造血制御中枢としての骨組織の評価

• 研究課題/領域番号: 23390251
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 片山 義雄 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (80397885)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円); 2013年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2012年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2011年度: 9,360千円 (直接経費: 7,200千円、間接経費: 2,160千円)
• キーワード: 骨細胞 / 造血幹細胞 / ニッチ / 動員 / G-CSF

研究概要

骨組織内骨細胞の造血システムに及ぼす影響を、骨細胞特異的にジフテリア毒素受容体を発現させた DMP1-DTR Tg マウスにジフテリア毒素を投与することで骨細胞除去マウス（osteocyte-less (OL) mouse) を作成し、骨細胞破綻による造血幹ニッチや遠隔臓器への影響を検討した。その結果、骨細胞は、骨髄内では骨芽細胞ニッチへサポートシグナルを送っていること、これが神経シグナルで調整されていることが明らかとなった。また、骨細胞は胸腺など一次リンパ組織の環境を制御し、さらに全身の脂肪代謝も司っていることが判明した。本研究により骨組織を頂点とする多臓器連関の構図が見えて来た。

研究成果

• [雑誌論文] Bone-buried osteocytes regulate primary lymphoid organs and fat metabolism (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Asada N, Kawano Y, Minagawa K, Kawano H, Wakahashi K, Sada A, Ikeda K, Matsui T, Katayama Y
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 18 号: 5 ページ: 749-758
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2013.09.014
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Matrix-embedded osteocytes regulate mobilization of hematopoietic stem/progenitor cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Asada N, Katayama Y, Sato M, Minagawa K, Wakahashi K, Kawano H, Kawano Y, Sada A, Ikeda K, Matsui T, Tanimoto M
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 12 号: 6 ページ: 737-47
  • DOI: 10.1016/j.stem.2013.05.001
  • NAID: 120005359102
• [学会発表] Osteocytes in the homeostasis of remote organs (Oral session, Young Investigator Award) (2012)
  • 著者名/発表者名: Mari Sato, Noboru Asada, Kentaro Minagawa, Yuko Kawano, Hiroki Kawano, Kanako Wakahashi, Akiko Sada, Kyoji Ikeda, Toshimitsu Matsui, Yoshio Katayama
  • 学会等名: American Society for Bone and Mineral Research 2012 Annual Meeting
  • 発表場所: 米国ミネアポリス
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] Osteocytes embedded inside bone are essential for G-CSF-induced hematopoietic stem/progenitor mobilization (Oral session, Abstract Achievement Award) (2011)
  • 著者名/発表者名: Noboru Asada, Yoshio Katayama, Mari Sato, Kentaro Minagawa, Kanako Wakahashi, Hiroki Kawano, Yuko Kawano, Akiko Sada, Kyoji Ikeda, Toshimitsu Matsui, Mitsune Tanimoto
  • 学会等名: 53th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: 米国サンディエゴ
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] Osteocytes embedded inside bone are essential for G-CSF-induced hematopoietic stem/progenitor mobilization (2011)
  • 著者名/発表者名: Noboru Asada
  • 学会等名: 53th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2011-12-12