発癌の機序における線維芽細胞増殖因子の役割と新たな分子標的治療への戦略

• 研究課題/領域番号: 23390218
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 別役 智子 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (60333605)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2012年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
• キーワード: 線維芽細胞増殖因子 / 肺癌 / 幹細胞 / 繊維芽細胞増殖因子

研究成果の概要

近年肺癌に関して新たな分子標的薬の開発が日進月歩である。近年線維芽細胞成長因子(fibroblast growth factor; FGF)シグナルは、肺癌を含む多数の癌での活性化が注目され、FGF受容体チロシンキナーゼを抑制する新規分子標的薬が開発されている。我々は肺上皮細胞特異的に線維芽細胞増殖因子9 (FGF9)を強制発現することにより肺癌を発症するマウスモデルを利用し、FGFの発癌における役割を明らかにするとともに、FGF受容体チロシンキナーゼを標的とした分子標的治療に繋げる基礎的データを蓄積した。さらに、FGF9講発現肺癌患者の特徴を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Multiple roles of extracellular fibroblast growth factors in lung cancer cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Yasuda H, Funaishi K, Arai D, Ishioka K, Ohgino K, Tani T, Hamamoto J, Ohashi A, Naoki K, Betsuyaku T, Soejima K
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 46 号: 1 ページ: 423-429
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2718
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characterization of the cell of origin and propagation potential of the fibroblast growth factor 9-induced mouse model of lung adenocarcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Arai D, Hegab AE, Soejima K, Kuroda A, Ishioka K, Yasuda H, Naoki K, KagawaS, Hamamoto J, Yin Y, Ornitz DM, Betsuyaku T S,
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 235 号: 4 ページ: 593-605
  • DOI: 10.1002/path.4486
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression of fibroblast growth factor 9 is associated with poor prognosis in patients with resected non-small cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohgino K, Soejima K, Yasuda H, Hayashi Y, Hamamoto J, Naoki K, Arai D, Ishioka K, Sato T, Terai H, Ikemura S, Yoda S, Tani T, Kuroda A, Betsuyaku T.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 83 号: 1 ページ: 90-6
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2013.10.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid induction of lung adenocarcinoma by fibroblast growth factor 9 signaling through FGF receptor 3. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yin Y, Betsuyaku T, Garbow JR, Miao J, Govindan R, Ornitz DM.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73 号: 18 ページ: 5730-41
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-13-0495
  • 査読あり
• [学会発表] Several components affect the in vitro sphere formation of airway epithelial stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ahmed E. Hegab, Daisuke Arai, Aoi Kuroda, Kenzo Soejima, Tomoko Betsuyaku.
  • 学会等名: American Thoracic Society annaul meeting
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Effects of fibroblast growth factor (FGF) 9 on mouse tracheal stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ahmed E. Hegab
  • 学会等名: American Thoracic Society
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA
  • 招待講演
• [学会発表] Propagation potential of fibroblast growth factor (FGF) 9-induced lung tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Arai
  • 学会等名: American Thoracic Society
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA
• [学会発表] Featured Lecture: IPF and COPD; common origins and features? (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Betsuyaku
  • 学会等名: The conference MLC - Perspectives 2020: Emerging Trends in Pulmonary Medicine
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 招待講演