タウオパチーの早期診断と発症機構制御を可能にするリガンドの創出

• 研究課題/領域番号: 23390235
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経生理学・神経科学一般
• 研究機関: 国立研究開発法人放射線医学総合研究所
• 研究代表者: 樋口 真人 国立研究開発法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, チームリーダー (10373359)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2015年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2014年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2013年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2011年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
• キーワード: 神経科学 / 生体分子 / 認知症 / 脳疾患研究 / 薬学 / イメージング / アルツハイマー病 / タウタンパク / 神経炎症 / モデル動物 / 診断薬開発

研究成果の概要

本研究では、様々な認知症の中核病理であるタウ病変を標的として、タウ凝集体を生体でポジトロン断層撮影（PET）により可視化するリガンド開発を実施した。その結果、新規PETプローブ[11C]PBB3の開発に成功し、アルツハイマー病および非アルツハイマー型認知症におけるタウ病変の画像化を、世界に先駆けて実現した。また、PBB3の誘導体から改良型プローブやタウ凝集阻害剤の開発にも着手し、有望な化合物が得られた。さらに、タウ病態において重要な役割を有する神経炎症マーカーや、炎症性ケモカインの作用増強をもたらす酵素を可視化するPETプローブとして、新規化合物を開発することができた。

研究成果

• [雑誌論文] TASP0434299: A novel pyridopyrimidin-4-one derivative as a radioligand for vasopressin V1B receptor. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koga K, Yoshinaga M, Uematsu Y, Nagai Y, Miyakoshi N, Shimoda Y, Fujinaga M, Minamimoto T, Zhang MR, Higuchi M, Ohtake N, Suhara T, Chaki S
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 357 号: 3 ページ: 495-508
  • DOI: 10.1124/jpet.116.232942
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new method to quantify tau pathologies with 11C-PBB3 PET using reference tissue voxels extracted from brain cortical gray matter. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, Endo H, Ichise M, Shimada H, Seki C, Ikoma Y, Shinotoh H, Yamada M, Higuchi M, Zhang MR, Suhara T
  • 雑誌名: EJNMMI Res 巻: 6 号: 1 ページ: 24-24
  • DOI: 10.1186/s13550-016-0182-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] [11C]TASP457, a novel PET ligand for histamine H3 receptors in human brain. Eur J Nucl Med Mol Imaging. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, Seki C, Ikoma Y, Ichise M, Kawamura K, Takahata K, Moriguchi S, Nagashima T, Ishii T, Kitamura S, Niwa F, Endo H, Yamada M, Higuchi M, Zhang MR, Suhara T
  • 雑誌名: Eur J Nucl Med Mol Imaging 巻: 1 号: 9 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1007/s00259-016-3332-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of TASP0410457 (TASP457), a novel dihydroquinolinone derivative as a PET radioligand for central histamine H3 receptors (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazumi Koga, Jun Maeda, Masaki Tokunaga, Masayuki Hanyu, Kazunori Kawamura, Mari Ohmichi, Toshio Nakamura, Yuji Nagai, Chie Seki, Yasuyuki Kimura, Takafumi Minamimoto, Ming-Rong Zhang, Toshimitsu Fukumura, Tetsuya Suhara, Makoto Higuchi
  • 雑誌名: EJNMMI Research 巻: 6 号: 1 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1186/s13550-016-0170-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Imaging the role of toll-like receptor 4 on cell proliferation and inflammation after cerebral ischemia by positron emission tomography. (2016)
  • 著者名/発表者名: Moraga A, Gomez-Vallejo V, Cuartero MI, Szczupak B, San Sebastian E, Markuerkiaga I, Pradillo JM, Higuchi M, Llop J, Moro MA, Martin A, Lizasoain I
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 巻: 36 号: 4 ページ: 702-708
  • DOI: 10.1177/0271678x15627657
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Imaging Multimodalities for Dissecting Alzheimer's Disease: Advanced Technologies of Positron Emission Tomography and Fluorescence Imaging. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Shimojo, Makoto Higuchi, Tetsuya Suhara, Naruhiko Sahara
  • 雑誌名: Frontiers in neuroscience 巻: 9 ページ: 482-482
  • DOI: 10.3389/fnins.2015.00482
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of 1-N-(11)C-Methyl-L- and -D-Tryptophan for pharmacokinetic imaging of the immune checkpoint inhibitor 1-Methyl-Tryptophan. (2015)
  • 著者名/発表者名: Xie L, Maeda J, Kumata K, Yui J, Zhang Y, Hatori A, Nengaki N, Wakizaka H, Fujinaga M, Yamasaki T, Shimoda Y, Higuchi M, Suhara T, Wang F, Zhang MR
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 16417-16417
  • DOI: 10.1038/srep16417
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of Novel PET Probes for Central 2-Amino-3-(3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolyl)propionic Acid Receptors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oi N, Tokunaga M, Suzuki M, Nagai Y, Nakatani Y, Yamamoto N, Maeda J, Minamimoto T, Zhang MR, Suhara T, Higuchi M
  • 雑誌名: J Med Chem 巻: 58 号: 21 ページ: 8444-8462
  • DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5b00712
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Distinct binding of amyloid imaging ligands to unique amyloid-β deposited in the presubiculum of Alzheimer's disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Ji B, Chen CJ, Bando K, Ashino H, Shiraishi H, Sano H, Kasahara H, Minamizawa T, Yamada K, Ono M, Zhang MR, Seki C, Farde L, Suhara T, Higuchi M
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 135 号: 5 ページ: 859-66
  • DOI: 10.1111/jnc.13293
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dementia with Lewy bodies can be well-differentiated from Alzheimer's disease by measurement of brain acetylcholinesterase activity - A [¹¹C]MP4A PET study (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimada H, Hirano S, Sinotoh H, Ota T, Tanaka N, Sato K, Yamada M, Fukushi K, Irie T, Zhang MR, Higuchi M, Kuwabara S, Suhara T
  • 雑誌名: Int J Geriatr Psychiatry 巻: 30 号: 11 ページ: 1105
  • DOI: 10.1002/gps.4338
  • 査読あり
• [雑誌論文] PET Quantification of Tau Pathology in Human Brain with 11C-PBB3 (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Kimura, Masanori Ichise, Hiroshi Ito, Hitoshi Shimada, Yoko Ikoma, Chie Seki, Harumasa Takano, Soichiro Kitamura, Hitoshi Shinotoh, Kazunori Kawamura, Ming-Rong Zhang, Naruhiko Sahara, Tetsuya Suhara, Makoto Higuchi
  • 雑誌名: Journal of nuclear medicine 巻: 56 号: 9 ページ: 1359-1365
  • DOI: 10.2967/jnumed.115.160127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a major radiometabolite of [11C]PBB3. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto H, Kawamura K, Takei M, Igarashi N, Fujishiro T, Shiomi S, Watanabe R, Muto M, Furutsuka K, Ito T, Yamasaki T, Yui J, Nemoto K, Kimura Y, Higuchi M, Zhang MR
  • 雑誌名: Nucl Med Biol 巻: 42 号: 12 ページ: 905-910
  • DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2015.08.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] [18F]FEBMP: Positron Emission Tomography Imaging of TSPO in a Model of Neuroinflammation in Rats, and in vitro Autoradiograms of the Human Brain (2015)
  • 著者名/発表者名: Tiwari AK, Ji B, Yui J, Fujinaga M, Yamasaki T, Xie L, Luo R, Shimoda Y, Kumata K, Zhang Y, Hatori A, Maeda J, Higuchi M, Wang F, Zhang MR.
  • 雑誌名: Theranostics 巻: 26 号: 9 ページ: 961-9
  • DOI: 10.7150/thno.12027
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] In vivo PET imaging of the α4β2 nicotinic acetylcholine receptor as a marker for brain inflammation after cerebral ischemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Martin A, Szczupak B, Gomez-Vallejo V, Domercq M, Cano A, Padro D, Munoz C, Higuchi M, Matute C, Llop J
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 36 号: 15 ページ: 5998-6009
  • DOI: 10.1523/jneurosci.3670-14.2015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] In vivo SPECT imaging of amyloid-β deposition with radioiodinated imidazo[1,2-a]pyridine derivative DRM106 in a mouse model of Alzheimer's disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Chen CJ, Bando K, Ashino H, Taguchi K, Shiraishi H, Shima K, Fujimoto O, Kitamura C, Matsushima S, Uchida K, Nakahara Y, Kasahara H, Minamizawa T, Jiang C, Zhang MR, Ono M, Tokunaga M, Suhara T, Higuchi M, Yamada K, Ji B.
  • 雑誌名: Journal of Nuclear Medicine 巻: 56 号: 1 ページ: 120-126
  • DOI: 10.2967/jnumed.114.146944
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Quantification of central substance p receptor occupancy by aprepitant using small animal positron emission tomography (2014)
  • 著者名/発表者名: Endo T, Saijo T, Haneda E, Maeda J, Tokunaga M, Zhang MR, Kannami A, Asai H, Suzuki M, Suhara T, Higuchi M.
  • 雑誌名: International Journal of Neuropsychopharmacology 巻: 18 号: 2 ページ: pyu030-pyu030
  • DOI: 10.1093/ijnp/pyu030
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Amyloid imaging with [18 F]florbetapir in geriatric depression: early-onset versus late-onset (2014)
  • 著者名/発表者名: Tateno A, Sakayori T, Higuchi M, Suhara T, Ishihara K, Kumita S, Suzuki H, Okubo Y.
  • 雑誌名: International Journal of Geriatric Psychiatry 巻: in press 号: 7 ページ: 720-728
  • DOI: 10.1002/gps.4215
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of imaging biomarkers for Alzheimer's disease: amyloid imaging with [18F]florbetapir positron emission tomography and magnetic resonance imaging voxel-based analysis for entorhinal cortex atrophy (2014)
  • 著者名/発表者名: Tateno A, Sakayori T, Kawashima Y, Higuchi M, Suhara T, Mizumura S, Mintun MA, Skovronsky DM, Honjo K, Ishihara K, Kumita S, Suzuki H, Okubo Y.
  • 雑誌名: International Journal of Geriatric Psychiatry 巻: 30 号: 5 ページ: 505-513
  • DOI: 10.1002/gps.4173
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of novel radioiodinated imidazopyridine derivatives for amyloid-β imaging in Alzheimer's disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Chen CJ, Bando K, Ashino H, Taguchi K, Shiraishi H, Fujimoto O, Kitamura C, Matsushima S, Fujinaga M, Zhang MR, Kasahara H, Minamizawa T, Jiang C, Ono M, Higuchi M, Suhara T, Yamada K, Ji B.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 22 号: 15 ページ: 4189-4197
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2014.05.043
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Radiosynthesis, Photoisomerization, Biodistribution, and Metabolite Analysis of 11C-PBB3 as a Clinically Useful PET Probe for Imaging of Tau Pathology (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto H, Kawamura K, Igarashi N, Takei M, Fujishiro T, Aihara Y, Shiomi S, Muto M, Ito T, Furutsuka K, Yamasaki T, Yui J, Xie L, Ono M, Hatori A, Nemoto K, Suhara T, Higuchi M, Zhang MR.
  • 雑誌名: Journal of Nuclear Medicine 巻: 55 号: 9 ページ: 932-938
  • DOI: 10.2967/jnumed.114.139550
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Total body 100-mGy X-irradiation does not induce Alzheimer's disease-like pathogenesis or memory impairment in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Wang B, Tanaka K, Ji B, Ono M, Fang Y, Ninomiya Y, Maruyama K, Izumi-Nakajima N, Begum N, Higuchi M, Fujimori A, Uehara Y, Nakajima T, Suhara T, Ono T, Nenoi M
  • 雑誌名: J Radiat Res 巻: 55 号: 1 ページ: 84-96
  • DOI: 10.1093/jrr/rrt096
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biochemical Distribution of Tau Protein in Synaptosomal Fraction of Transgenic Mice Expressing Human P301L Tau (2014)
  • 著者名/発表者名: Sahara N, Murayama M, Higuchi M, Suhara T, Takashima A.
  • 雑誌名: Frontiers in Neurology 巻: 5 ページ: 26-26
  • DOI: 10.3389/fneur.2014.00026
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of the binding characteristics of [^<18>F]THK-523 and other amyloid imaging tracers to Alzheimer's disease pathology (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Harada
  • 雑誌名: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 巻: 40 号: 1 ページ: 125-132
  • DOI: 10.1007/s00259-012-2261-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] β-amyloid in lewy body disease is related to Alzheimer's disease-like atrophy (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada H, Shinotoh H, Hirano S, Miyoshi M, Sato K, Tanaka N, Ota T, Fukushi K, Irie T, Ito H, Higuchi M, Kuwabara S, Suhara T
  • 雑誌名: Mov Disord 巻: 28 号: 2 ページ: 169
  • DOI: 10.1002/mds.25286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Superiority illusion arises from resting-state brain network modulated by dopamine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada, M., Uddin, L. Q., Takahashi, H., Kimura, Y., Takahata, K., Kousa, R., Ikoma, Y., Eguchi, Y., Takano, H., Ito, H., Higuchi, M., & Suhara, T.
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 巻: 110 号: 11 ページ: 4363-4367
  • DOI: 10.1073/pnas.1221681110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global brain delivery of neprilysin gene by intravascular administration of AAV vector in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwata N, Sekiguchi M, Hattori Y, Takahashi A, Asai M, Ji B, Higuchi M, Staufenbiel M, Muramatsu S, Saido TC.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 3 号: 1 ページ: 1472-1472
  • DOI: 10.1038/srep01472
  • NAID: 120006985953
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Deficiency of schnurri-2, an MHC enhancer binding protein, induces mild chronic inflammation in the brain and confers molecular, neuronal, and behavioral phenotypes related to schizophrenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takao K, Kobayashi K, Hagihara H, Ohira K, Shoji H, Hattori S, Koshimizu H, Umemori J, Toyama K, Nakamura HK, Kuroiwa M, Maeda J, Atsuzawa K, Esaki K, Yamaguchi S, Furuya S, Takagi T, Walton NM, Hayashi N, Suzuki H, Higuchi M, Usuda N, Suhara T, Nishi A, Matsumoto M, Ishii S, Miyakawa T.
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology 巻: 38(8) 号: 8 ページ: 1409-25
  • DOI: 10.1038/npp.2013.38
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of branched O-mannosyl glycans in astrocytes accelerates remyelination (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanekiyo K, Inamori K, Kitazume S, Sato K, Maeda J, Higuchi M, Kizuka Y, Korekane H, Matsuo I, Honke K, Taniguchi N
  • 雑誌名: J. Neurosci. 巻: 33(24) 号: 24 ページ: 10037-10047
  • DOI: 10.1523/jneurosci.3137-12.2013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nitric oxide signaling exerts bidirectional effects on plasticity inductions in amygdala (2013)
  • 著者名/発表者名: Shin RM, Higuchi M, Suhara T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 9 ページ: e74668-e74668
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0074668
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A small-animal pharmacokinetic/pharmacodynamic PET study of central serotonin 1A receptor occupancy by a potential therapeutic agent for overactive bladder (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakatani Y, Suzuki M, Tokunaga M, Maeda J, Sakai M, Ishihara H, Yoshinaga T, Takenaka O, Zhang MR, Suhara T, Higuchi M.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 9 ページ: e75040-e75040
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0075040
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Synthesis and evaluation of novel radioligands for positron emission tomography imaging of the orexin-2 receptor (2013)
  • 著者名/発表者名: Oi N, Suzuki M, Terauchi T, Tokunaga M, Nakatani Y, Yamamoto N, Fukumura T, Zhang MR, Suhara T, Higuchi M.
  • 雑誌名: Journal of Medicinal Chemistry 巻: 56 号: 16 ページ: 6371-6385
  • DOI: 10.1021/jm400772t
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of radioligands for PET imaging of cyclooxygenase-2 in an ischemic neuronal injury model (2013)
  • 著者名/発表者名: Ji B, Kumata K, Onoe H, Kaneko H, Zhang MR, Seki C, Ono M, Shukuri M, Tokunaga M, Minamihisamatsu T, Suhara T, Higuchi M
  • 雑誌名: Brain Research 巻: 1533 ページ: 152-162
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2013.08.026
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Imaging of tau pathology in a tauopathy mouse model and in Alzheimer patients compared to normal controls (2013)
  • 著者名/発表者名: Maruyama M, Shimada H, Suhara T, Shinotoh H, Ji B, Maeda J, Zhang MR, Trojanowski JQ, Lee VM, Ono M, Masamoto K, Takano H, Sahara N, Iwata N, Okamura N, Furumoto S, Kudo Y, Chang Q, Saido TC, Takashima A, Lewis J, Jang MK, Aoki I, Ito H, Higuchi M.
  • 雑誌名: Neuron 巻: 79 号: 6 ページ: 1094-1108
  • DOI: 10.1016/j.neuron.2013.07.037
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] In vivo evaluation of cellular activity in αCaMKII heterozygous knockout mice using manganese-enhanced magnetic resonance imaging (MEMRI) (2013)
  • 著者名/発表者名: Hattori S, Hagihara H, Ohira K, Aoki I, Saga T, Suhara T, Higuchi M, Miyakawa T.
  • 雑誌名: Frontiers in Integrative Neuroscience 巻: 40 ページ: 125-132
  • DOI: 10.3389/fnint.2013.00076
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increased binding of peripheral benzodiazepine receptor in mild cognitive impairment-dementia converters measured by positron emission tomography with [11C]DAA1106 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuno F, et al.
  • 雑誌名: Psychiatric Research 巻: 203 号: 1 ページ: 67-74
  • DOI: 10.1016/j.pscychresns.2011.08.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular imaging of dementia (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Maeda J, Shimada H, Higuchi M, Shinotoh H, Ueno S, Suhara T
  • 雑誌名: Psychogeriatrics 巻: 12(2) 号: 2 ページ: 106-114
  • DOI: 10.1111/j.1479-8301.2012.00409.x
  • NAID: 10029785231
  • 査読あり
• [雑誌論文] PET Applications in Animal Models of Neurodegenerative and Neuroinflammatory Disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M, Maeda J, Ji B, Tokunaga M, Zhang MR, Maruyama M, Ono M, Fukumura T, Suhara T
  • 雑誌名: Curr Top Behav Neurosci 巻: 11 ページ: 45-64
  • DOI: 10.1007/7854_2011_167
  • ISBN: 9783642287107, 9783642287114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Presynaptic selectivity of a ligand for serotonin 1A receptors revealed by in vivo PET assays of rat brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Saijo T, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 8 ページ: e42589-e42589
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0042589
  • 査読あり
• [雑誌論文] PET Analysis of Dopaminergic Neurodegeneration in Relation to Immobility in the MPTP-Treated Common Marmoset, a Model for Parkinson’s Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Ando, Shigeru Obayashi, Yuji Nagai, Arata Oh-Nishi, Takafumi Minamimoto, Makoto Higuchi, Takashi Inoue, Toshio Itoh, Tetsuya Suhara
  • 雑誌名: Plos One 巻: 7(10) 号: 10 ページ: e46371-e46371
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0046371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanistic involvement of the calpain-calpastatin system in Alzheimer neuropathology (2012)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M, Iwata N, Matsuba Y, Takano J, Suemoto T, Maeda J, Ji B, Ono M, Staufenbiel M, Suhara T, Saido TC
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 26(3) 号: 3 ページ: 1204-1217
  • DOI: 10.1096/fj.11-187740
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic fluoxetine selectively upregulates dopamine D1-like receptors in the hippocampus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Haneda E, Higuchi M, SuharaT, Suzuki H.
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology 巻: 37 号: 6 ページ: 1500-1508
  • DOI: 10.1038/npp.2011.335
  • 査読あり
• [雑誌論文] An alteration in the lateral geniculate nucleus of experimental glaucoma monkeys: In vivo positoron emission tomography imaging of glial activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimazawa M., Ito Y., Inokuchi Y., Yamanaka H., Hayashi T., Jin B., Higuchi M., Suhara T., Imamura K., Araie M., Watanabe Y., Onoe H., Hara H
  • 雑誌名: PLoS one 巻: 7(1) 号: 1 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0030526
  • 査読あり
• [雑誌論文] P301S mutant human tau transgenic mice manifest early symptoms of human tauopathies with dementia and altered sensorimotor gating (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi H, Iba M, Inoue H, Higuchi M, Takao K, Tsukita K, Karatsu Y, Iwamoto Y, Miyakawa T, Suhara T, Trojanowski JQ, Lee VM, Takahashi R
  • 雑誌名: PLoS One 巻: Vol.6, No.6 号: 6 ページ: e21050-e21050
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0021050
  • NAID: 120003255671
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo positron emission tomographic imaging of glial responses to amyloid-beta and tau pathologies in mouse models of Alzheimer's disease and related disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda J, Zhang MR, Okauchi T, Ji B, Ono M, Hattori S, Kumata K, Iwata N, Saido TC, Trojanowski JQ, Lee VM, Staufenbiel M, Tomiyama T, Mori H, Fukumura T, Suhara T, Higuchi M
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 31(12) 号: 12 ページ: 4720-4730
  • DOI: 10.1523/jneurosci.3076-10.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo and in vitro imaging of I_2 imidazoline receptors in the monkey brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamura K, Maeda J, Hatori A, Okauchi T, Nagai Y, Higuchi M, Suhara T, Fukumura T, Zhang MR
  • 雑誌名: Synapse 巻: 65(5) 号: 5 ページ: 452-455
  • DOI: 10.1002/syn.20897
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased binding of peripheral benzodiazepine receptor in mild cognitive impairment-dementia converter measured by positron emission tomography with [^<11>C] DAA1106
  • 著者名/発表者名: Yasuno F, et al
  • 雑誌名: Psychiatry Research 巻: (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] Conformational heterogeneity of tau lesions captured by PET and its clinical significance (2016)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 14th International Athens/Springfield Symposium on Advances in Alzheimer Therapy
  • 発表場所: Athens, Greece
  • 年月日: 2016-03-11
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Tau imaging and neurodegeneration (2016)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 6th International Society of Radiation Neurobiology Conference
  • 発表場所: 長崎県長崎市
  • 年月日: 2016-02-13
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Imaging tau: lessons learned relevant to alpha-synuclein imaging (2015)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: Workshop on In Vivo Molecular Imaging of alpha-synuclein
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2015-12-18
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Neuroimaging-based biomarkers of neurodegenerative dementias (2015)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: World Engineering Conference and Convention 2015
  • 発表場所: 京都府京都市
  • 年月日: 2015-12-01
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 認知症イメージングのこれから：次世代イメージングで何が分かるか (2015)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 第4回 東北信神経変性疾患治療研究会
  • 発表場所: 長野県長野市
  • 年月日: 2015-11-20
  • 招待講演
• [学会発表] New neuroimaging tools for FTD syndromes and their clinical application (2015)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: Asia pacific FTD & MND Meeting
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2015-10-08
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 認知症モデル動物開発とイメージングバイオマーカー開発の相互促進 (2015)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 第34回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 青森県青森市
  • 年月日: 2015-10-04
  • 招待講演
• [学会発表] Tracking tau pathogenesis in living brains (2015)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 9th International Congress of the Asian Society Against Dementia
  • 発表場所: 熊本県熊本市
  • 年月日: 2015-09-15
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 認知症におけるタウイメージング (2015)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 新潟県脳機能解析研究会
  • 発表場所: 新潟県新潟市
  • 年月日: 2015-08-20
  • 招待講演
• [学会発表] Novel proteinopathy based tracers for diagnosis (2015)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 19th International Congress of Parkinson’s Disease and Movement Disorders
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2015-06-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 認知症分子病理の生体画像化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 第29回日本医学会総会
  • 発表場所: 京都府京都市
  • 年月日: 2015-04-12
  • 招待講演
• [学会発表] タウPETの現状 (2015)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: アルツハイマー病研究会画像診断サブコミッティ2015
  • 発表場所: 東京都千代田区
  • 年月日: 2015-02-07
  • 招待講演
• [学会発表] 認知症タウタンパク病変の生体イメージング (2015)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 第7回名古屋分子標的イメージングセミナー
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2015-02-06
  • 招待講演
• [学会発表] Translational molecular imaging of Alzheimer's disease and related neurodegenerative disorders (2014)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M.
  • 学会等名: Neurocentrum Ulm
  • 発表場所: Ulm, Germany
  • 年月日: 2014-12-08
  • 招待講演
• [学会発表] 認知症タウ病変のイメージング (2014)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人, 島田斉, 丸山将浩, 佐原成彦, 篠遠仁, 平野成樹, 小野麻衣子, 張明栄, 須原哲也.
  • 学会等名: 第33回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-11-30
  • 招待講演
• [学会発表] オートファジー関連因子p62のタウ病態への関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小野麻衣子, 樋口真人, 他
  • 学会等名: 第33回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-11-29
  • 招待講演
• [学会発表] 認知症病態と神経炎症のインビボイメージング (2014)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 第26回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 岡山県岡山市
  • 年月日: 2014-11-22
  • 招待講演
• [学会発表] Imaging diverse tau fibril strains in tauopathies (2014)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M, Shimada H, Maruyama M, Shinotoh H, Zhang MR, Suhara T.
  • 学会等名: 9th International Conference on Frontotemporal Dementias
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2014-10-23
  • 招待講演
• [学会発表] 神経変性を見る-分子イメージングの現在と展望 (2014)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 第37回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-09-13
  • 招待講演
• [学会発表] 神経病理の分子イメージングの診療における展望 (2014)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 第28回老年期認知症研究会
  • 発表場所: 東京都港区
  • 年月日: 2014-07-26
  • 招待講演
• [学会発表] Tau PET imaging in animal models and humans (2014)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M, Shimada H, Sahara N, Suhara T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference 2014
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 2014-07-16
  • 招待講演
• [学会発表] 神経病理の分子イメージングの診療における展望 (2014)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 第20回近畿老年期認知症研究会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2014-07-05
  • 招待講演
• [学会発表] Brain imaging of microglial activation in neurodegeneration (2014)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M
  • 学会等名: 18th International Congress of Parkinson’s Disease and Movement Disorders
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2014-06-12
  • 招待講演
• [学会発表] 脳タンパク老化の個別モニタリングを目指した生体イメージング (2014)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 第14回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2014-06-07
  • 招待講演
• [学会発表] Evaluation of regional cerebral blood flow using [^<11>C] PIB in unilateral cerebral hypoperfusion model mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Seki C, et al
  • 学会等名: Annual Meeting of Society for Neuroscience 2011
  • 発表場所: Washington, D.C., USA
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] モデル動物の画像病理対応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人, 他
  • 学会等名: 第30回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 東京都江戸川区(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] 神経変性疾患における神経炎症のPETイメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 季斌, 他
  • 学会等名: 第23回日本循環代謝学会総会
  • 発表場所: 東京都千代田区(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] タウ病変の生体イメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 第7回長寿医療センター国際シンポジウム
  • 発表場所: 愛知県大府市(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] 神経変性ネットワークの生体分子イメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 「病態に根ざしたALSの新規治療法開発」ワークショップ
  • 発表場所: 東京都千代田区(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] Selective autophagy in neurons and its involvement in the tau pathogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono M, et al
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会(Neuro2011)
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] Visualization of reciprocal links between inflammation and neurodegenerative pathogenesis in Alzheimer's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M
  • 学会等名: International Symposium on Inflammation and Disease
  • 発表場所: Taipei, Republic of China(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-08
• [学会発表] 認知症創薬に向けた前臨床および臨床分子イメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 第29回理化学研究所ケミカルバイオロジー領域勉強会
  • 発表場所: 埼玉県和光市(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-01
• [学会発表] アルツハイマー病の分子イメージング～早期診断、病態解明と創薬に向けて～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 長崎大学第十回地域薬剤師卒後教育研修センター講演会プログラム
  • 発表場所: 長崎県長崎市(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] Amyloid imaging in Alzheimer disease using PET with [F-18] FACT : A neuritic plaque imaging? (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito H, et al
  • 学会等名: Brain 2011
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2011-05-24
• [学会発表] Age-dependent impairment of functional hyperemia is associated with β-amyloid accumulation in small arteries and arterioles in APP transgenic mouse somatosensory cortex (2011)
  • 著者名/発表者名: Takuwa H, et al
  • 学会等名: Brain 2011
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2011-05-24
• [学会発表] アルツハイマー病とミクログリア (2011)
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術集会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] [^<11>C]PIBによる片側脳低灌流モデルマウスの局所脳血流量評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関千江, 他
  • 学会等名: 第51回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 茨城県つくば市
• [学会発表] βアミロイド産生マウスを用いたβアミロイドリガンド[^<11>C]PIBの結合機序の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田純, 他
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2011
  • 発表場所: 東京都渋谷区
• [学会発表] 小動物PETによる認知症モデルマウスのイメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田純, 他
  • 学会等名: 第6回日本分子イメージング学会総会・学術集会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市(招待講演)
• [学会発表] タウイメージングの開発
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: アルツハイマー病研究会 第14回学術シンポジウム
  • 発表場所: 東京都品川区
  • 招待講演
• [学会発表] 認知症イメージングの最前線と将来像
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 第5回Neuroimaging Seminar
  • 発表場所: 徳島県徳島市
  • 招待講演
• [学会発表] PETを用いた診断マーカー開発と症候の分子基盤解明
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: J-CAN 2013
  • 発表場所: 東京都中央区
  • 招待講演
• [学会発表] タウイメージングの進歩
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 第31回日本神経治療学会総会
  • 発表場所: 東京都文京区
  • 招待講演
• [学会発表] 認知症タウ病態の解明と画像化
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 第10回関西・中部認知症研究会
  • 発表場所: 大阪市北区
  • 招待講演
• [学会発表] 認知症タウイメージングの進歩
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 第38回多摩田園臨床精神医学研究会
  • 発表場所: 神奈川県川崎市
  • 招待講演
• [学会発表] Imaging of signal transduction cascade in Alzheimer's disease
  • 著者名/発表者名: Higuchi M
  • 学会等名: BrainPET 2013
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 招待講演
• [学会発表] Role of inflammation in the pathogenesis of Alzheimer’s disease
  • 著者名/発表者名: Higuchi M
  • 学会等名: The 20th IAGG World Congress of Gerontology and Geriatrics
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] Imaging of tau using PET
  • 著者名/発表者名: Higuchi M
  • 学会等名: Pre-congress Symposium at European Association of Nuclear Medicine Annual Meeting
  • 発表場所: Lyon, France
  • 招待講演
• [学会発表] Tau PET
  • 著者名/発表者名: Higuchi M
  • 学会等名: Establishing Therapeutic Efficacy in Familial Frontotemporal Degeneration
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 招待講演
• [学会発表] Application of PBB compounds to translational research and development targeting tau lesions in Alzheimer's disease
  • 著者名/発表者名: Higuchi M
  • 学会等名: ADNI2 Private Partner Scientific Board Meeting
  • 発表場所: Gaithersburg, USA
  • 招待講演
• [学会発表] Translational neuroimaging of Alzheimer’s disease and allied disorders
  • 著者名/発表者名: Higuchi M
  • 学会等名: International Symposium “New Frontier of Molecular Neuropathology 2014”
  • 発表場所: 東京都文京区
  • 招待講演
• [学会発表] In vivo molecular imaging approaches to the brain environment in neurodegenerative proteinopathies
  • 著者名/発表者名: Higuchi M
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society (Neuroscience 2012)
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 招待講演
• [学会発表] 認知症の分子イメージングにおける新たな展開
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 第10回岡山認知症研究会
  • 発表場所: 岡山県岡山市
  • 招待講演
• [学会発表] タウ病変を標的としたトランスレーショナルリサーチ
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: 認知症先進医療開発センター（CAMD）セミナー 第二回Expert Seminar Series
  • 発表場所: 愛知県大府市
  • 招待講演
• [学会発表] 精神神経疾患におけるシナプスの分子イメージング
  • 著者名/発表者名: 樋口真人、他
  • 学会等名: 第31回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 茨城県つくば市
  • 招待講演
• [学会発表] 認知症創薬とイメージング
  • 著者名/発表者名: 樋口真人
  • 学会等名: ゲノム創薬フォーラム第15回シンポジウム
  • 発表場所: 東京都渋谷区
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular and cellular probes for diagnostic and therapeutic assessments of living Alzheimer's disease brains
  • 著者名/発表者名: Higuchi M
  • 学会等名: The 17th Takeda Science Foundation Symposium on Bioscience
  • 発表場所: 大阪府吹田市
  • 招待講演
• [図書] Annual Review 神経 (2014)
  • 著者名/発表者名: 島田斉、樋口真人
  • 総ページ数: 51
  • 出版者: 中外医学社
• [備考] 認知症で神経細胞死を引き起こす異常タンパク質の生体での可視化に世界で初めて成功
  • URL: http://www.nirs.go.jp/information/press/2013/09_19.shtml
• [備考] 放射線医学総合研究所 分子イメージング研究センター
  • URL: http://www.nirs.go.jp/research/division/mic/
• [備考]
  • URL: http://www.nirs.go.jp/research/division/mic/
• [備考]
  • URL: http://www.nirs.go.jp/information/press/2011/12_14.shtml
• [産業財産権] NOVEL COMPOUNDS FOR IMAGING TAU PROTEINS THAT ACCUMULATE IN BRAIN (2014)
  • 発明者名: 樋口真人, 須原哲也, 丸山将浩, 張明栄, 島田斉
  • 権利者名: 樋口真人, 須原哲也, 丸山将浩, 張明栄, 島田斉
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-03-24
  • 外国
• [産業財産権] NOVEL COMPOUNDS FOR IMAGING TAU PROTEINS THAT ACCUMULATE IN BRAIN (2014)
  • 発明者名: 樋口真人, 須原哲也, 丸山将浩, 張明栄, 島田斉
  • 権利者名: 樋口真人, 須原哲也, 丸山将浩, 張明栄, 島田斉
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-03-24
  • 外国
• [産業財産権] 脳内に蓄積したタンパク質をイメージングするための新規化合物 (2013)
  • 発明者名: 樋口真人, 須原哲也, 丸山将浩, 張明栄, 島田斉
  • 権利者名: 樋口真人, 須原哲也, 丸山将浩, 張明栄, 島田斉
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-07-05
  • 取得年月日: 2013-11-29
• [産業財産権] 脳内に蓄積したタンパク質をイメージングするための新規化合物 (2013)
  • 発明者名: 樋口真人, 須原哲也, 丸山将浩, 張明栄, 島田斉
  • 権利者名: 樋口真人, 須原哲也, 丸山将浩, 張明栄, 島田斉
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-12-20
  • 外国
• [産業財産権] 脳内に蓄積したタウタンパク質をイメージングす るための新規化合物 (2012)
  • 発明者名: 樋口真人、須原 哲也、丸山将浩、 張明栄、島田斉
  • 権利者名: 樋口真人、須原 哲也、丸山将浩、 張明栄、島田斉
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-12-21
  • 外国