低分子化合物スクリーニングによるパーキンソン病治療薬開発

• 研究課題/領域番号: 23390232
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 高橋 良輔 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90216771)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円); 2013年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2012年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2011年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
• キーワード: α-シヌクレイン / HTS / パーキンソン病 / 疾患モデルマウス / 遺伝子 / ゲノム / 神経科学 / 脳神経疾患 / 発現制御

研究概要

α-synuclein(α-syn)の産生を低下させる低分子化合物のスクリーニングのため、α-syn遺伝子及び発現調節領域を含むBACに分泌性ルシフェラーゼカセットを挿入したコンストラクトを作製し、これを安定発現するSH-SY5Yを作製した。この細胞を用い主にFDA承認済みの化合物ライブラリーからスクリーニングを行い、α-synの発現を低下させる化合物を複数得た。またその作用機序の一部を明らかにした。
化合物の有用性の検証のためパーキンソン病を再現するモデル動物としてα-syn Tgマウスに対して酸化ストレスを遺伝的に負荷した新しいモデルマウスの樹立を試みた。

研究成果

• [雑誌論文] Design, evaluation and screening methods for efficient targeted mutagenesis with TALENs in medaka (2014)
  • 著者名/発表者名: Ansai S, Inohaya K, Yoshiura Y, Manfred S, Uemura N, Takahashi R, Kinoshita, M
  • 雑誌名: Dev. Growth Differ 巻: 56 ページ: 98-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nardilysin prevents amyloid plaque formation by enhancing -secretase activity in an Alzheimer’s disease mouse model (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohno M, Hiraoka Y, Lichtenthaler S, Nishi K, Saijo S, Matsuoka T, Tomimoto H, Araki W, Takahashi R, Kita T, Kimura T and Nishi E
  • 雑誌名: Neurobiology of Aging 巻: 35 ページ: 213-22
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2013.07.014
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Protein Disulfide Isomerase P5-Immunopositive Inclusions in Patients with Alzheimer's Disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Honjo Y, Horibe T, Torisawa A, Ito H, Nakanishi A, Mori H, Komiya T, Takahashi R, Kawakami K.
  • 雑誌名: J Alzheimers Dis. 巻: 38（3） ページ: 601-609
  • DOI: 10.3233/jad-130632
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design, evaluation and screening methods for efficient targeted mutagenesis with TALENs in medaka (2014)
  • 著者名/発表者名: S. Ansai, K. Inohaya, Y. Yoshiu ra, M. Schartl, N. Uemura, R. Takahashi, M. Kinoshita
  • 雑誌名: Dev. Growth Differ 巻: 56 ページ: 98-107
  • DOI: 10.1111/dgd.12104
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Jan-Feb)XIAP immunoreactivity in glial and neuronal cytoplasmic inclusions in multiple system atrophy.Clin Neuropathol. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto Y, Ito H, Ihara M, Takahashi R.
  • 雑誌名: Clin Neuropathol. 巻: 33(1) ページ: 76-83
  • DOI: 10.5414/np300610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Wnt/β-catenin signaling in the development of neuropathic pain. (2014)
  • 著者名/発表者名: Itokazu T, Hayano Y, Takahashi R, Yamashita T.
  • 雑誌名: Neurosci. Res. 巻: 79 ページ: 34-40
  • DOI: 10.1016/j.neures.2013.12.002
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Transglutaminase 2 accelerates neuroinflammation in amyotrophic lateral sclerosis through interaction with misfolded superoxide dismutase 1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Oono M, Okado-Matsumoto A, Shodai A, Ido A, Ohta Y, Abe K, Ayaki T, Ito H, Takahashi R, Taniguchi N, Urushitani M.
  • 雑誌名: J Neurochem. 巻: 128（3） ページ: 403-18
  • DOI: 10.1111/jnc.12441
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Exploring the Pathogenetic Mechanisms underlying Parkinson' s Disease in Medaka Fish (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, Uemura N, Yamakado H, Takeda S, Takahashi R
  • 雑誌名: J Parkinsons 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] S-nitrosylation regulates mitochondrial quality control via activation of parkin (2013)
  • 著者名/発表者名: Ozawa K, Komatsubara AT, Nishimura Y, Sawada T, Kawafune H, Tsumoto H, Tsuji Y, Zhao J, Kyotani Y, Tanaka T, Takahashi R, Yoshizumi M
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 3 ページ: 2202-2202
  • 査読あり
• [雑誌論文] A progressive dopaminergic phenotype associated with neurotoxic conversion of α -synuclein in BAC-transgenic rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Nuber S, Harmuth F, Kohl Z, Adame A, Trejo M, Schönig K, Zimmermann F, Bauer C, Casadei N, Giel C, Calaminus C, Pichler BJ, Jensen PH, Müller CP, Amato D, Kornhuber J, Teismann P, Yamakado H, Takahashi R, Winkler J, Masliah E, Riess O
  • 雑誌名: Brain 巻: 136 ページ: 412-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient targeted mutagenesis in medaka using custom-designed transcription activator-like effector nucleases (2013)
  • 著者名/発表者名: Ansai S, Sakuma T, Yamamoto T, Ariga H, Uemura N, Takahashi R, Kinoshita M
  • 雑誌名: Genetics 巻: 193 ページ: 739-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] PINK1 and Parkin complementarily protect dopaminergic neurons in vertebrates (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, Gavinio R, Asano T, Uemura N, Ito H, Taniguchi Y, Kobayashi Y, Maki T, Shen J, Takeda S, Uemura K, Yamakado H, Takahashi R
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 22 ページ: 2423-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modeling Alzheimer' s disease with iPSCs reveals stress phenotypes associated with intracellular Aβ and differential drug responsiveness (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Asai M, Tsukita K, Kutoku Y, Ohsawa Y, Sunada Y, Imamura K, Egawa N, Yahata N, Okita K, Takahashi K, Asaka I, Aoi T, Watanabe A, Watanabe K, Kadoya C, Nakano R, Watanabe D, Maruyama K, Hori O, Hibino S, Choshi T, Nakahata T, Hioki H, Kaneko T, Naitoh M, Yoshikawa K, Yamawaki S, Suzuki S, Hata R, Ueno S, Seki T, Kobayashi K, Toda T, Murakami K, Irie K, Klein WL, Mori H, Asada T, Takahashi R, Iwata N, Yamanaka S, Inoue H
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 12 ページ: 487-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATP13A2 deficiency induces a decrease in cathepsin D activity, fingerprint-like inclusion body formation, and selective degeneration of dopaminergic neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, Sato F, Sato S, Koike M, Taruno Y, Saiki S, Funayama M, Ito H, Taniguchi Y, Uemura N, Toyoda A, Sakaki Y, Takeda S, Uchiyama Y, Hattori N, Takahashi R
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 587 ページ: 1316-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tricornered/NDR kinase signaling mediates PINK1-directed mitochondrial quality control and tissue maintenance (2013)
  • 著者名/発表者名: Wu Z, Sawada T, Shiba K, Liu S, Kanao T, Takahashi R, Hattori N, Imai Y, Lu B
  • 雑誌名: Genes Dev 巻: 27 ページ: 157-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modeling Alzheimer's disease with iPSCs reveals stress phenotypes associated with intracellular Aβ and differential drug responsiveness (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo, T., (他24名), Murakami, K., Irie, K., Klein, W. L., Mori, H., Asada, T., Takahashi, R., Iwata, N., Yamanaka, S., Inoue, H
  • 雑誌名: Cell Stem Cell. 巻: 12 ページ: 780-4
  • DOI: 10.1016/j.stem.2013.01.009
  • NAID: 120005231417
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] ATP13A2 Deficiency Induces a Decrease in Cathepsin D Activity, Fingerprint-like Inclusion, and Selective Degeneration of Dopaminergic Neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, Sato F, Sato S, Koike M, Taruno Y, Saiki S, Funayama M, Ito H, Taniguchi Y, Uemura N, Toyoda A, Sakaki Y, Takeda S, Uchiyama Y, Hattori N, Takahashi R.
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 587(9) ページ: 1316-1325
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2013.02.046
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Aberrant Assembly of RNA Recognition Motif 1 Links to Pathogenic Conversion of TAR DNA-binding Protein of 43 kDa (TDP-43). (2013)
  • 著者名/発表者名: Shodai A, Morimura T, Ido A, Uchida T, Ayaki T, Takahashi R, Kitazawa S, Suzuki S, Shirouzu M, Kigawa T, Muto Y, Yokoyama S, Takahashi R, Kitahara R, Ito H, Fujiwara N, Urushitani M
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 288(21) ページ: 14886-14905
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.451849
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Loss of TDP-43 causes age-dependent progressive motor neuron degeneration. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iguchi Y
  • 雑誌名: Brain. 巻: 136 ページ: 1371-1382
  • DOI: 10.1093/brain/awt029
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of novel styryl benzimidazole derivatives as probes for imaging of neurofibrillary tangles in Alzheimer’s disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumura K, Ono M, Yoshimura M, Kimura H, Watanabe H, Okamoto Y, Ihara M, Takahashi R, Saji H.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 21 ページ: 3356-3362
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2013.02.054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Response to Comment on "Drug Screening for ALS Using Patient-Specific Induced Pluripotent Stem Cells" (2013)
  • 著者名/発表者名: Egawa N, Kitaoka S, Tsukita K, Naitoh M, Takahashi K, Yamamoto T, Adachi F, Kondo T, Okita K, Asaka I, Aoi T, Watanabe A, Yamada Y, Morizane A, Takahashi J, Ayaki T, Ito H, Yoshikawa K, Yamawaki S, Suzuki S, Watanabe D, Hioki H, Kaneko T, Makioka K, Okamoto K, Takuma H, Tamaoka A, Hasegawa K, Nonaka T, Hasegawa
  • 雑誌名: Sci Transl Med 巻: 5(188)
  • DOI: 10.1126/scitranslmed.3005697
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] PINK1 and Parkin complementarily protect dopaminergic neurons in vertebrates. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, Gavinio R, Asano T, Uemura N, Ito H, Taniguchi Y, Kobayashi Y, Maki T, Shen J, Takeda S, Uemura K, Yamakado H, Takahashi R.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 巻: 22(12) ページ: 1-1
  • DOI: 10.1093/hmg/ddt095
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Copper enhances APP dimerizationand promotes Aβ production (2013)
  • 著者名/発表者名: Noda Y, Asada M, Kubota M, Maesako M, Watanabe K, Uemura M, Kihara T, Shimohama S, Takahashi R, Kinoshita A, Uemura K
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 547 ページ: 10-15
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2013.04.057
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Chronic overload of SEPT4, a parkin substrate that aggregates in Parkinson's disease, causes behavioral alterations but not neurodegeneration in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ageta-Ishihara N, Yamakado H, Morita T, Hattori S, Takao K, Miyakawa T, Takahashi R, Kinoshita M
  • 雑誌名: Molecular brain 巻: 6 ページ: 35-35
  • DOI: 10.1186/1756-6606-6-35
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Optineurin suppression causes neuronal cell death via NF-κB pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Akizuki M, Yamashita H, Uemura K, Maruyama H, Kawakami H, Ito H, Takahashi R.
  • 雑誌名: J Neurochem. 巻: 126(6) ページ: 2230-41
  • DOI: 10.1111/jnc.12326
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Continuation of exercise is necessary to inhibit high fat diet-induced Aβ deposition and memory deficit in amyloid precursor protein transgenic mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masato Maesako, Kengo Uemura, Ayana Iwata, Masakazu Kubota, Kiwamu Watanabe, Maiko Uemura, Yasuha Noda, Megumi Asada-Utsugi, Takeshi Kihara, Ryosuke Takahashi, Shun Shimohama and Ayae Kinoshita.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 8
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0072796
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] The function of parkin: revisited. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamakado H, Takahashi R.
  • 雑誌名: Mov Disord. 巻: 28(14) ページ: 1936-1936
  • DOI: 10.1002/mds.25711
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic correction will be a standard method for the patient-derived ips cell research? (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R, Yamakado H.
  • 雑誌名: Mov Disord. 巻: 28(14) ページ: 1935-1935
  • DOI: 10.1002/mds.25710
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of Novel 123I-Labeled Pyridyl Benzofuran Derivatives for SPECT Imaging of β-Amyloid Plaques in Alzheimer's Disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Cheng Y, Kimura H, Watanabe H, Matsumura K, Yoshimura M, Iikuni S, Okamoto Y, Ihara M, Takahashi R, Saji H.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0074104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chicken DT40 cell line lacking DJ-1, the gene responsible for familial Parkinson’s disease, displays mitochondrial dysfunction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Minakawa EN, Yamakado H, Tanaka A, Uemura K, Takeda S, Takahashi R
  • 雑誌名: Neurosci Res. 巻: 77 ページ: 228-233
  • DOI: 10.1016/j.neures.2013.09.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exploring the Pathogenetic Mechanisms underlying Parkinson's Disease in Medaka Fish. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui H, Uemura N, Yamakado H, Takeda S, Takahashi R
  • 雑誌名: J Parkinsons Dis. 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tricornered/NDR kinase signaling mediates PINK1-directed mitochondrial quality control and tissue maintenance. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wu Z, Sawada T, Shiba K, Liu S, Kanao T, Takahashi R, Hattori N, Imai Y, Lu B. .
  • 雑誌名: Genes & Developments 巻: 27 ページ: 157-162
  • DOI: 10.1101/gad.203406.112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drug Screening for ALS Using Patient-Specific Induced Pluripotent Stem Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Egawa, N., Kitaoka, S., Tsukita, K., Naitoh, M., Takahashi, K., Yamamoto, T., Adachi, F., Kondo, T., Okita, K., Asaka, I., Aoi, T., Watanabe, A., Yamada, Y., Morizane, A., Takahashi, J., Ayaki, T., Ito, H., Yoshikawa, K., Yamawaki, S., Suzuki, S., Watanabe, D., Hioki, H., Kaneko, T., Makioka, K., Okamoto, K., Takuma, H., Tamaoka, A., Hasegawa, K., Nonaka, T., Hasegawa, M., Kawata, A., Yoshida, M., Nakahata, T., Takahashi, R., Marchetto, M. C. N., Gage, F. H., Yamanaka, S., and Inoue, H
  • 雑誌名: Science Translational Medicine 巻: 4 ページ: 145-104
  • DOI: 10.1126/scitranslmed.3004052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visualization of Lenticulostriate Arteries by Flow-Sensitive Black-Blood MR Angiography on a 1.5T MRI System: A Comparative Study between Subjects with and without Stroke. AJNR Am J Neuroradiol. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okuchi S
  • 雑誌名: AJNR Am J Neuroradiol. 巻: 34 ページ: 780-4
  • DOI: 10.3174/ajnr.a3310
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo imaging of brain ischemia using an (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Kuchimaru T、Kadonosono T, Tanaka S, Hase Y, Tomimoto H, Hiraoka M, Kizaka-Kondoh S, Ihara M, Takahashi R
  • 雑誌名: Plos One 巻: 7
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0048051
  • 査読あり
• [雑誌論文] PINK1 and Parkin complementarily protect dopaminergic neurons in vertebrates. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsui H
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] α -synuclein BAC transgenic mice as a model for Parkinson' s disease manifested decreased anxiety-like behavior and hyperlocomotion (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamakado H, Moriwaki Y, Yamasaki N, Miyakawa T, Kurisu J, Uemura K, Inoue H, Takahashi M, Takahashi R
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 73 ページ: 173-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parkin pathway activation mitigates glioma cell proliferation and predicts patient survival (2012)
  • 著者名/発表者名: Yeo CW, Ng FS, Chai C, Tan JM, Koh GR, Chong YK, Koh LW, Foong CS, Sandanaraj E, Holbrook JD, Ang BT, Takahashi R, Tang C, Lim KL
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 72 ページ: 2543-2253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drug Screening for ALS Using Patient-Specific Induced Pluripotent Stem Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Egawa N, Kitaoka S, Tsukita K, Naitoh M, Takahashi K, Yamamoto T, Adachi F, Kondo T, Okita K, Asaka I, Aoi T, Watanabe A, Yamada Y, Morizane A, Takahashi J, Ayaki T, Ito H, Yoshikawa K, Yamawaki S, Suzuki S, Watanabe D, Hioki H, Kaneko T, Makioka K, Okamoto K, Takuma H, Tamaoka A, Hasegawa K, Nonaka T, Hasegawa M, Kawata A, Yoshida M, Nakahata T, Takahashi R, Marchetto MC, Gage FH, Yamanaka S, Inoue H
  • 雑誌名: Sci Transl Med 巻: 4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parkinson' s Disease-Associated Kinase PINK1 Regulates Miro Protein Level and Axonal Transport of Mitochondria (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu S, Sawada T, Lee S, Yu W, Silverio G, Alapatt P, Millan I, Shen A, Saxton W, Kanao T, Takahashi R, Hattori N, Imai Y, Lu B
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 8(3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Nitric Oxide-Cyclic GMP Pathway Regulates FoxO and Alters Dopaminergic Neuron Survival in Drosophila (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanao T, Sawada T, Davies SA, Ichinose H, Hasegawa K, Takahashi R, Hattori N, Imai Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parkin interacts with Klokin1 for mitochondrial import and maintenance of membrane potential (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi H, Iba M, Inoue H, Higuchi M, Takao K, Tsukita K, Karatsu Y, Kuroda Y, Sako W, Goto S, Sawada T, Uchida D, Izumi Y, Takahashi T, Kagawa N, Matsumoto M, Matsumoto M, Takahashi R, Kaji R, Mitsui T
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 21 ページ: 991-1003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gain of function by phosphorylation in Presenilin 1-mediatd regulation of insulin signaling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Maesako M, Uemura K, Kuzuya A, Sasaki K, Asada M, Watanabe K, Ando K, Kubota M, Akiyama H, Takahashi R, Kihara T, Shimohama S, Kinoshita A.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 巻: 121 ページ: 964-73
  • DOI: 10.1111/j.1471-4159.2012.07741.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parkin interacts with Klokin1 for mitochondrial import and maintenance of membrane potential. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Y
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 21 ページ: 991-1003
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rat model for LGI1-related epilepsies (2012)
  • 著者名/発表者名: *Baulac S, Ishida S, *Mashimo T, Boillot M, Fumoto N, Kuwa mura M, Ohno Y, Takizawa A, Aoto T, Ueda M, Ikeda A, Leguern E, Takahashi R, Serikawa T
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 巻: 21(16) ページ: 3546-3557
  • DOI: 10.1093/hmg/dds184
  • NAID: 120005244992
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exercise is more effective than diet control in preventing high fat diet-induced β-amyloid deposition and memory deficit in amyloid precursor protein transgenic mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Maesako M
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 287 ページ: 23024-23033
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.367011
  • NAID: 120005307002
  • 査読あり
• [雑誌論文] α-Synuclein BAC transgenic mice as a model for Parkinson's disease manifesteddecreased anxiety-like behavior and hyperlocomotion. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamakado H
  • 雑誌名: Neuroscience Research 巻: (Epub ahead of print) ページ: 173-177
  • DOI: 10.1016/j.neures.2012.03.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parkin pathway activation mitigates glioma cell proliferation and predicts patient survival. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yeo CW
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 72 ページ: 2543-2553
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-11-3060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Donor- dependent variations in hepatic differentiation fromhumaninduced pluripotent stemcells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara M
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences 巻: 109 ページ: 12538-12543
  • DOI: 10.1073/pnas.1209979109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Motor Neuron-specific Disruption of Proteasomes, but Not Autophagy, Replicates Amyotrophic Lateral Sclerosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Tashiro
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 287 ページ: 42984-42994
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.417600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parkinson's Disease-Associated Kinase PINK1 Regulates Miro Protein Level and Axonal Transport of Mitochondria. (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu Song
  • 雑誌名: PLoS Genetics 巻: 8
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1002537
  • 査読あり
• [雑誌論文] The endoplasmic reticulum stress sensor, ATF6, protects against neurotoxin-induced dopaminergic neuronal death (2011)
  • 著者名/発表者名: Egawa N, Yamamoto K, Inoue H, Hikawa R, Nishi K, Mori K, Takahashi R
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 7947-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemical library screening identifies a small molecule that downregulates SOD1 transcription for drugs to treat amyotrophic lateral sclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami G, Inoue H, Tsukita K, Asai Y, Amagai Y, Aiba K, Shimogawa H, Uesugi M, Nakatsuji N, Takahashi R
  • 雑誌名: J Biomol Screen 巻: 16 ページ: 405-14
  • NAID: 120004225661
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathologic study on an ALS family with a heterozygous E478 Goptineurin mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Nakamura M, Komure O, Ayaki T, Wate R, Maruyama H, Nakamura Y, FujitaK, Kaneko S, Okamoto Y, Ihara M, Konishi T, Ogasawara K, Hirano A, Kusaka H, KajiR, Takahashi R, Kawakami H
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 巻: 122 ページ: 223-229
  • DOI: 10.1007/s00401-011-0842-y
  • 査読あり
• [学会発表] Optineurin suppression causes neuronal cell death via NF-κ B pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Akizuki M, Yamashita H, Uemura K, Maruyama H, Kawakami H, Ito H, Takahashi R
  • 学会等名: 14th Asian & Oceanian congress of Neurology
  • 発表場所: マカオ
• [学会発表] PINK1とParkinは脊椎動物において相補的にミトコンドリアを保護する (2013)
  • 著者名/発表者名: 浅野剛史, 松井秀彰, Robert Gavinio, 上村紀人, 伊東秀文, 谷口 善仁, Jie Shen, 武田俊一, 植村健吾, 山門穂高, 高橋良輔
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-12-14
• [学会発表] Neurodegeneration, molecular mechanism, Parkinson' s diease, animal model, medaka, mouse (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R
  • 学会等名: Swiss-Kyoto Symposium
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2013-11-22
  • 招待講演
• [学会発表] Viable Gaucher' s disease model of medaka fish completely deficienct in glucocerebrosidase activity developed alpha-synuclein aggregation in the brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Uemura N, Fujiwara-Ishikawa T, Kinoshita M, Koike M, Matsui H, Yamakado H, Uemura K, Uchiyama Y, Todo T, Takeda S, Takahashi R
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: SanDiego
  • 年月日: 2013-11-10
• [学会発表] Exploring the molecular mechanism underlying Parkinson' s diease with genetic medaka models (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R
  • 学会等名: International Symposium on Mitochondria 2013
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2013-11-06
  • 招待講演
• [学会発表] マウスを用いたゾニサミドの作用機序の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浅野剛史, 山門穂高, 高橋良輔
  • 学会等名: 第7回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] PINK1とParkinは脊椎動物において相補的にミトコンドリアを保護する (2013)
  • 著者名/発表者名: 浅野剛史, 松井秀彰, Robert Gavinio, 上村紀人, 伊東秀文, 谷口 善仁, Jie Shen, 武田俊一, 植村健吾, 山門穂高, 高橋良輔
  • 学会等名: 第22回日本CellDeath学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-07-19
• [学会発表] NF-κB経路を介したOptineurinのノックダウンによる神経細胞死 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋月 真由 美, 山下博文, 植村健吾, 丸山博文, 川上秀史, 伊東秀文, 高橋良輔
  • 学会等名: 第22回日本Cell Death学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-07-19
• [学会発表] GBAノックアウトメダカは脳にアルファシヌクレイン凝集体を形成する (2013)
  • 著者名/発表者名: 上村紀仁, 石川智子, 木下政人, 小池正人, 松井秀彰, 山門穂高, 植村健吾, 内山安男, 藤堂剛, 武田俊一, 高橋良輔
  • 学会等名: 第22回日本Cell death学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-07-19
• [学会発表] Viable Gaucher' s disease model of medaka fish completely deficienct in glucocerebrosidase activity developed alpha-synuclein aggregation in the brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Uemura N, Fujiwara-Ishikawa T, Kinoshita M, Koike M, Matsui H, Yamakado H, Uemura K, Uchiyama Y, Todo T, Takeda S, Takahashi R
  • 学会等名: 日本神経科学学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-06-22
• [学会発表] Viable Gaucher' s disease model of medaka fish completely deficienct in glucocerebrosidase activity developed alpha-synuclein aggregation in the brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Uemura N, Fujiwara-Ishikawa T, Kinoshita M, Koike M, Matsui H, Yamakado H, Uemura K, Uchiyama Y, Todo T, Takeda S, Takahashi R
  • 学会等名: 17th international congress of Parkinson' s disease and movement disorders
  • 発表場所: Sydney
  • 年月日: 2013-06-20
• [学会発表] NF-κB経路を介したOptineurinのノックダウンによる神経細胞死 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋月真由美, 山下博文, 植村健吾, 丸山博文, 川上秀史, 伊東秀文, 高橋良輔
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-06-20
• [学会発表] α-Synucleinの発現量の調節を標的とするパーキンソン病治療薬剤のスクリーニング (2013)
  • 著者名/発表者名: 浅野剛史, 山門穂高, 高橋良輔
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-06-20
• [学会発表] Therapeutic approach to Parkinson' s disease by modifying α -synuclein expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamakado H, Asano T, Takahashi R
  • 学会等名: The MDS 17th International Congress of Parkinson' s Disease and Movement Disorders
  • 発表場所: Sydney
  • 年月日: 2013-06-17
• [学会発表] メダカを用いたGBA変異とパーキンソン病の関連性の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上村紀仁, 石川智子, 木下政人, 小池正人, 松井秀彰, 山門穂高, 植村健吾, 内山安男, 藤堂剛, 武田俊一, 高橋良輔
  • 学会等名: 日本神経学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-05-31
• [学会発表] 疾患特異的iPS細胞モデルによるLRRK2変異パーキンソン病の研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小芝泰, 森実飛鳥, 山門穂高, 陣上直人, 菊地哲広, 土井大輔, 皆川栄子, 江川斉宏, 井上治久, 高橋淳, 高橋良輔
  • 学会等名: 第7回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 疾患特異的iPS細胞モデルによる遺伝性パーキンソン病の研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小芝泰, 森実飛鳥, 山門穂高, 菊地哲広, 皆川栄子, 土井大輔, 西村周泰江川斉宏, 井上治久, 高橋淳, 高橋良輔
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 疾患特異的iPS細胞モデルによる遺伝性パーキンソン病の研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小芝泰, 森実飛鳥, 山門穂高, 菊地哲広, 土井大輔, 西村周泰, 皆川栄子, 江川斉宏, 近藤孝之, 井上治久, 高橋淳, 高橋良輔
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Exploring the molecular mechanism underlying Parkinson's diease with genetic medaka models. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryosuke Takahashi
  • 学会等名: International Symposium on Mitochondria 2013
  • 発表場所: Tokyo
  • 招待講演
• [学会発表] Fish model of Parkinson's disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryosuke Takahashi
  • 学会等名: Swiss-Kyoto Symposium
  • 発表場所: Kyoto
  • 招待講演
• [学会発表] Parkinson's disease by modifying α-synuclein expression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hodaka Yamakado, Takeshi Asano, Ryosuke Takahashi
  • 学会等名: The MDS 17th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
  • 発表場所: Sydney
• [学会発表] Viable Gaucher's disease model of medaka fish completely deficienct in glucocerebrosidase activity developed alpha-synuclein aggregation in the brain. (2013)
  • 著者名/発表者名: Norihito Uemura, Tomoko Fujiwara-Ishikawa, Masato Kinoshita, Masato Koike, Hideaki Matsui, Hodaka Yamakado, Kengo Uemura, Yasuo Uchiyama, Takeshi Todo, Shun-ichi Takeda, Ryosuke Takahashi.
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: SanDiego
• [学会発表] α-Synucleinの発現量の調節を標的とするパーキンソン病治療薬剤のスクリーニング (2013)
  • 著者名/発表者名: 浅野剛史、山門穂高、高橋良輔
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] パーキンソン病の分子病態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋良輔
  • 学会等名: 第50回日本神経眼科学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-11-16
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of the PINK1 signaling by mitochondrial protein PGAM5 (2012)
  • 著者名/発表者名: 澤田知世, 高橋良輔
  • 学会等名: Neuroscience 2012
  • 発表場所: ニューオーリンズ
  • 年月日: 2012-10-15
• [学会発表] BACテクノロジーを用いたパーキンソン病の治療薬候補の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅野剛史, 山門穂高, 高橋良輔
  • 学会等名: 第6回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] CONGNITIVE AND PHYCHIATRIC FEATURES IN ANIMAL PD MODELS (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R, H. Yamakado H, Gavinio R
  • 学会等名: 8th International Congress On Mental Dysfunction & Other Non-Motor Features In Parkinson' s Diease and Related Disorders
  • 発表場所: Inter Continental Berlin, Germany
  • 年月日: 2012-05-04
  • 招待講演
• [学会発表] パーキンソン病の分子病態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋良輔
  • 学会等名: 第8回Clinician-Scientist育成セミナー
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 2012-03-07
  • 招待講演
• [学会発表] パーキンソン病のメダカモデル神経疾患の克服に向けて (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋良輔
  • 学会等名: 大阪大学蛋白質研究所セミナー
  • 発表場所: 大阪大学
  • 招待講演
• [学会発表] CONGNITIVE AND PHYCHIATRIC FEATURES IN ANIMAL PD MODELS. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R
  • 学会等名: 8th International Congress On Mental Dysfunction & Other Non-Motor Features In Parkinson’s Diease and Related Disorders
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 招待講演
• [学会発表] α-synuclein BAC transgenic mice as a model for Parkinson’s disease manifested decreased anxiety-like behavior. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamakado H
  • 学会等名: The MDS 17th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
  • 発表場所: Dablin, Ireland
• [学会発表] Regulation of the PINK1 signaling by a mitochondrial protein PGAM5. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sawada T
  • 学会等名: Neuroscience 2012
  • 発表場所: New Orleans, U.S.A.
• [学会発表] BACテクノロジーを用いたパーキンソン病の治療薬候補の探索。第6回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅野 剛史
  • 学会等名: 第6回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
  • 発表場所: 京都ホテルオークラ
• [学会発表] PINK1 and Parkin regulate the mitochondrial transport machinery (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawada T, Liu S, Kanao T, Lu B, Hattori N, Takahashi R. Imai Y
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] PINK1 and Parkin regulate the mitochondrial transport machinery (2011)
  • 著者名/発表者名: 澤田知世
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] パーキンソン病の治療と研究の最近の進歩 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋良輔
  • 学会等名: 第122回山口県医師会生涯研修セミナー平成23年度第3回日本医師会生涯教育講座山口県特定疾患専門医師研修会
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 2011-11-27
  • 招待講演
• [学会発表] GBA変異とパーキンソン病の関係 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上村紀仁, 石川智子, 藤堂剛, 高橋良輔
  • 学会等名: 第5回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-07
• [学会発表] 遺伝性パーキンソン病 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋良輔
  • 学会等名: 第5回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-06
  • 招待講演
• [学会発表] The HECT-Type ubiquitin ligase Huwe1/Mule mediates the stability of PINK1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawada T, Kanao T, Kobayashi Y, Takahashi R, Imai Y
  • 学会等名: The 34th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] HECT型ユビキチンリガーゼHuwel/MuleはPINKl安定性を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 澤田知世
  • 学会等名: Neuroscience2011
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] Decreased anxiety-like behavior in alpha-synuclein BAC transgenic mice recapitulates early non-motor symptoms in Parkinson disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamakado H, Moriwaki Y, Ymazaki N, Kurisu J, Miyagawa T, Uemura K, Inoue H, Takahashi R
  • 学会等名: The 34th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] アルファ・シヌクレインBACトランスジェニックマウスにおける不安の低下とパーキンソン病非運動症状について (2011)
  • 著者名/発表者名: 山門穂高
  • 学会等名: Neuroscience2011
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] パーキンソン病遺伝子治療の是非 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋良輔
  • 学会等名: 第26回日本大脳基底核研究会
  • 発表場所: 第 26 回日 本大脳基底核研究会
  • 年月日: 2011-07-02
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular mechanisms underlying Parkin / PINK1-related Parkinson ' s disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R
  • 学会等名: International Symposium Parkinson Disease and Mitophagy
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-06-11
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular mechanisms underlying Parkin/PINK1-related Parkinson's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryosuke Takahashi
  • 学会等名: International Symposium "Parkinson Disease and Mitophagy"
  • 発表場所: 東京医科歯科大学講堂(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] 中枢神経疾患に対する細胞治療御展望と課題(オーバービュー)シンポジウム23 : 神経疾患に対する細胞治療の開発-現状と展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋良輔
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-20
  • 招待講演
• [学会発表] 神経疾患に対する細胞治療の開発-現状と展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋良輔
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] HECT型ユビキチンリガーゼMule/HuwelによるPINK1安定性の調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 澤田知世
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] HECT型ユビキチンリガーゼMule/Huwe1によるPINK1安定性の調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 澤田知世, 金尾智子, 小林芳人, 高橋良輔, 今井譲
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-18
• [図書] ミスフォールド蛋白質による神経細胞死と治療戦略.MOOK別冊「細胞死研究の今-疾患との関わり 創薬に向けてのアプローチ」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 守村敏史, 高橋良輔, 漆谷真
  • 総ページ数: 44
  • 出版者: メディカルドゥ
• [図書] 細胞死研究の今-疾患との関わり、創薬に,創薬に向けてのアプローチ- (2013)
  • 著者名/発表者名: 守村敏史，高橋良輔，漆谷 真
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: メディカルドゥ
• [備考] ホームページ等に業績等を記載
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~neurology/
• [備考] 京都大学医学研究科臨床神経学
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~neurology/
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/neurology/