全ゲノム相関解析により見出したモヤモヤ病感受性遺伝子ＲＮＦ２１３の機能探査

• 研究課題/領域番号: 23390267
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 呉 繁夫 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10205221)
• 研究分担者: 冨永 悌二 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00217548)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 19,630千円 (直接経費: 15,100千円、間接経費: 4,530千円); 2013年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2012年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 10,270千円 (直接経費: 7,900千円、間接経費: 2,370千円)
• キーワード: 小児神経学 / モヤモヤ病 / 疾患感受性遺伝子 / RNF213遺伝子 / 血管内皮細胞 / 内頚動脈結紮 / ノックアウト・マウス / 発症機序

研究概要

モヤモヤ病は、小児期および成人期に内頚動脈終末部の狭窄と無数の毛細血管の新生を認める難病であり、その病因は不明であった。私たちは、全ゲノム相関解析という手法を用いてモヤモヤ病の発症に関連する遺伝子RNF213を同定した。この研究では、この遺伝子のノックアウト・マウスを作成し、遺伝子の機能を探索した。その結果、ノックアウト。マウスでは、内頚動脈を結紮した際の内皮細胞の増殖反応に違いを認め、RNF213遺伝子は血管内皮の増殖に関わっている事が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Development of a de novo arteriovenous malformation after bilateral revascularization surgery in a child with moyamoya disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujimura M, Kimura N, Ezura M, Niizuma K, Uenohara H, T ominaga T
  • 雑誌名: J Neurosurg Pediatr 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporal profile of the vascular anatomy evaluated by 9.4-T magnetic resonance angiography and histopathological analysis in mice lacking RNF213 : a susceptibility gene for moyamoya disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Sonobe S, Fujimura M, Niizuma K, Nishijima Y, Ito A, Shimizu H, Kikuchi A, Arai-Ichinoi N, Kure S, T ominaga T
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1552 ページ: 64-71
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2014.01.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] JAM Trial Investigators. Effects of extracranial-intracranial bypass for patients with hemorrhagic moyamoya disease : results of the Japan adult moyamoya trial (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S, Yoshimoto T, Hashimoto N, Okada Y, Tsuji I, Tominaga T, Nakagawara J, T akahashi JC
  • 雑誌名: Stroke 巻: 45(5) ページ: 1415-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of Superficial T emporal Artery-Middle Cerebral Artery Double Anastomoses in a Patient with Rapidly Progressive Moyamoya Disease : Case Report (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokosawa M, Hayashi T, Shirane R, Tominaga T
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo)
  • NAID: 130004699228
• [雑誌論文] Minocycline prevents focal neurological deterioration due to cerebral hyperperfusion after extracranial-intracranial bypass for moyamoya disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujimura M, Niizuma K, Inoue T, Sato K, Endo H, Shimizu H, T ominaga T
  • 雑誌名: Neurosurgery 巻: 74(2) 号: 2 ページ: 163-70
  • DOI: 10.1227/neu.0000000000000238
  • 査読あり
• [雑誌論文] IDH2 and TP53 mutations are correlated with gliomagenesis in a patient with Maffucci syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Moriya K, Kaneko MK, Liu X, Hosaka M, Fujishima F, Sakuma J, Ogasawara S, Watanabe M, Sasahara Y, Kure S, Kato Y
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 105 号: 3 ページ: 359-62
  • DOI: 10.1111/cas.12337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abdominal and lower back pain in pediatric idiopathic stabbing headache. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kakisaka Y, Ohara T, Hino-Fukuyo N, Uematsu M, Kure S
  • 雑誌名: Pediatrics 巻: 133 号: 1 ページ: e245-e247
  • DOI: 10.1542/peds.2013-0793
  • 査読あり
• [雑誌論文] Moyamoya disease in pregnancy : a single institute experience (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimura M, Akagi K, Uenohara H, T ominaga T
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) 巻: 53(8) ページ: 561-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homozygous c. 14576G> A Variant of<I> RNF213</I> Predicts Early-Onset and Severe Form of Moyamoya Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyatake S, Miyake N, Touho H, Nishimura-T, A, Kondo Y, Okada ; I, Tsurusaki ; Y, Doi H, Sakai H, Saitsu ; H, Shimojima K, Yamamoto T, Higurashi M, Kawahara, N, Kawauchi, H, Nagasaka, K, Okamoto N, Mori, T, Koyano S, Kuroiwa Y, Taguri M, Morita S, Matsuba S, Kure S, Matsumoto N
  • 雑誌名: Neurology 巻: 78(11) 号: 11 ページ: 803-10
  • DOI: 10.1212/wnl.0b013e318249f71f
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporal profile of de novo development of moyamoya vasculopathy in an adult : case report (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimoda Y, Fujimura M, Inoue T, Shimizu H, Tominaga T
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) 巻: 52(5) ページ: 339-42
  • NAID: 10030314630
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lessons learned from moyamoya disease : outcome Lessons learned from moyamoya disease: outcome (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimura M, Tominaga T
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) 巻: 52(5) ページ: 327-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of prophylactic blood pressure lowering according to a standardized postoperative management protocol to prevent symptomatic cerebral hyperperfusion after direct revascularization surgery for moyamoya disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimura M, Inoue T, Shimizu H, Saito A, Mugikura S, Tominaga T
  • 雑誌名: Cerebrovasc Dis 巻: 33(5) 号: 5 ページ: 436-45
  • DOI: 10.1159/000336765
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in genes encoding the glycine cleavage system predispose to neural tube defects in mice and humans (2012)
  • 著者名/発表者名: Narisawa A
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 21 号: 7 ページ: 1496-1503
  • DOI: 10.1093/hmg/ddr585
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoperfusion in caudate nuclei in patients with brain-lung-thyroid syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Uematsu M
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 315 号: 1-2 ページ: 77-81
  • DOI: 10.1016/j.jns.2011.11.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paradoxical increase in seizure frequency with valproate in nonketotic hyperglycinemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuyusaki Y
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 341 号: 1 ページ: 72-75
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2011.01.005
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of a susceptibility gene for Moyamoya disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Kure S
  • 学会等名: Kure S in 3rd Inetrnational Moyamoya disease Meeting
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] Diagnosis of Moyamoya Disease; Revisit of Suzuki's Angiographic Grading (2013)
  • 著者名/発表者名: Tominaga T
  • 学会等名: Tominaga T in 3rd Inetrnational Moyamoya disease Meeting
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of a susceptibility gene for Moyamoya disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Kure S
  • 学会等名: Kure S Genetics and Genomics of Vascular Disease Workshop II in NAVBO Workshops in V ascular Biology 2012
  • 発表場所: in Pacific Grove, CA, Monterey
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of a susceptibility gene for Moyamoya disease in Japanese patients with Moyamoya disease and its clinical significance (2012)
  • 著者名/発表者名: Kure S, Kamada F , Aoki Y , Abe Y , Kikuchi A, Komatsuzaki S, Kanno J, Matsubara Y , T ouho H, Miyatake S, Matsumoto N
  • 学会等名: 54 th Annual meeting of Society of Child Neurology
  • 発表場所: Sapporo, Japan
• [学会発表] モヤモヤ病の疾患感受性遺伝子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 呉 繁夫
  • 学会等名: 第53回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] モヤモヤ病遺伝的要因の解明-疾患感受性遺伝子と創始者変異の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 呉 繁夫, 鎌田文顕, 青木洋子, 阿部裕, 新堀哲也, 小松崎匠子, 菊池敦生, 菅野潤子, 土屋滋, 松原洋一
  • 学会等名: 第114回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [図書] Health Labour Sciences Research Grant for Research on Measures for Infractable Diseases. Guidelines for diagnosis and treatment of moyamoya disease (spontaneous occlusion of the circle of Willis). Neurol Med Chir (Tokyo) (2012)
  • 著者名/発表者名: Tominaga T
  • 出版者: Research Committee on the Pathology and Treatment of Spontaneous Occlusion of the Circle of Willis