喘息におけるプロテアーゼによる自然免疫型気道炎症とその制御

• 研究課題/領域番号: 23390262
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 松本 健治 独立行政法人国立成育医療研究センター, その他部局等, その他 (60181765)
• 研究分担者: 斎藤 博久 独立行政法人国立成育医療研究センター, 研究所免疫アレルギー研究部, 副所長 (40130166) ; 中江 進 東京大学医科学研究所システム疾患モデル研究センター, システムズバイオロジー研究分野, 准教授 (60450409) ; 大保木 啓介 独立行政法人国立成育医療研究センター, 研究所免疫アレルギー研究部, 上級研究員 (80415108)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円); 2013年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2012年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2011年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
• キーワード: IL-33 / プロテアーゼ / アレルギー・ぜんそく / アレルギー / 喘息 / サイトカイン / アレルゲン

研究概要

プロテアーゼ型アレルゲンを模したpapainの吸入後の自然免疫型炎症の形成機序を検討した結果、①炎症反応が二相性（初期反応（１日目）：好中球性と遅発反応（７日目）：好酸球性）となる過程で、初期反応はIL-33が非T細胞を介して、遅発反応はRag-2陽性細胞（主としてT細胞）を介する。②papain吸入後6Hを最大とする一過性のIL-33放出が誘導後に、6Hと72Hの二峰性のIL-13の誘導が認められる。③papain吸入への応答には性差や年齢差、さらには種差などの宿主側の要因が大きく影響する、事を明らかにした。これらの知見は気管支喘息発症機序の解明に有用な情報をもたらすと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Silica and Double-Stranded RNA Synergistically Induce Bronchial Epithelial Apoptosis and Airway Inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Unno H, Futamura K, Morita H, Kojima R, Arae K, Nakae S, Ida H, Saito H, Matsumoto K, Matsuda A
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: (in press) 号: 3 ページ: 344-353
  • DOI: 10.1165/rcmb.2013-0281oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galectin-9 enhances cytokine secretion, but suppresses survival and degranulation, in human mast cell line (2014)
  • 著者名/発表者名: Kojima R, Ohno T, Iikura M, Niki T, Hirashima M, Iwaya K, Tsuda H, Nonoyama S, Matsuda A, Saito H, Matsumoto K, Nakae S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 号: 1 ページ: e86106-e86106
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silica and Double-Stranded RNA Synergistically Induce Bronchial Epithelial Apoptosis and Airway Inflammation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Unno H, Futamura K, Morita H, Kojima R, Arae K, Nakae S, Ida H, Saito H, Matsumoto K, Matsuda A.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol. 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] [Role of IL-25 and IL-33 in allergic diseases]. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Unno H, Arae K, Ohno T, Saito H, Matsumoto K, Nakae S.
  • 雑誌名: Arerugi 巻: 62 ページ: 924-935
  • NAID: 110009649375
  • 査読あり
• [雑誌論文] GATA-1 regulates the generation and function of basophils (2013)
  • 著者名/発表者名: Nei Y, Obata-Ninomiya K, Tsutsui H, Ishiwata K, Miyasaka M, Matsumoto K, Nakae S, Kanuka H, Inase N, Karasuyama H
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 110 号: 46 ページ: 18620-5
  • DOI: 10.1073/pnas.1311668110
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-33, but not IL-25, is crucial for the development of house dust mite antigen-induced allergic rhinitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi W, Yamaguchi S, Matsuda A, Suzukawa M, Shibui A, Nambu A, Kondo K, Suto H, Saito H, Matsumoto K, Yamasoba T, Nakae S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 10 ページ: e78099-e78099
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0078099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Interleukin-33 in Innate-Type Immune Cells in Allergy (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakae S, Morita H, Ohno T, Arae K, Matsumoto K, Saito H
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 62 号: 1 ページ: 13-20
  • DOI: 10.2332/allergolint.13-RAI-0538
  • NAID: 130004477181
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of IL-25 and IL-33 in allergic diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Unno H, Arae K, Ohno T, Saito H, Matsumoto K, Nakae S
  • 雑誌名: Arerugi 巻: 62 ページ: 924-35
  • NAID: 110009649375
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salivary cortisol response to stress in young children with atopic dermatitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kojima R, Matsuda A, Nomura I, Matsubara O, Nonoyama S, Ohya Y, Saito H, Matsumoto K.
  • 雑誌名: Pediatr Dermatol. 巻: 30 号: 1 ページ: 17-22
  • DOI: 10.1111/j.1525-1470.2012.01770.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors Associated with Steroid Phobia in Caregivers of Children with Atopic Dermatitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kojima R, Fujiwara T, Matsuda A, Narita M, Matsubara O, Nonoyama S, Ohya Y, Saito H, Matsumoto K.
  • 雑誌名: Pediatr Dermatol. 巻: 30 号: 1 ページ: 29-35
  • DOI: 10.1111/j.1525-1470.2012.01808.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of human synovial mast cells from rheumatoid arthritis or osteoarthritis patients in response to aggregated IgG through Fcγ receptor I and Fcγ receptor II. (2013)
  • 著者名/発表者名: Lee H, Kashiwakura J, Matsuda A, Watanabe Y, Sakamoto-Sasaki T, Matsumoto K, Hashimoto N, Saito S, Ohmori K, Nagaoka M, Tokuhashi Y, Ra C, Okayama Y.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum. 巻: 65(1) 号: 1 ページ: 109-19
  • DOI: 10.1002/art.37741
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of diesel exhaust particles on primary cultured healthy human conjunctivalﾂepithelium. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujishima H, Satake Y, Okada N, Kawashima S, Matsumoto K, Saito H.
  • 雑誌名: Ann Allergy Asthma Immunol. 巻: 110 号: 1 ページ: 39-43
  • DOI: 10.1016/j.anai.2012.10.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelial cell-derived IL-25, but not Th17 cell-derived IL-17 or IL-17F, is crucial for murine asthma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzukawa M, Morita H, Nambu A, Arae K,Shimura E, Shibui A, Yamaguchi S, Suzukawa K, Nakanishi W, Oboki K, Kajiwara N, Ohno T, Ishii A, Korner H, Cua DJ, Suto H,Yoshimoto T, Iwakura Y, Yamasoba T, Ohta K, Sudo K, Saito H, Okumura K, Broide DH,Matsumoto K, Nakae S.
  • 雑誌名: J immunol. 巻: 189(7) 号: 7 ページ: 3641-52
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1200461
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histamine-releasing factor has a proinflammatory role in mouse models of asthma and allergy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kashiwakura JC, Ando T, Matsumoto K, Kimura M, Kitaura J, Matho MH, Zajonc DM, Ozeki T, Ra C, MacDonald SM, Siraganian RP, Broide DH, Kawakami Y, Kawakami T
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 122 号: 1 ページ: 218-28
  • DOI: 10.1172/jci59072
  • 査読あり
• [雑誌論文] The alarmin interleukin-33 drives protective antiviral CD8 + T cell responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Bonilla WV, Fröhlich A, Senn K, Kallert S, Fernandez M, Johnson S, Kreutzfeldt M, Hegazy AN, Schrick C, Fallon PG, Klemenz R, Nakae S, Adler H, Merkler D, Löhning M, Pinschewer DD
  • 雑誌名: Science 巻: 335(6071) 号: 6071 ページ: 984-989
  • DOI: 10.1126/science.1215418
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of mast cells and basophils in IgE responses and in allergic airway hyperresponsiveness (2012)
  • 著者名/発表者名: Sawaguchi, M.
  • 雑誌名: J.Immunol. 巻: 188 号: 4 ページ: 1809-1818
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1101746
  • 査読あり
• [雑誌論文] ST2 Requires Th2-, but Not Th17-, Type Airway Inflammation in Epicutaneously Antigen-Sensitized Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Arae K, Ohno T, Kajiwara N, Oboki, K, Matsuda A, Suto H, Okumura K, Sudo K, Takahashi T, Matsumoto K, Nakae, S
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 61 号: 2 ページ: 265-273
  • DOI: 10.2332/allergolint.11-OA-0379
  • NAID: 130004477129
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-inflammatory effects of high-dose IgG on TNF-α-activated human coronary artery endothelial cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Morita H, Unno H, Saito H, Matsumoto K, Hirao Y, Munechika K, Abe J
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 巻: 42 号: 8 ページ: 2121-31
  • DOI: 10.1002/eji.201242398
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-IgE-mediated gastrointestinal food allergies: distinct differences in clinical phenotype between Western countries and Japan. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nomura I, Morita H, Ohya Y, Saito H, Matsumoto K.
  • 雑誌名: Curr Allergy Asthma Rep. 巻: 12 号: 4 ページ: 297-303
  • DOI: 10.1007/s11882-012-0272-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelial cell-derived IL-25, but not Th17 cell-derived IL-17 or IL-17F, is crucial for murine asthma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzukawa M, Morita H, Nambu A, Matsumoto K, et al.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 189 ページ: 3641-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-33 in allergy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno T, Morita H, Arae K, Matsumoto K, Nakae S.
  • 雑誌名: Allergy. 巻: 67 号: 10 ページ: 1203-14
  • DOI: 10.1111/all.12004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antigen-specific T-cell responses in patients with non-IgE-mediated gastrointestinal food allergy are predominantly skewed to T(H)2. (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Nomura I, Orihara K, Yoshida K, Akasawa A, Tachimoto H, Ohtsuka Y, Namai Y, Futamura M, Shoda T, Matsuda A, Kamemura N, Kido H, Takahashi T, Ohya Y, Saito H, Matsumoto K.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 131 号: 2 ページ: 590-2
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2012.09.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of Staphylococcal enterotoxin in atopic keratoconjunctivitis and corneal ulceration. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujishima H, Okada N, Dogru M, Baba F, Tomita M, Abe J, Matsumoto K, Saito H.
  • 雑誌名: Allergy. 巻: 67 号: 6 ページ: 799-803
  • DOI: 10.1111/j.1398-9995.2012.02818.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Okumura K., Kamradt T., Saito H., Nakae S. Paracrine IL-33 stimulation enhances lipopolysaccharide-mediated macrophage (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno T., Oboki K., Kajiwara N., Tanaka S., Ikeda M., Iikura M., Akiyama T., Inoue J., Matsumoto K., Sudo K., Azuma M.,
  • 雑誌名: Plos One 巻: 6 号: 4 ページ: 18404-18404
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0018404
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-33 and Airway Inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Oboki, K, Nakae, S, Matsumoto K, Saito, H
  • 雑誌名: Allergy Asthma Immunol Res 巻: 3(2) 号: 2 ページ: 81-8
  • DOI: 10.4168/aair.2011.3.2.81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study identifies HLA-DP as a susceptibility gene for pediatric asthma in Asian populations (2011)
  • 著者名/発表者名: Noguchi E, Sakamoto H, Hirota T, Ochiai K, Imoto Y, Sakashita M, Kurosaka F, Akasawa A, Yoshihara S, Kanno N, Yamada Y, Shimojo N, Kohno Y, Suzuki Y, Kang MJ, Kwon JW, Hong SJ, Inoue K, Goto Y, Yamashita F, Asada T, Hirose H, Saito I, Fujieda S, Hizawa N, Sakamoto T, Masuko H, Nakamura Y, Nomura I, Tamari M, Arinami T, Yoshida T, Saito H, Matsumoto K
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 7(7) 号: 7 ページ: 1002170-1002170
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1002170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral blood mononuclear cells from patients with bronchial asthma show impaired innate immune responses to rhinovirus in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Iikura K, Katsunuma T, Saika S, Saito S, Ichinohe S, Ida H, Saito H, Matsumoto K
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 155 号: Suppl. 1 ページ: 27-33
  • DOI: 10.1159/000327262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cimetidine Enhances Antigen-Specific IgE and Th2 Cytokine Production (2011)
  • 著者名/発表者名: Arae K, Oboki, K, Ohno T, Hirata M, Nakae, S, Taguchi H, Saito, H, Nakajima T
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 60 号: 3 ページ: 339-344
  • DOI: 10.2332/allergolint.10-OA-0255
  • NAID: 130004723046
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eosinophilic gastrointestinal disorders in infants : a Japanese case series (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, et al
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 155Suppl1 号: Suppl. 1 ページ: 40-45
  • DOI: 10.1159/000327264
  • 査読あり