ＤＮＡ損傷応答機構を中心とした発がん制御機構の解析と、その応用による治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23390271
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 水谷 修紀 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (60126175)
• 研究分担者: 高木 正稔 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (10406267)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 19,500千円 (直接経費: 15,000千円、間接経費: 4,500千円); 2013年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2011年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円)
• キーワード: 小児血液学 / DNA損傷応答 / ATM / BCR/ABL / microRNA / 細胞分化

研究概要

DNA損傷応答機構による発がん制御のメカニズムの解明を行い、その機構を理解することによりATMを中心としたDNA損傷応答を標的としたがん治療法開発のための基礎研究を行った。神経芽腫ではATMの機能喪失がみられ、またATM依存にmicroRNAがMYCNの発現を制御することが知られているが、ATM依存のmicroRNAを見出した。また慢性骨髄性白血病の急性転化にATMが抑制的に働くことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] ATM-dependent DNA damage-response pathway as a determinant in Chronic Myelogenous Leukemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Takagi M, Sato M, Piao J, Miyamoto S, Isoda T, Kitagawa M, Honda H, Mizutani S
  • 雑誌名: DNA Repair 巻: 12(7) 号: 7 ページ: 500-507
  • DOI: 10.1016/j.dnarep.2013.04.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Artemis-dependent DNA double-strand break formation at stalled replication forks. (2013)
  • 著者名/発表者名: Unno J, Takagi M, Piao J, Sugimoto M, Honda F, Maeda D, Masutani M, Kiyono T, Watanabe F, Morio T, Teraoka H, Mizutani S.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104 号: 6 ページ: 703-10
  • DOI: 10.1111/cas.12144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ataxia telangiectasia mutated-dependent regulation of topoisomerase II alpha expression and sensitivity to topoisomerase II inhibitor (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamaichi H, Sato M, Porter AC, Shimizu T, Mizutani S, Takagi M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104(2) 号: 2 ページ: 178-184
  • DOI: 10.1111/cas.12067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of diffuse large B cell lymphoma in a patient with ataxia telangiectasia using rituximab (2013)
  • 著者名/発表者名: Machida S, Tomizawa D, Tamaichi H, Okawa T, Endo A, Imai K, , Nagasawa M, Morio T, Mizutani S, Takagi M
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 巻: 36 号: 6 ページ: 482-485
  • DOI: 10.1097/mph.0b013e3182804d59
  • 査読あり
• [雑誌論文] Process for immune defect and chromosomal translocation during early thymocyte development lacking ATM (2012)
  • 著者名/発表者名: Isoda T, Takagi M, Piao J, Nakagama S,Sato M, Masuda K, Ikawa T, Azuma M, Morio T, Kawamoto H, Mizutani S
  • 雑誌名: Blood 巻: 120(4) 号: 4 ページ: 789-9
  • DOI: 10.1182/blood-2012-02-413195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization and targeted correction of ATM mutations identified in Japanese patients with ataxia-stelangiectasia (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Du L, Tunuguntla R, Fike F, Cavalieri S, Morio T Mizutani S, Brusco A, Gatti RA
  • 雑誌名: Hum Mutat 巻: vol.33 号: 1 ページ: 198-208
  • DOI: 10.1002/humu.21632
  • 査読あり
• [雑誌論文] Onset of quiescence following p53 mediated down-regulation of H2AX in normal cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Atsumi Y, Fujimori H, Fukuda H, Inase A, Shinohe K, Yoshioka Y, Shikanai M, Ichijima Y, Unno J, Mizutani S, Tsuchiya N, Hippo Y, Nakagama H, Masutani M, Teraoka H, Yoshioka K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: vol.6
  • 査読あり
• [学会発表] ATM-dependent DNA damage-response pathway as a determinant in Chronic Myelogenous Leukemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Takagi M, Mizutani S
  • 学会等名: ATW2013
  • 発表場所: Birmingham, UK
• [学会発表] E2A-HLF陽性急性リンパ性白血病に対するPARP阻害剤の有効性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高木正稔, 益谷美都子, 水谷修紀
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市、神奈川県
• [学会発表] Sensitivity to PARP inhibitor in acute lymphoblastic leukemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Takagi, Jinhua Piao, Takahiro Kamiya, Takeshi Inukai, Kanji Sugita, Kazuma Ohyashiki, Mitsuko Masutani, Shuki Mizutani
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市、北海道
• [学会発表] ATM and haploinsufficiency acceleration of cancer development. International symposium 50th Anniversary of RIRBM (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Takagi M, Piao J, Isoda1 T, Honda H, Yasuda A, Mizutani S
  • 学会等名: Hiroshima University
  • 発表場所: Hiroshima
• [学会発表] Visualization of chromosomal translocation and early T-cell development failure in ATM deficiency (2012)
  • 著者名/発表者名: Isoda1 T, Takagi M, Piao J, Sato M, Masuda K, Ikawa T, Azuma M, Morio T, Kawamoto H, Mizutani S
  • 学会等名: 14th International workshop on Ataxia Telangiectasia
  • 発表場所: Delhi, India
• [学会発表] T-Cell Development Failure At β-Selection Checkpoint and TCRα/δ Locus Break Formation Associated with Chromosome 14 Translocation in Ataxia-Telangiectagia Mutated Deficient Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Isoda T, Takagi M, Piao J, Nakagama S, Sato M, Masuda K, Ikawa T, Azuma M, Morio T, Kawamoto H, Mizutani S
  • 学会等名: 53rd American society of hematology, annual meeting
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] 慢性骨髄性白血病 急性転化におけるDNA損傷応答機構の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高木正稔
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ATM欠損T細胞分化のDN期におけるTリンパ球減少の原因と染色体転座の関係 (2012)
  • 著者名/発表者名: 磯田健志
  • 学会等名: 第115回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡