| 研究課題/領域番号 |
23390231
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経内科学
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
足立 弘明 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座准教授 (40432257)
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| 研究分担者 |
祖父江 元 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (20148315)
小池 春樹 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (80378174)
田中 章景 横浜市立大学, 医学系研究科, 教授 (30378012)
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| 研究協力者 |
宮崎 雄 名古屋大学, 医学系研究科, 客員研究者
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| 研究期間 (年度) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2013年度)
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| 配分額 *注記 |
19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円)
2013年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2012年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2011年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
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| キーワード | 球脊髄性筋萎縮症 / アンドロゲンレセプター / CAGリピート / miRNA / CELF2 / 運動ニューロン病 / 神経変性疾患 / miR-196a / ポリグルタミン病 / Dicer / AAVベクター / アンドロゲン受容体 / トランスジェニックマウス |
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| 研究概要 |
球脊髄性筋萎縮症（SBMA）はアンドロゲンレセプター（AR）遺伝子のCAGリピートの延長に起因する運動ニューロン病である。ヒト変異ARを発現する培養細胞とトランスジェニックマウスモデル(SBMA-Tg)を使用して、miRNA（micro-RNA）の関与を明らかにした。miR-196aを過剰発現させるAAVベクターをSBMA-Tgの筋肉に投与すると、血行性に神経系や他の筋に到達して、AR mRNAを安定化するRNA結合蛋白質であるCELF2の発現が低下して、変異ARのmRNA発現量が低下した。さらに、変異ARのモノマー及び凝集体の蓄積が脊髄や筋肉で低下してSBMA-Tgの表現型が有意に改善した。
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