白血病幹細胞特異的抗原ＴＩＭ―３に対する標的治療の開発

• 研究課題/領域番号: 23390254
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 宮本 敏浩 九州大学, 大学病院, 講師 (70343324)
• 研究分担者: 赤司 浩一 九州大学, 大学院医学研究院, 教授 (80380385)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円); 2014年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2011年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円)
• キーワード: 白血病 / 幹細胞 / TIM-3 / 標的治療 / TIM－３

研究成果の概要

本研究において、申請者らはTIM-3を標的とした治療戦略を開発するうえで、その機能解明が重要であると考え、ヒト白血病幹細胞におけるTIM-3の機能解析を行った。TIM-3リガンドであるgalectin-9およびHMGB-1に注目し、TIM-3リガンドによる刺激後の白血病幹細胞の網羅的遺伝子発現変化を評価したところ、galectin-9が特徴的遺伝子発現変化をもたらすことを見いだした。さらに白血病細胞自身がgalectin-9を産生、分泌していることを明らかにした。また、その下流のシグナル経路の同定を行い、TIM-3の機能として自己複製能を含む幹細胞活性に関連していることを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] A Single high-resolution HLA mismatch has a similar adverse impact on the outcome of related hematopoietic stem cell transplantation as a single low-resolution HLA mismatch. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fuji S, Kanda J, Kato S, Ikegame K, Morishima S, Miyamoto T, Hidaka M, Kubo K, Miyamura K, Tsudo M, Kobayashi H, Maesako Y, Eto T, Adachi S, Ichinohe T, Atsuta Y, Kanda Y.
  • 雑誌名: Am J Hematol 巻: 未定 号: 7 ページ: 618-623
  • DOI: 10.1002/ajh.24028
  • 査読あり
• [雑誌論文] α-Mannan induces Th17-mediated pulmonary graft-versus-host disease in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uryu H, Hashimoto D, Kato K, Hayase E, Matsuoka S, Ogasawara R, Takahashi S, Maeda Y, Iwasaki H, Miyamoto T, Saijo S, Iwakura Y, Hill GR, Akashi K, Teshima T
  • 雑誌名: Blood 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dose-intensified chemotherapy alone or in combination with mogamulizumab in newly diagnosed aggressive adult T-cell leukaemia-lymphoma: a randomized phase II study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Jo T, Takemoto S, Suzushima H, Uozumi K, Yamamoto K, Uike N, Saburi Y, Nosaka K, Utsunomiya A, Tobinai K, Fujiwara H, Ishitsuka K, Yoshida S, Taira N, Moriuchi Y, Imada K, Miyamoto T, Akinaga S, Tomonaga M, Ueda R
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 未定 号: 5 ページ: 672-682
  • DOI: 10.1111/bjh.13338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors prognostic of eligibility for allogeneic HCT among older patients with AML-CR1 and adverse- or intermediate-risk cytogenetics. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki S, Yoshimoto G, Ogawa R, Aoki K, Higuchi M, Harada N, Arima F, Kondo S, Matubara F, Takahashi T, Uike N, Miyamoto T, Okamura S, Akashi K; for the Fukuoka Blood and Marrow Transplantation Group
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pre-malignant lymphoid cells arise from hematopoietic stem/progenitor cells in chronic lymphocytic leukemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kikushige Y, Miyamoto T
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 未定
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CD41 marks the initial myelo-erythroid lineage specification in adult mouse hematopoiesis: redefinition of murine common myeloid progenitor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyawaki K, Arinobu Y, Iwasaki H, Kohno K, Tsuzuki H, Iino T, Shima T, Kikushige Y, Takenaka K, Miyamoto T, Akashi K.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 33 号: 3 ページ: 976-87
  • DOI: 10.1002/stem.1906
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of patients with development of large granular lymphocyte expansion among dasatinib-treated patients with relapsed Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia after allogeneic stem cell transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Miyamoto T, Kamimura T, Aoki K, Henzan H, Aoki T, Shiratsuchi M, Kato K, Nagafuji K, Ogawa R, Eto T, Iwasaki H, Akashi K.
  • 雑誌名: Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 巻: 15 号: 3 ページ: 47-54
  • DOI: 10.1016/j.clml.2014.09.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impact of HLA allele mismatch on the clinical outcome in serologically matched related hematopoietic SCT. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fuji S, Kanda J, Kato S, Ikegame K, Morishima S, Miyamoto T, Hidaka M, Kubo K, Miyamura K, Ohashi K, Kobayashi H, Maesako Y, Adachi S, Ichinohe T, Atsuta Y, Kanda Y; HLA Working Group of Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 49 号: 9 ページ: 1187-1192
  • DOI: 10.1038/bmt.2014.141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of bortezomib, thalidomide, and dexamethasone (VTD) as a consolidation therapy after autologous stem cell transplantation for symptomatic multiple myeloma in Japanese patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashima S, Miyamoto T, Kadowaki M, Ito Y, Aoki T, Takase K, Shima T, Yoshimoto G, Kato K, Muta T, Shiratsuchi M, Takenaka K, Iwasaki H, Teshima T, Kamimura T, Akashi K.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 100 号: 2 ページ: 159-164
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1611-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Multicenter phase II study of mogamulizumab (KW-0761), a defucosylated anti-cc chemokine receptor 4 antibody, in patients with relapsed peripheral T-cell lymphoma and cutaneous T-cell lymphoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogura M, Ishida T, Hatake K, Taniwaki M, Ando K, Tobinai K, Fujimoto K, Yamamoto K, Miyamoto T, Uike N, Tanimoto M, Tsukasaki K, Ishizawa K, Suzumiya J, Inagaki H, Tamura K, Akinaga S, Tomonaga M, Ueda R.
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 32 号: 11 ページ: 1157-1163
  • DOI: 10.1200/jco.2013.52.0924
  • 査読あり
• [雑誌論文] The BALB/c-specific polymorphic SIRPA enhances its affinity for human CD47, inhibiting phagocytosis against human cells to promote xenogeneic engraftment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto C
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 42 号: 3 ページ: 163-171
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2013.11.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expansion of donor-reactive host T cells in primary graft failure after allogeneic hematopoietic SCT following reduced-intensity conditioning. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koyama M, Hashimoto D, Nagafuji K, Eto T, Ohno Y, Aoyama K, Iwasaki H, Miyamoto T, Hill GR, Akashi K, Teshima T.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant. 巻: 2014 号: 1 ページ: 110-115
  • DOI: 10.1038/bmt.2013.134
  • NAID: 120005460247
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The ordered acquisition of Class II and Class I mutations directs formation of human t(8;21) acute myelogenous leukemia stem cell. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shima T, Miyamoto T, Kikushige Y, Yuda J, Tochigi T, Yoshimoto G, Kato K, Takenaka K, Iwasaki H, Mizuno S, Goto N, Akashi K.
  • 雑誌名: Exp. Hematol. 巻: 42 号: 11 ページ: 955-65
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2014.07.267
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Quantification of hematogones at the time of engraftment is a useful prognostic indicator in allogeneic stem cell transplantation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shima T
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 号: 5 ページ: 840-848
  • DOI: 10.1182/blood-2012-02-409607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphic Sirpa is the genetic determinant for NOD-based mouse lines to achieve efficient human cell engraftment. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi T
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 号: 8 ページ: 1316-1325
  • DOI: 10.1182/blood-2012-06-440354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of high-dose melphalan and bortezomib as conditioning regimen for autologous peripheral blood stem cell transplantation in multiple myeloma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Yoshimoto G, Kamimura T, Muta T, Takashima S, Ito Y, Shiratsuchi M, Choi I, Kato K, Takenaka K, Iwasaki H, Takamatsu Y, Teshima T, Akashi K.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 98 号: 3 ページ: 337-345
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1402-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] High incidence and severity of injection site reactions in the first cycle compared with subsequent cycles of subcutaneous bortezomib. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamimura T, Miyamoto T, Yokota N, Aoki T, Ito Y, Akashi K.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 98 号: 6 ページ: 694-701
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1469-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical outcomes of allogeneic stem cell transplantation for relapsed or refractory follicular lymphoma: a retrospective analysis by the Fukuoka Blood and Marrow Transplantation Group. (2013)
  • 著者名/発表者名: 107 Ito Y, Miyamoto T, Kamimura T, Takase K, Henzan H, Sugio Y, Kato K, Ohno Y, Eto T, Teshima T, Akashi K
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 98 号: 4 ページ: 463-471
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1430-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Higher incidence of injection site reactions after subcutaneous bortezomib administration on the thigh compared with the abdomen. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamimura T, et al
  • 雑誌名: Eur J Haematol 巻: 90 号: 2 ページ: 157-161
  • DOI: 10.1111/ejh.12055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Engulfment of hematopoietic stem cel ls caused by down-regulation of CD47 is critical in the pathogenesis of hemophagocytic lymphohistiocytosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuriyama T, Takenaka K 他12名
  • 雑誌名: Blood 巻: 120巻 号: 19 ページ: 4058-4067
  • DOI: 10.1182/blood-2012-02-408864
  • 査読あり
• [雑誌論文] Self-renewing hematopoietic stem cell is the primary target in pathogenesis of human chronic lymphocytic leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikushige Y, Miyamoto T, Akashi K, et al
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 20 ページ: 246-259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of autotransplantation in the treatment of acute promyelocytic leukemia patients in remission : Fukuoka BMT Group observations and a literature review (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamimura T, Miyamoto T, Akashi K, et al
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 巻: 46 ページ: 820-826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clonal origin of Epstein-Barr virus (EBV-infected T/NK-cell subpopulations in EBV-positive T/NK-cell lymphoproliferative disorders of childhood (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohga S, Miyamoto T, Akashi K, et al
  • 雑誌名: J Clin Virol 巻: 51 ページ: 31-37
  • 査読あり
• [学会発表] 造血器腫瘍における治療選択と臨床検査 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本敏浩
  • 学会等名: 日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2014-11-25
  • 招待講演
• [学会発表] 骨髄増殖性腫瘍の治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本敏浩
  • 学会等名: 日本血液学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2014-11-02
  • 招待講演
• [学会発表] 高齢者造血器腫瘍に対する最新の治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮本敏浩
  • 学会等名: 日本老年医学学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2014-06-14
  • 招待講演
• [学会発表] AML stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮本敏浩
  • 学会等名: 第75回日本血液学会総会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 招待講演
• [学会発表] 造血幹細胞移植前治療のUpdate (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮本敏浩
  • 学会等名: 第75回日本血液学会総会
  • 発表場所: 北海道札幌市
• [学会発表] Mobilization of allogeneic and autologous peripheral blood stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T
  • 学会等名: Asian Workshop for Hematopoietic Stem Cell Transplantation 2012
  • 発表場所: Kumamoto
• [学会発表] Nilotinib in CML patients with suboptimal response to imatinib: early results from the SENSOR study (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T
  • 学会等名: 第74回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] TIM-3 Is a Promising Target to Eradicate Acute Myeloid Leukemia Stem Cells Sparing Normal Hematopoietic stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Kikushige Y, Shima T, Akashi K
  • 学会等名: 53^<rd> American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2011-12-12
• [図書] 血液疾患最新の治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉本五一、宮本敏浩
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 南江堂
• [図書] Patient Surveillance After Cancer Treatment (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T
  • 総ページ数: 538
  • 出版者: Humana Press
• [図書] Annual Review 血液 2012 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菊繁吉謙、宮本敏浩，赤司浩一
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 中外医学社
• [備考] 九州大学第一内科ホームページ
  • URL: http://www.1nai.med.kyushu-u.ac.jp
• [備考] 九州大学医学部第一内科ホームページ
  • URL: http://www.1nai.med.kyushu-u.ac.jp