ネフロン幹細胞の維持機構解明による自己複製法の開発

• 研究課題/領域番号: 23390228
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 西中村 隆一 熊本大学, 発生医学研究所, 教授 (70291309)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 19,500千円 (直接経費: 15,000千円、間接経費: 4,500千円); 2013年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2012年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2011年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
• キーワード: 腎臓学 / 腎臓発生 / ネフロン前駆細胞 / 発生・分化 / 幹細胞

研究概要

成体の腎臓は再生しない臓器であるが、胎児期の腎臓には前駆細胞が存在する。本計画は、胎児期ネフロン前駆細胞で働く分子ネットワークを解明することを目的とした。核内因子Sall1 のネフロン前駆細胞特異的及び薬剤誘導性欠失マウスでは、胎生期に前駆細胞が枯渇する。これらを用いてSall1の直接の標的遺伝子群を同定した。そしてSall1が前駆細胞では正に、分化中のネフロンでは負に働いて、これらの細胞集団を未分化に維持することを解明した。この情報を元にネフロン前駆細胞の自己複製法を開発中である。通常は生後に消失するネフロン前駆細胞を未分化なまま維持できれば、腎臓再生に向けて大きな一歩となると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Sall1 maintains nephron progenitors and nascent nephrons by acting as both an activator and a repressor (2014)
  • 著者名/発表者名: S. Kanda, T. Ohmori, A. Taguchi, K. Kudo, T. Horiuchi, Y. Sato, S. Hino, Y. Suzuki, M. Sander, S. Sugano, M. Nakao, and R. Nishinakamura.
  • 雑誌名: J. Am. Soc. Nephrol. 巻: 25 号: 11 ページ: 2584-2595
  • DOI: 10.1681/asn.2013080896
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Redefining the in vivo origin of metanephric nephron progenitors enables generation of complex kidney structures from pluripotent stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi A, Kaku Y, Ohmori T, Sharmin S, Ogawa M, Sasaki H, Nishinakamura R.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 14 号: 1 ページ: 53-67
  • DOI: 10.1016/j.stem.2013.11.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sall1 regulates cortical neurogenesis and laminar fate specification in mice : implications for neural abnormalities in Townes-Brocks syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Harrison SJ
  • 雑誌名: Dis.Model Mech. 巻: (印刷中) ページ: 351-365
  • DOI: 10.1242/dmm.002873
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of kidney from pluripotent stem cells via blastocyst complementation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Usui J
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 巻: 80 ページ: 2417-2426
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nephron progenitors in the metanephric mesenchyme (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishinakamura R
  • 雑誌名: Pediatr.Nephrol. 巻: 26 号: 9 ページ: 1463-1467
  • DOI: 10.1007/s00467-011-1806-0
  • 査読あり
• [学会発表] 腎臓の起源同定に基づく幹細胞からの腎臓誘導法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西中村隆一, 太口敦博
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 自治医科大学(栃木県下野市)
  • 年月日: 2014-03-29
• [学会発表] 腎臓の起源同定に基づく幹細胞からの腎臓誘導法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西中村隆一
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 自治医科大学（栃木県下野市）
  • 招待講演
• [学会発表] 転写因子Sall1はネフロン前駆細胞の維持に必須である (2013)
  • 著者名/発表者名: 西中村隆一
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ボートアイランド(兵庫)
  • 年月日: 2013-12-05
• [学会発表] 転写因子Sall1はネフロン前駆細胞の維持に必須である (2013)
  • 著者名/発表者名: 西中村 隆一
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県）
  • 招待講演
• [学会発表] Sall1 has dual functions in the kidney development. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanda S
  • 学会等名: 10th International Society of Stem Cell Research
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] The role of Sall1 in the kidney development. (2012)
  • 著者名/発表者名: 神田 祥一郎
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡
• [学会発表] 発生期におけるネフロン前駆細胞維持機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西中村隆一
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-15
• [学会発表] Nephron progenitors in the embryonic kidney (2011)
  • 著者名/発表者名: 西中村隆一
  • 学会等名: The 11th Asian Congress of Pediatric Nephrology
  • 発表場所: 福岡国際会議場(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-02
• [備考] 熊本大学発生医学研究所腎臓発生分野
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/divisions/integrative_cell_biology/
• [備考] 熊本大学発生医学研究所 New Press
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/newpress/np70.html
• [備考] 熊本大学発生医学研究所 腎臓発生分野
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/divisions/integrative_cell_biology/
• [備考] 熊本大学発生医学研究所 腎臓発生分野
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/divisions/integrative_cell_biology/
• [備考]
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/divisions/integrative_cell_biology/