甘味受容体による内分泌系の新たな制御システムの解明

• 研究課題/領域番号: 23390245
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 小島 至 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (60143492)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 19,500千円 (直接経費: 15,000千円、間接経費: 4,500千円); 2013年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2012年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2011年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
• キーワード: 甘味受容体 / インスリン / 膵β細胞 / 脂肪細胞 / 分化誘導 / GLP-1 / β細胞 / 小腸内分泌細胞 / カルシウム / サイクリックAMP / GLP1 / Cキナーゼ

研究概要

本研究では，膵β細胞、脂肪細胞、小腸内分泌細胞などにおける甘味受容体の機能とその意義を明らかにすることを目的とした。膵β細胞においては甘味受容体のサブユニットであるT1R3がホモダイマーとして機能し，Ca2+やcAMP系を活性化させ、インスリン分泌を促進することを明らかにした。またこの受容体はインスリン分泌における最も重要な調節因子であるグルコースにより活性化され、しかもミトコンドリアにおけるグルコース代謝を促進するというまったく新規な調節を行うことを明らかにした。脂肪細胞においては、脂肪前駆細胞から脂肪細胞への分化過程において負の調節を行うことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Glucose promotes its own metabolism by acting on the cell-surface glucose-sensing receptor T1R3 (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Ohtsu Y, Nagasawa M, Shibata H, Kojima I
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 61 号: 2 ページ: 119-131
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ13-0431
  • NAID: 130004718269
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sweet taste-sensing receptor expressed in pancreatic ・-cells : Sweet molecules act as biased agonists (2014)
  • 著者名/発表者名: Kojima I, Nakagawa Y, Ohtsu Y, Madina A, Nagasawa M
  • 雑誌名: Endocr Metab 巻: 29 号: 1 ページ: 12-19
  • DOI: 10.3803/enm.2014.29.1.12
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Glucose promotes its own metabolism by acting on the cell-surface glucose-sensing receptor T1R3. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa,Y., Ohtsu,Y., Nagasawa,M., Shibata,H. and Kojima,I
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 61 ページ: 119-131
  • NAID: 130004718269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multimodal function of the sweet taste receptor expressed in pancreatic ・-cells : generation of diverse patterns of intracellular signals by sweet agonists (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Nagasawa M, Mogami H, Lohse M, Ninomiya Y, Kojima I
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 60 ページ: 1191-1206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel regulatory function of sweet taste-sensing receptor in adipogenic differentiation of 3T3-L1 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Masubuchi Y, Nakagawa Y, Ma J, Sasaki S, Kitamura T, Yamamoto Y, Kurose H, Kojima I, Shibata H
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel regulatory function of sweet taste-sensing receptor in adipogenic differentiation of 3T3-L1 Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masubuchi Y., Nakagawa Y., Ma J., Sasaki T., Kitamura T., Yamamoto Y., Kurose H., Kojima I and Shibata H.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multimodal function of the sweet taste receptor expressed in pancreatic β-cells: generation of diverse patterns of intracellular signals by sweet agonists (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Nagasawa M, Mogami H, Lohse M, Ninomiya Y, Kojima I
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 60 号: 10 ページ: 1191-1206
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ13-0282
  • NAID: 130004770393
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the parasympathetic nervous system in the initiation of regeneration of pancreatic b-cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Medina, A., Yamada,S., Hara,A., Hamamoto,K. and Kojima,I.
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 60 ページ: 687-696
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel regulatory function of sweet taste-sensing receptor in adipogenic differentiation of 3T3-L1 cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masubuchi Y
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of the sweet taste receptor in enteroendocrine cells and pancreatic ・-cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima I, Nakagawa Y
  • 雑誌名: Diab Metab J 巻: 35 号: 5 ページ: 451-457
  • DOI: 10.4093/dmj.2011.35.5.451
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of the sweet taste receptor in enteruendocrine cells and pancreatic β-cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima I, Nakagawa Y
  • 雑誌名: Diabetes Metab J 巻: 34 ページ: 451-457
  • 査読あり
• [学会発表] グルコース感知受容体によるインスリン分泌の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小島至, 中川祐子
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-04-26
• [学会発表] グルコース感知受容体によるインスリン分泌の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小島至、中川祐子
  • 学会等名: 第８７回日本内分泌学会総会
  • 発表場所: 福岡市福岡国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] 甘味刺激によるGs活性化は微小管脱重合とRho活性化を介して脂肪分化を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 増渕洋祐, 中川祐子, 馬金輝, 長澤雅裕, 小島至, 柴田宏
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: ホテル日航熊本
  • 年月日: 2013-05-17
• [学会発表] グルコース作用における甘味受容体の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川祐子, 長澤雅裕, 最上秀夫, 小島至
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: ホテル日航熊本
  • 年月日: 2013-05-16
• [学会発表] GLP1産生細胞における甘味受容体のシグナル産生機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大津義晃, 中川祐子, 荒川浩一, 小島至
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: ホテル日航熊本
  • 年月日: 2013-05-16
• [学会発表] グルコース作用における甘味受容体の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川祐子、長澤雅裕、最上秀夫、小島至
  • 学会等名: 第５６回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本市熊本市民会館
• [学会発表] 甘味刺激によるGs活性化は微小管脱重合とRho活性化を介して脂肪分化を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 増渕洋祐、中川祐子、馬金輝、長澤雅裕、小島至、柴田宏
  • 学会等名: 第５６回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本市熊本市民会館
• [学会発表] GLP-1産生細胞における甘味受容体のシグナル産生機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大津義晃、中川祐子、荒川浩一、小島至
  • 学会等名: 第５６回日本糖尿病学会年時学術集会
  • 発表場所: 熊本市熊本市民会館
• [学会発表] 甘味維刺激によるGs活性化は微小管脱重合とRho活性化を介して脂肪分化を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 増淵洋祐
  • 学会等名: 第５６回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 熊本市
• [学会発表] 膵β細胞におけるグルコース作用:代謝に依存しないDAG産生経路の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川祐子、長澤雅裕、最上秀夫、小島至
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-19
• [備考]
  • URL: http://www.imcr.gunma-u.ac.jp/lab/celphy/