セレクチンリガンドを有するＫＬ－６／ＭＵＣ１の発現機序の解明と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 23390222
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 横山 彰仁 高知大学, 教育研究部医療学系, 教授 (30191513)
• 研究分担者: 窪田 哲也 高知大学, 教育研究部医療学系, 准教授 (30274377) ; 池添 隆之 高知大学, 教育研究部医療学系, 講師 (80294833) ; 大西 広志 高知大学, 教育研究部医療学系, 助教 (90553876)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円); 2013年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2012年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2011年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
• キーワード: バイオマーカー / ムチン / KL-6 / 肺障害 / ﾑﾁﾝ / 急性呼吸促拍症候群 / 肺線維症 / 急性肺障害 / MUC1 / 非閉塞性肺疾患

研究概要

重症肺障害である、成人呼吸促迫症候群（ARDS）ではDIC（血管内で凝固が生じる病態）が予後を決める重要な合併症である。後ろ向きの研究により、セレクチンリガンドを有するKL-6/MUC1の診断時の量が、ARDSのDIC発症を予測するより感度・特異度が高いバイオマーカーであることを明らかにした。その生成機序を検討する中で、マウスにはKL-6が発現しないが、ヒトMUC1を発現させたマウスにおいてはKL-6が発現していることを明らかにした。本マウスを用いてブレオマイシン肺線維症あるいはLPSによる急性肺障害モデルを作成し、KL-6がマウスモデルの肺障害のマーカーとなりうることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] A novel lung injury animal model using KL-6-measurable human MUC1- expressing mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai M, Kubota T, Ohnishi H, Yokoya ma A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 432 号: 3 ページ: 460-5
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.01.123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of recom binant human soluble thrombomodulin on clinical outcomes of patients with coagulopathy after hematopoietic stem cell transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikezoe T, Takeuchi A, ChiS, Anabuki K, Kim T, Sakai M, Taniguchi A, Togitani K, Yokoyama A
  • 雑誌名: Eur J Haematol 巻: 91 号: 5 ページ: 442-447
  • DOI: 10.1111/ejh.12188
  • 査読あり
• [雑誌論文] New findings of kinase switching in gastrointes tinal stromal tumor under imatinib using phosphoproteomic analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Serada S, Ako M, Fujimoto M, Miyazaki Y, Nakatsuka R, Ikezoe T, Yokoyama A, Taguchi T, Shimada K, Kurokawa Y, Yamasaki M, Miyata H, Nakajima K, Takiguchi S, Mori M, Do ki Y, Naka T, Nishida T
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 133 ページ: 2737-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-sectional and prospective study of the association between lung function and prediabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamane T, Yokoyama A, Kitahara Y*, Miyamoto S, Haruta Y, Hattori N, Yamane K, Hara H, Kohno N
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 3 号: 2 ページ: 3-3
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2012-002179
  • NAID: 120006799354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of KL-6/MUC1 in the clinical management of interstitial lung diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Hattori N, Yokoyama A, Kohno N
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 50 号: 1 ページ: 3-13
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2012.02.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Krebs von den Lungen-6 (KL-6) is a prognostic biomarker in patients with surgically resected nonsmall cell lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Hattori N, Ishikawa N, Sho da H, Takano A, Nishino R, Okada M, Arihiro K, Inai K, Hamada H, Yokoyam a A, Kohno N
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 130 ページ: 377-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different MUC1 gene polymorphisms in German and Japanese ethnicities affect serum KL-6 levels (2012)
  • 著者名/発表者名: Horimasu Y, Hattori N, Ishikawa N, K awase S, Tanaka S, Yoshioka K, Yokoy ama A, Kohno N, Bonella F, Guzman J, Ohshimo S, Costabel U
  • 雑誌名: Respir Med 巻: 106 号: 12 ページ: 1756-64
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2012.09.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recombinant human soluble thrombomodulin safely and effectively rescues acute promyelocytic leukemia patients from disseminated intravascular coagulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikezoe T
  • 雑誌名: Leuk Res 巻: 36 号: 11 ページ: 1398-402
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2012.08.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombomodulin Protects Endothelial Cells From a Calcineurin Inhibitor-Induced Cytotoxicity by Upregulation of Extracellular Signal-Regulated Kinase/Myeloid Leukemia Cell-1 Signaling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikezoe T
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 32 号: 9 ページ: 2259-2270
  • DOI: 10.1161/atvbaha.112.251157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Levels of Surfactant proteins A and D, and KL-6 are elevated in the induced sputum of COPD ; a sequential sputum analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, et al
  • 雑誌名: Respiration 巻: 82 号: 1 ページ: 10-18
  • DOI: 10.1159/000324539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Change in serum KL-6 level from baseline is useful for predicting life-threatening EGF R-TKIs induced interstitial lung disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawase S, Hattori N, Ishikawa N, Hor imasu Y, Fujitaka K, Furonaka O, Isobe T, Miyoshi S, Hamada H, Yamane T, Yokoyama A, Kohno N
  • 雑誌名: Respir Res 巻: 12 ページ: 97-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucins carrying selectin ligands as predictive biomarkers of disseminated intravascular coagulation complication in ARDS (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakashima T, et al
  • 雑誌名: Chest 巻: 139 号: 2 ページ: 296-304
  • DOI: 10.1378/chest.09-3082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of mustard gas exposure on incidence of lung cancer : a longitudinal study (2011)
  • 著者名/発表者名: Doi M, Hattori N, Yokoyama A, Onari Y, Kanehara M, Masuda K, Tonda T, Ohtaki M, Kohno N
  • 雑誌名: Am J Epidemiol 巻: 173 号: 6 ページ: 659-66
  • DOI: 10.1093/aje/kwq426
  • 査読あり
• [雑誌論文] Levels of surfactant proteins A and D and KL-6 are elevated in the induced sputum of chronic obstructive pulmonary disease patients : a sequential sputum analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, et al
  • 雑誌名: Respiration 巻: 82 ページ: 10-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Change in serum KL-6 level from baseline is useful for predicting life-threatening EGFR-TKIs induced interstitial lung disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawase S, et al
  • 雑誌名: Respir Res 巻: 12 号: 1 ページ: 97-97
  • DOI: 10.1186/1465-9921-12-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of mustard gas exposure on incidence of lung cancer : a longitudinal study (2011)
  • 著者名/発表者名: Doi M, et al
  • 雑誌名: Am J Epidemiol 巻: 173 ページ: 659-666
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of Lung Injury Models by Using Human MUC1 Transgenic Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizu Sakai, Tetsuya Kubota, Takashi Yamane, Naoki Shiota, Hiroshi Ohnishi, Akihito Yokoyama
  • 学会等名: American Thora cic Society International Conference
  • 発表場所: San Francisco convention center, USA
• [学会発表] Pulmonary complications in patients with hematologic diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Ohnishi, Kazuto Togitani, Mizu Sakai, Ayuko Taniguchi, Takayuki Ikezoe, Tetsuya Kubota, Akihito Yokoyama
  • 発表場所: Vienna convention center, Austria
• [学会発表] COPDにおける肺胞上皮マーカーの検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大西広志, 山根高, 濱田典彦, 金月恵, 穴吹和貴, 荒川悠, 酒井瑞, 塩田直樹, 窪田哲也, 横山彰仁
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター, 神戸
• [学会発表] ヒトMUC1トランスジェニックマウスを用いた肺障害モデルの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 酒井瑞, 窪田哲也, 大西広志, 横山彰仁
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター, 神戸
• [学会発表] Analysis of Lung Injury Models by Using Human MUC1 Transgenic Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizu Sakai
  • 学会等名: 2012 American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Francisco convention center (USA)
• [学会発表] Analysis of lung injury model using human MUC1 transgenic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai M, et al
  • 学会等名: American Thoracic Society International Meeting
  • 発表場所: デンバー国際会議場米国
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] ヒトMUC1トランスジェニックマウスを用いた肺線維症モデルの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 酒井瑞, 窪田哲也, 井坂真由香, 山根高, 塩田直樹, 大西広志, 岩本博, 河野修興, 横山彰仁
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム, 東京
• [学会発表] Analysis of lung injury model using human MUC1 transgenic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizu Sakai, Tetsuya Kubota, Mayuka Isaka, Takashi Yamane, Hiroshi Ohni shi, Hiroshi Iwamoto, Nobuoki Kohno, Akihito Yokoyama
  • 学会等名: ATS annual international meeting
  • 発表場所: Denver convention center, USA
• [図書] 縦隔気腫. 今日の治療指針 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山彰仁
  • 出版者: 医学書院
• [図書] CO2ナルコーシス. 今日の治療と看護 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山彰仁
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 肺胞低換気症候群 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山彰仁
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 一般検査所見の評価. 特発性間質肺炎の治療と管理 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大西広志, 横山彰仁
  • 出版者: 克誠堂出版
• [図書] 朝倉内科学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山彰仁
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 呼吸器疾患最新治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 窪田哲也、横山彰仁
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 特発性間質性肺炎の治療と管理 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大西広志、横山彰仁
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 克誠堂
• [図書] 血液検査の読み方. 間質肺炎を究める (2012)
  • 著者名/発表者名: 横山彰仁
  • 出版者: メディカルビュー社
• [図書] 間質肺炎を究める (2012)
  • 著者名/発表者名: 横山彰仁
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: メディカルビュー社
• [図書] 薬剤性肺炎・ガス・粉じんによる肺疾患
  • 著者名/発表者名: 横山彰仁
  • 出版者: 朝倉内科学