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] NMR を用いたラットP2X4 受容体ヘッドドメインと金属イオンとの相互作用解析2013

    • 著者名/発表者名
      井川達弘, 阿部義人, 白石充典, 津田誠, 井上和秀, 植田正
    • 学会等名
      第13回日本蛋白質科学会
    • 発表場所
      とりぎん会館(鳥取市)
    • 年月日
      2013-06-12
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] NMRを用いたラットP2X4受容体ヘッドドメインと金属イオンとの相互作用解析2013

    • 著者名/発表者名
      井川達彦, 阿部 義人, 白石 充典, 津田 誠, 井上 和秀, 植田 正
    • 学会等名
      第日本蛋白質科学会
    • 発表場所
      とりぎん会館(鳥取市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] バイオベター医薬品の創製を目指したプロテインエンジニアリング2013

    • 著者名/発表者名
      植田 正
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会(シンポジウムオーガナイザー)
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] NMR を用いたラットP2X4受容体headドメインの構造決定およびリガンド相互作用解析2012

    • 著者名/発表者名
      井川達弘, 阿部義人, 白石充典, 津田 誠,井上和秀, 植田正
    • 学会等名
      第85回日本生化学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場・マリンメッセ(福岡市)
    • 年月日
      2012-12-15
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ラットP2X4受容体 Head ドメインの構造および機能解析2012

    • 著者名/発表者名
      井川達弘, 阿部義人, 白石充典, 津田誠, 井上和秀, 植田正
    • 学会等名
      第12回日本蛋白質科学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋市)
    • 年月日
      2012-06-20
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ラットP2X4受容体Headドメインの構造および機能解析2012

    • 著者名/発表者名
      井川達弘、阿部義人、白石充典、津田 誠、井上和秀、植田 正
    • 学会等名
      第12回日本蛋白質科学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] NMRを用いたラットP2X4受容体headドメインの構造決定およびリガンド相互作用解析2012

    • 著者名/発表者名
      井川達弘、阿部義人、白石充典、津田 誠、井上和秀、植田 正
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      マリンメッセ福岡
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ヒト P2X4 受容体細胞外ドメインを認識するモノクローナル抗体の作製2011

    • 著者名/発表者名
      望月志保, 白石充典, 阿部義人, 津田誠, 井上和秀, 植田正
    • 学会等名
      第84回日本生化学会
    • 発表場所
      京都国際会議場(京都市)
    • 年月日
      2011-09-22
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒトP2X4受容体細胞外ドメインを認識するモノクロナール抗体の作製2011

    • 著者名/発表者名
      望月志保、白石充典、阿部義人、津田誠、井上和秀、植田正
    • 学会等名
      第84回日本生化学会
    • 発表場所
      京都国際会館(京都市)
    • 年月日
      2011-09-22
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 抗ラット P2X4 抗体の抗原認識機構2011

    • 著者名/発表者名
      井川達弘, 阿部義人, 東 貞行, 白石充典, 津田誠, 田中宏幸, 井上和秀, 植田正
    • 学会等名
      第11回日本蛋白質科学会
    • 発表場所
      ホテル阪急エキスポパーク(吹田市)
    • 年月日
      2011-06-07
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 抗ラットP2X4抗体の抗原認識機構2011

    • 著者名/発表者名
      井川達彦、阿部義人、東貞行、白石充典、津田誠、田中宏幸、井上和秀、植田正
    • 学会等名
      第11回日本蛋白質科学会
    • 発表場所
      ホテル阪急エキスポパーク(大阪府吹田市)
    • 年月日
      2011-06-07
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://meneki.phar.kyushu-u.ac.jp/Protein/TOP.html

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2019-07-29  

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