肝幹細胞への遺伝子異常が肝発癌に果たす役割の解明

• 研究課題/領域番号: 23390196
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 丸澤 宏之 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80324630)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 17,680千円 (直接経費: 13,600千円、間接経費: 4,080千円); 2013年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2012年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
• キーワード: 肝癌 / 遺伝子変異 / 前駆細胞 / 幹細胞 / AID / 肝前駆細胞

研究概要

上皮系悪性腫瘍の発生起源となる細胞を同定することが、発癌機序の解明や新たな癌の治療戦略の開発につながるものと期待されている。しかしながら、癌の発生が組織の幹細胞や前駆細胞を起源としているのか、どのような遺伝子異常を獲得することにより腫瘍化にいたるのか、については不明のままである。本研究により、感染や炎症の結果、肝臓の組織幹細胞・前駆細胞に多段階にゲノム異常が生成・蓄積することが肝癌の発生につながっていることがモデルマウスの解析から明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Leptin receptor somatic mutations are frequent in HCV-infected cirrhotic liver and associated with hepatocellular carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda A, Shimizu T, Matsumoto Y, Fujii Y, Eso Y, Inuzuka T, Mizuguchi A, Shimizu K, Hatano E, Uemoto S, Chiba T, Marusawa H
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 146 号: 1 ページ: 222-232
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2013.09.025
  • NAID: 120005372982
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A model of liver carcinogenesis originating from hepatic progenitor cells with accumulation of genetic alterations. (2014)
  • 著者名/発表者名: Soo Ki Kim, Akihiro Nasu, Junji Komori, Takahiro Shimizu, Yuko Matsumoto, Yasuko Minaki, Kenji Kohno, Kazuharu Shimizu, Shinji Uemoto, Tsutomu Chiba, Hiroyuki Marusawa.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 134 号: 5 ページ: 1067-76
  • DOI: 10.1002/ijc.28445
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel mouse models of hepatocarcinogenesis with stepwise accumulation of genetic alterations. (2013)
  • 著者名/発表者名: Soo Ki Kim, Hiroyuki Marusawa, Yuji Eso, Tsutomu Chiba, Masatoshi Kudo.
  • 雑誌名: Digestive Diseases 巻: 31 号: 5-6 ページ: 454-8
  • DOI: 10.1159/000355244
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Excessive activity of apolipoproteinB mRNA editing enzyme catalyticpolypeptide 2 (APOBEC2) contiributes toliver and lung tumorigenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okuyama S, Marusawa H, Matsumoto T, UedaY, Matsumoto Y, Endo Y, Takai A, ChibaT.
  • 雑誌名: Int Jcancer 巻: 130 号: 6 ページ: 1294-1301
  • DOI: 10.1002/ijc.26114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting activation-inducedcytidine deaminase prevents coloncancer development despite persistentcolonic inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Takai A, Marusawa H, Minaki Y, WatanabeT, Nakase H, Kinoshita K, Tsujimoto G,Chiba T.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 31 号: 13 ページ: 1733-1742
  • DOI: 10.1038/onc.2011.352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of activation-induced cytidine deaminase in inflammation-associated cancer development (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Marusawa, Atsushi Takai, Tsutomu Chiba
  • 雑誌名: Advances in Immunology 巻: 111 ページ: 109-141
  • DOI: 10.1016/b978-0-12-385991-4.00003-9
  • ISBN: 9780123859914
  • 査読あり
• [学会発表] ワークショップ16 : 消化器癌に対する幹細胞研究の現状と展望 (肝W16-9) 肝幹/前駆細胞を起源とする肝発癌モデルを用いたゲノム異常の網羅的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金秀基, 丸澤宏之.千葉勉
  • 学会等名: 第17回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 品川プリンスホテル.東京
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] シンポジウム1 : 感染がん・炎症がんの分子基盤 (S1-1) 慢性炎症によるゲノム異常生成と肝発癌 (2013)
  • 著者名/発表者名: 丸澤宏之
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜.神奈川
  • 年月日: 2013-10-04
• [学会発表] シンポジウム3 : ゲノム不安定性とがん (S3-3) 炎症と遺伝子不安定性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 千葉勉, 丸澤宏之
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜.神奈川
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] シンポジウム11 : 肝疾患に対する先端医療(肝S11-3) 次世代シーケンサーの肝疾患診療への応用~肝発癌のゲノム診断~ (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田敦之, 丸澤宏之, 千葉勉
  • 学会等名: 第54回日本消化器病学会. 第16回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: ポートピアホテル.兵庫
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] E-1032 : Liver cancer is originated from the hepatic progenitor cells through the accumulation of genetic alterations.(肝幹細胞/前駆細胞への遺伝子異常の蓄積が肝癌の発生に果たす役割) (2012)
  • 著者名/発表者名: 金秀基, 丸澤宏之, 那須章洋, 千葉勉
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館. 北海道
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] 肝癌の発生・進展を規定するゲノム異常の次世代シーケンサー解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田敦之, 丸澤宏之, 千葉勉
  • 学会等名: 第53回消化器病学会(第15回日本肝臓学会大会 パネルディスカッション21)
  • 発表場所: 福岡国際会議場.福岡
  • 年月日: 2011-10-23
• [学会発表] 炎症刺激により発現誘導される遺伝子編集酵素ファミリーによる多段階肝発癌モデルマウスの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥山俊介, 丸澤宏之, 千葉勉
  • 学会等名: 第53回消化器病学会(第15回日本肝臓学会大会 パネルディスカッション4)
  • 発表場所: 福岡国際会議場.福岡
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] 慢性炎症により誘導されるゲノム異常からの肝癌発生機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 丸澤宏之
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場.愛知
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] 肝癌の発生母地としての肝硬変に潜在する遺伝子異常の次世代ゲノム解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田敦之, 丸澤宏之, 千葉勉
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場.愛知
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] 慢性炎症により誘導されるゲノム異常からの肝癌発生機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 丸澤宏之
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] 肝幹/前駆細胞を起源とする肝発癌モデルを用いたゲノム異常の網羅的解析
  • 著者名/発表者名: 金秀基、丸澤宏之
  • 学会等名: 第17回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 品川プリンスホテル(東京)
• [学会発表] Liver cancer is originated from the hepatic progenitor cells through the accumulation of genetic alterations.
  • 著者名/発表者名: 金秀基
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会．
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌)