生活習慣病創薬としての新規選択的アンドロゲン受容体修飾剤Ｓ４２に関する研究

• 研究課題/領域番号: 23390248
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 柳瀬 敏彦 福岡大学, 医学部, 教授 (30239818)
• 連携研究者: 野見山 崇 福岡大学, 医学部, 准教授 (10532559) ; 田中 智子 福岡大学, 医学部, 助教 (10380528) ; 村瀬 邦崇 福岡大学, 医学部, 助教 (30712517)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円); 2013年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2012年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2011年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
• キーワード: 生活習慣病 / アンドロゲン / SARM / high fat diet / obesity / androgen receptor

研究概要

我々自身が見出したアンドロゲン受容体の選択的修飾剤であるS42の抗肥満、抗糖尿病効果の有無をDHTという男性ホルモンの効果を対照として、高脂肪食負荷のオスマウスを用いて検証した。除睾（精巣摘出）下での高脂肪食負荷マウスにおいて、DHT投与は肥満や耐糖能の悪化、内臓脂肪の増加、脂肪肝等の増悪をもたらしたが、S42にはこのような増悪作用を認めなかった。非除睾マウスにおける高脂肪食負荷の系においても、S42自体に体脂肪減少効果など有益な作用を認めた。S42は生活習慣病における創薬候補となり得る。

研究成果

• [雑誌論文] Proposed diagnostic criteria for subclinical Cushing's syndrome associated with adrenal incidentaloma (2013)
  • 著者名/発表者名: Akehi Y, Kawate H, Murase K, Nagaishi R, Nomiyama T, Nomura M, Takayanagi R, Yanase T
  • 雑誌名: Endocrine J 巻: 60(7) ページ: 903-912
  • NAID: 10031195759
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence and clinical characteristics of primary aldosteronism in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Murase K, Nagaishi R, Takenoshita H, Nomiyama T, Akehi Y, Yanase T
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 60(8) ページ: 967-76
  • NAID: 10031195766
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of endocrine disrupting chemicals activating SXR-mediated transactivation of CYP3A and CYP7A1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhou T, Cong S, Sun S, Sun H, Zou R, Wang S, Wang C, Jiao J, Goto K, Nawata H, Yanase T, Zhao Y
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 365 (1) ページ: 36-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] 選択的アンドロゲン受容体修飾薬の抗メタボリックシンドローム作用に関する研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 雑誌名: Therapeutic Research 巻: 34(7) ページ: 917-921
• [雑誌論文] 高齢者とアンドロゲン : 選択的アンドロゲン受容体修飾剤(SARM)開発の現状 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 雑誌名: Clinical Calcium 巻: 23 ページ: 1171-1177
• [雑誌論文] 性腺機能低下症とその治療 : 男性の性腺機能低下症男性更年期(LOH)と生活習慣病 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦, 村瀬邦崇, 野見山崇
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病・代謝内科 巻: 36 ページ: 422-428
• [雑誌論文] Identification of endocrine disrupting chemicals activating SXR-mediated transactivation of CYP3A and CYP7A1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhou T., Cong S., Sun S., Sun H., Zou R., Wang S., Wang C., Jiao J., Goto K., Nawata H., Yanase T., Zhao Y.
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 365 号: 1 ページ: 36-43
  • DOI: 10.1016/j.mce.2012.09.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles for corticotropin-releasing factor receptor type 1 in energy homeostasis in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto R. Matsubara E, Nomura M, Wang L, Kawahara Y, Yanase T, Nawata H, Takayanngi R.
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 62 号: 12 ページ: 1739-1748
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2013.08.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence and clinical characteristics of primary aldosteronism in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murase K., Nagaishi R., Takenoshita H., Nomiyama T., Akehi Y., Yanase T.
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 60 ページ: 967-976
  • NAID: 10031195766
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proposed diagnostic criteria for subclinical Cushing's syndrome associated with adrenal incidentaloma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akehi Y., Kawate H., Murase K., Nagaishi R., Nomiyama T., Nomura M., Takayanagi R., Yanase T.
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 60 ページ: 903-912
  • NAID: 10031195759
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【高齢者とアンドロゲン】 選択的アンドロゲン受容体修飾剤(SARM)開発の現状. (2013)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 雑誌名: Clinical Calcium 巻: 23 ページ: 1171-1177
• [雑誌論文] 【性腺機能低下症とその治療】 男性の性腺機能低下症 男性更年期(LOH)と生活習慣病. (2013)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦、村瀬邦崇、野見山 崇
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病・代謝内科 巻: 36 ページ: 422-428
• [雑誌論文] Dihydrotestosterone inhibits lectin-like oxidized-LDL receptor-1 expression in aortic endothelial cells via a NF-kappaB/ AP-1-mediated mechanism (2012)
  • 著者名/発表者名: Qiu Y., Tanaka T., Nawata H., Yanase T
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153 ページ: 3405-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perilipin 5, a lipid droplet-binding protein, protects the heart from oxidative burden by sequestering fatty acid from excessive oxidation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuramoto K, Okamura T, Yamaguchi T, Nakamura TY, Wakabayashi S, Morinaga H, Nomura M,, Otsu K, Usuda N, Matsumura S, Inoue K, Fushiki T, Kojima Y, Hashimoto T, Sakai F, Hirose Yanase T F, Osumi T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287(28) ページ: 23852-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylseleninic Acid is a Novel Suppressor of Aromatase Expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Gao R, Zhao L, Liu X, Rowan B, Wabitsch M, Edwards DP, Nishi Y, Yanase T, Yu Q, Dong Y
  • 雑誌名: J Endocrinol 巻: 212(2) ページ: 199-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] 内分泌環境の中でのテストステロンの位置づけ (2012)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦, 明比祐子
  • 雑誌名: 臨床泌尿器科 巻: 66(5) ページ: 309-314
• [雑誌論文] 高齢者の男性医学 : テストステロンと脂質, 糖代謝, 肥満, 動脈硬化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦, 永石綾子, 明比祐子, 野見山崇
  • 雑誌名: Geriatric Medicine 巻: 50 ページ: 449-454
• [雑誌論文] ステロイドホルモンと脂質代謝 : テストステロンと脂質代謝-late-onset hypogonadism (LOH)を含めて (2012)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦, 村瀬邦崇, 明比祐子, 野見山崇
  • 雑誌名: The Lipid 巻: 23 ページ: 54-59
• [雑誌論文] 前立腺癌と糖代謝 : アンドロゲンとインスリンの観点から (2012)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦, 野見山崇
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病・代謝内科 巻: 35 (3) ページ: 270-274
• [雑誌論文] Dihydrotestosterone Inhibits Lectin-Like Oxidized-LDL Receptor-1 Expression in Aortic Endothelial Cells via a NF-κB/AP-1-Mediated Mechanism (2012)
  • 著者名/発表者名: Qiu Y, Tanaka T, Nawata H, Yanase T.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 53 号: 7 ページ: 3405-3415
  • DOI: 10.1210/en.2011-1993
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes Through the Use of Delivered Meals and Dietary Counseling in a Single-Blind Study: the STYLIST Study (2012)
  • 著者名/発表者名: Noda K, Zhang B, Iwatata A, Nishikawa H, Ogawa M, Nomiyama T, Miura S, Sakou H, Matsuo K, Yahiro E, Yanase T, Saku K
  • 雑誌名: Circulaion J 巻: 76 ページ: 1335-1344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perilipin 5, a lipid droplet-binding protein, protects the heart from oxidative damage by preventing excess fatty acid oxidation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuramoto K, Okamura T, Yamaguchi T, Nakamura TY, et.al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 287 号: 28 ページ: 23852-63
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.328708
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contributing factors related to efficacy of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin in Japanese patients with type 2 diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Nomiyama T, Akehi Y, Takenoshita H, Nagaishi R, Terawaki Y, Nagasako H, Kudo T, Kodera T, Kobayashi K, Urata H, Yanase T; members of CHAT.
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract. 巻: 95 号: 2 ページ: e27-e28
  • DOI: 10.1016/j.diabres.2011.08.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Connexon-mediated cell adhesion drives microtissue self-assembly (2011)
  • 著者名/発表者名: Bao B., Jiang J., Yanase T., Nishi Y., Morgan J. R
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 25 ページ: 255-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] 内科診療に役立つメンズヘルス : 男子性腺機能低下症の鑑別診断と治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦, 竹之下博正, 明比祐子
  • 雑誌名: Medicina 巻: 48 ページ: 1938-1941
• [雑誌論文] 「サルコペニアの診かた」アンドロゲンとサルコペニア (2011)
  • 著者名/発表者名: 野見山崇, 村瀬邦崇, 田中智子, 柳瀬敏彦
  • 雑誌名: Modern Medicine 巻: 31 ページ: 1370-1373
• [雑誌論文] ホルモンとアンチエイジング (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 雑誌名: CLINICIAN 巻: 594 (vol. l58) ページ: 25-30
• [雑誌論文] 性ステロイドホルモン製剤の使い分け (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 雑誌名: SARM Hormone Frontire in Gynecology 巻: 18 ページ: 197-204
• [雑誌論文] 男性更年期障害 : 診療の現状と基盤的臨床・基礎研究の進展 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦, 村瀬邦崇, 田中智子, 野見山 崇, 明比祐子
  • 雑誌名: Medical Science Digest 巻: 37 ページ: 102-105
• [雑誌論文] Plasma levels of n-decanoyl ghrelin, another acyl- and active-form of ghrelin, in human subjects and the effect of glucose- or meal-ingestion on its dynamics (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoh J, Nishi Y, Hosoda H, Tajiri Y, Yamada K, Yanase T, Doi R, Yonemot K, Kangawa K, Kojima M, Tanaka E, Kusukawa J
  • 雑誌名: Regul Pept 巻: 167 ページ: 140-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Connexon-mediated cell adhesion drives microtissue self-assembly (2011)
  • 著者名/発表者名: Bao B, Jiang J, Yanase T, Nishi Y, Morgan JR
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 25 ページ: 255-264
  • 査読あり
• [雑誌論文] 男性更年期障害:診療の現状と基盤的臨床・基礎研究の進展 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦、村瀬邦崇、田中智子、野見山崇、明比祐子
  • 雑誌名: Medical Science Digest (MSD) 巻: 37 ページ: 102-105
• [雑誌論文] 性ステロイド製剤の使い分け、SARM (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 雑誌名: Hormone Frontire in Gynecology 巻: 18 ページ: 197-204
• [学会発表] アンドロゲンから見た生活習慣病治療戦略 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 学会等名: 第24回日本性機能学会
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 2014-01-18
• [学会発表] 体質とホルモン : 特にアンドロゲンと生活習慣病体質の観点から (2013)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 学会等名: 第63回日本体質学会総会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] 「SARM と SERM」 : Selective androgen receptor modulator (SARM)開発の現況 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 学会等名: 第20回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-11-18
• [学会発表] 内分泌代謝疾患の現状と今後の展望 : 抗肥満・抗メ タボ作用を有する selective androgen receptor modultor (SARM)開発の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 学会等名: 日本薬学会薬理系薬学部会 : 生体機能と創薬シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-08-31
• [学会発表] Symposium 12 : Hormonal replacement therapy, DM and metabolic syndrome. Androgen and metabolic syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Yanase T
  • 学会等名: 15th International Congress on Hormonal Steroids and Hormones and Cancer
  • 発表場所: Kanazawa, Japan
• [学会発表] Symposium 6, Subclinical adrenal diseases : Diagnosis and treatment of subclinical Cushing syndrome (SCS) (2012)
  • 著者名/発表者名: Yanase T
  • 学会等名: International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Florence, Italy
• [学会発表] クリニカルアワー9 : 性ステロイドとメタボリックシンドロームアンドロゲンの抗肥満作用の基盤研究と生活習慣病創薬 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] クリニカルアワー９:性ステロイドとメタボリックシンドローム アンドロゲンの抗肥満作用の基盤研究と生活習慣病創薬 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 招待講演
• [学会発表] The Year 6「The Year in副腎」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 学会等名: 第21回臨床内分泌代謝Update
  • 発表場所: アクトシティ浜松(浜松市)(教育講演)(招待講演)
• [学会発表] ステロイドの作用・副作用とその対策 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 学会等名: 第44回日本内科学会九州支部主催生涯教育講演会
  • 発表場所: (佐賀大学)佐賀市(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-20
• [学会発表] 生活習慣病発症基盤としてのアンドロゲンの意義と選択的アンドロゲン受容体修飾剤の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 学会等名: 第11回日本内分泌学会東北地方会・東北内分泌研究会
  • 発表場所: (山形大学)山形市(特別講演)(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-01
• [学会発表] シンポジウム18「メタボを防ぐホルモン力」アンドロゲンの抗メタボ作用の基盤研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 学会等名: 第11回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-05-29
• [学会発表] 「メタボを防ぐホルモン力」アンドロゲンの抗メタボ作用の基盤研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 学会等名: 第11回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)(シンポジウム18)
  • 年月日: 2011-05-29
• [学会発表] Plenary lecture 6, Androgen and Metabolic syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanase T
  • 学会等名: The 10h Annual Congress of Endocrinology
  • 発表場所: SuZhou, China
• [学会発表] Symposium 6, Action of Testosterone, Keynote Lectures : Actions of androgen and selective androgen receptor modulator in metabolic syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanase T
  • 学会等名: Japan-Asean Conference on Men' s Health & Aging
  • 発表場所: Kamakura, Japan
• [学会発表] シンポジウム6S-11男性医学の進歩と展望内科学の立場から : 特にアンチメタボ, 骨代謝の面から (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 学会等名: 第28回医学会総会講演データインターネット公開
• [学会発表] 教育講演17「グルココルチコイドの作用と副作用 : ステロイド性糖尿病を中心に」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Plenary lecture 6 Androgen and Metabolic syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanase T
  • 学会等名: 第10回中国内分泌学会総会
  • 発表場所: SuZhou, China(招待講演)
• [学会発表] Action of Testosterone Keynote Lectures : Actions of androgen and selective androgen receptor modulator in metabolic syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanase T
  • 学会等名: Japan-Asean Conference on Men's Health & Aging
  • 発表場所: Kamakura, Japan(Symposium 6)
• [学会発表] 教育講演３：体質とホルモン：特にアンドロゲンと生活習慣病体質の観点から
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 学会等名: 第63回日本体質学会総会
  • 発表場所: 久留米大学（久留米市）
  • 招待講演
• [学会発表] 教育講演；アンドロゲンから見た生活習慣病治療戦略
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 学会等名: 第24回日本性機能学会西部総会
  • 発表場所: ホテル松政（山口市）
  • 招待講演
• [学会発表] Symposium 12: Hormonal replacement therapy, DM and metabolic syndrome “Androgen and metabolic syndrome”
  • 著者名/発表者名: Yanase T.
  • 学会等名: 15th International Congress on Hormonal Steroids and Hormones and Cancer
  • 発表場所: Kanazawa, JAPAN
  • 招待講演
• [学会発表] シンポジウム４ 内分泌代謝疾患の現状と今後の展望 抗肥満・抗メタボ作用を有するselective androgen receptor modultor (SARM)開発の試み
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 学会等名: 日本薬学会薬理系薬学部会：生体機能と創薬シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] 教育講演「SARMとSERM」：Selective androgen receptor modulator (SARM)開発の現況
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦
  • 学会等名: 第20回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 招待講演
• [図書] Chapter 1 SARMとSGRMの展開ファーマナビゲーター(SERM編)大田博明, 杉本利嗣, 田中栄編集 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦, 田邊真紀人
  • 出版者: メデイカルレビユー社
• [図書] ファーマナビゲーター ・18 SERM編 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柳瀬敏彦、田邉真紀人
  • 総ページ数: 356
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [備考]
  • URL: http://www.med.fukuoka-u.ac.jp/interna5/