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炎症性サイトカインによるリンパ管膜蛋白の制御機構

研究課題

研究課題/領域番号 23390283
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 皮膚科学
研究機関浜松医科大学

研究代表者

平川 聡史  浜松医科大学, 医学部, 准教授 (50419511)

連携研究者 東山 繁樹  愛媛大学, プロテオ医学研究センター, 教授 (60202272)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
19,500千円 (直接経費: 15,000千円、間接経費: 4,500千円)
2013年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2012年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2011年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円)
キーワード増殖因子 / リンパ管新生 / 細胞内シグナル伝達 / 遺伝子改変マウス / シグナル伝達 / 細胞間接着 / ヒアルロン酸 / 血管新生 / 細胞遊走 / 治療 / 血管内皮増殖因子 / シェディング / 細胞内シグナル
研究概要

リンパ管内皮細胞に発現するI型膜蛋白が、炎症性サイトカインによる刺激でectodomain sheddingを起こすことを明らかにした。MAPキナーゼ経路を介して膜表面のADAM17あるいはADAM10が標的分子を切断することを見出した。この蛋白切断は、増殖因子によるリンパ管内皮細胞の遊走に関わることが示唆された。本研究成果は、リンパ管新生のプロセスを解明する上で重要な知見であり、癌微小環境や慢性炎症におけるリンパ管形成の分子機構の一端を明らかにするものである。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (47件)

すべて 2014 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (21件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (17件) (うち招待講演 5件) 図書 (4件) 備考 (1件) 産業財産権 (4件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] accelerates carcinogenesis by activating chronic inflammation and oxidative stress2014

    • 著者名/発表者名
      Aoi J, Endo M, Kadomatsu T, Miyata K, Ogata A, Horiguchi H, Odagiri H, Masuda T, Fukushima S, Jinnin M, Hirakawa S, Sawa T, Akaike T, Ihn H, Oike Y
    • 雑誌名

      Mol Cancer Res

      巻: 12 ページ: 239-49

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Lymphangiogenesis and angiogenesis in abdominal aortic aneurysm2014

    • 著者名/発表者名
      Sano M, Sasaki T, Hirakawa S, Sakabe J, Ogawa M, Baba S, Zaima N, T anaka H, Inuzuka K, Y amamoto N, Setou M, Sato K, Konno H, Unno N
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 20;9(3)

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Lymphatics in nanophysiology2014

    • 著者名/発表者名
      Hirakawa S, Detmar M, Karaman S.
    • 雑誌名

      Advanced Drug Delivery Reviews

      巻: 印刷中 ページ: 12-18

    • DOI

      10.1016/j.addr.2014.01.011

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum interleukin-22 and vascular endothelial growth factor serve as sensitive biomarkers but not as predictors of therapeutic response to biologics in patients with psoriasis2013

    • 著者名/発表者名
      Shimauchi T, Hirakawa S, Suzuki T, Yasuma A, Majima Y, Tatsuno K, Yagi H, Ito T, Tokura Y
    • 雑誌名

      J Dermatol

      巻: 40 ページ: 805-12

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] High frequencies of positive nickel/cobalt patch tests and high sweat nickel concentration in patients with intrinsic atopic dermatitis2013

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi H, Kabashima-Kubo R, Bito T, Sakabe J-I, Shimauchi T, Ito T, Hirakawa S, Hirasawa N, Ogasawara K, T okura Y
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci

      巻: 72 ページ: 240-5

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Kallikrein-related Peptidase 5 Functions in Proteolytic Processing of Profilaggrin in Cultured Human Keratinocytes2013

    • 著者名/発表者名
      Sakabe J, Y amamoto M, Hirakawa S, Motoyama A, Ohta I, T atsuno K, Ito T, Kabashima K, Hibino T, T okura Y
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 14;288 ページ: 17179-89

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Kallikrein-related Peptidase 5 Functions in Proteolytic Processing of Profilaggrin in Cultured Human Keratinocytes2013

    • 著者名/発表者名
      Sakabe J, Y amamoto M, Hirakawa S, Motoyama A, Ohta I, Tatsuno K, Ito T, Kabashima K, Hibino T, T okura Y
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 14;288(24) ページ: 17179-89

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Topical simvastatin accelerates wound healing in diabetes by enhancing angiogenesis and lymphangiogenesis2012

    • 著者名/発表者名
      Asai J, Takenaka H, Hirakawa S, Sakabe J, Hagura A, Kishimoto S, Maruyama K, Kajiya K, Kinoshita S, T okura Y, Katoh N
    • 雑誌名

      Am J Pathol

      巻: 181(6) ページ: 2217-24

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Induced lymphatic sinus hyperplasia in sentinel lymph nodes by VEGF-C as the earliest premetastatic indicator2012

    • 著者名/発表者名
      Liersch R, Hirakawa S, Berdel WE, Mesters RM, Detmar M
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 41(6) ページ: 2073-8

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] A palmtop-sized microfluidic cell culture system driven by a miniaturized infusion pump2012

    • 著者名/発表者名
      Sasaki N, Shinjo M, Hirakawa S, Nishinaka M, Tanaka Y, Mawatari K, Kitamori T, Sato K
    • 雑誌名

      Electrophoresis

      巻: 33 ページ: 1729-1735

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Targeted overexpression of Angptl6/angiopoietin-related growth factor in the skin promotes angiogenesis and lymphatic vessel enlargement in response to ultraviolet B2012

    • 著者名/発表者名
      Okazaki H, Hirakawa S, Shudou M, Nakaoka Y, Shirakata Y, Miyata K, Oike Y, Hashimoto K, Sayama K
    • 雑誌名

      J Dermatol

      巻: 39 ページ: 366-74

    • NAID

      10031184909

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] A palmtop-sized microfluidic cell culture system driven by a miniaturized infusion pump.2012

    • 著者名/発表者名
      Naoki Sasaki
    • 雑誌名

      Electrophoresis

      巻: 33 号: 12 ページ: 1729-1735

    • DOI

      10.1002/elps.201100691

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Targeted overexpression of Angpt16/angiopoietin-related growth factor in the skin promotes angiogenesis and lymphatic vessel enlargement in response to ultraviolet B2012

    • 著者名/発表者名
      Okazaki H, et al
    • 雑誌名

      J Dermatol

      巻: 39 号: 4 ページ: 366-74

    • DOI

      10.1111/j.1346-8138.2011.01396.x

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Topical simvastatin accelerates wound healing in diabetes by enhancing angiogenesis and lymphangiogenesis2012

    • 著者名/発表者名
      Jun Asai
    • 雑誌名

      The American Journal of Pathology

      巻: 181 号: 6 ページ: 2217-2224

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2012.08.023

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Twist1 as a possible biomarker for metastatic basal cell carcinoma.2012

    • 著者名/発表者名
      Yuta Majima
    • 雑誌名

      Acta Dermato-Venereologica

      巻: 92 号: 6 ページ: 621-622

    • DOI

      10.2340/00015555-1422

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induced lymphatic sinus hyperplasia in sentinel lymph nodes by VEGF-C as the earliest premetastatic indicator.2012

    • 著者名/発表者名
      Rudiger Liersch
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology

      巻: 41 号: 6 ページ: 2073-2078

    • DOI

      10.3892/ijo.2012.1665

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Haemodialysis-induced pseudoporphyria successfully treated with glutathione2012

    • 著者名/発表者名
      Kasuya A, Hashizume H, Hirakawa S, Tokura Y
    • 雑誌名

      European Journal of Dermatology

      巻: 22 号: 1 ページ: 137-138

    • DOI

      10.2340/00015555-1371

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Angiopoietin-like protein 2 is an important facilitator of inflammatory carcinogenesis and metastasis2011

    • 著者名/発表者名
      Aoi J, Endo M, Kadomatsu T, Miyata K, Nakano M, Horiguchi H, Ogata A, Odagiri H, Y ano M, Araki K, Jinnin M, Ito T, Hirakawa S, Ihn H, Oike Y
    • 雑誌名

      Cancer Res

      巻: 71 ページ: 7502-12

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Lipoxygenase mediates invasion of intrametastatic lymphatic vessels and propagates lymph node metastasis of human mammary carcinoma xenografts in mouse2011

    • 著者名/発表者名
      Kerjaschki D, Bago-Horvath Z, Rudas M, Sexl V, Schneckenleithner C, Wolbank S, Bartel G, Krieger S, Kalt R, Hantusch B, Keller T, Nagy-Bojarszky K, Huttary N, Raab I, Lackner K, Krautgasser K, Schachner H, Kaserer K, Rezar S, Madlener S, Vonach C, Davidovits A, Nosaka H, Hämmerle M, Viola K, Dolznig H, Schreiber M, Nader A, Mikulits W, Gnant M, Hirakawa S, Detmar M, Alitalo K, Nijman S, Offner F, Maier TJ, Steinhilber D, Krupitza G
    • 雑誌名

      J Clin Invest

      巻: 121 ページ: 2000-12

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Raynaud's phenomenon, digital gangrene and hypergammaglobulinemic purpura occurring in a patient with IgG4-related disease2011

    • 著者名/発表者名
      Ikawa T, Kasuya A, Hirakawa S, Tokura Y
    • 雑誌名

      Br J Dermatol

      巻: 165 号: 6 ページ: 1359-1366

    • DOI

      10.1111/j.1365-2133.2011.10609.x

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multiple milia and comedones as a skin manifestation of systemic amyloidosis2011

    • 著者名/発表者名
      Funai N, Machida S, Ito T, Hirakawa S, Tokura Y
    • 雑誌名

      European Journal of Dermatology

      巻: 21 ページ: 638-639

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Nanophysiology to better understand the function of the vasculature in health and skin disease2014

    • 著者名/発表者名
      Hirakawa S
    • 学会等名
      The 24th Annual Meeting of The Korean Society for Investigative Dermatology
    • 発表場所
      Seoul, South Korea
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Nanophysiology to better understand the function of the vasculature in health and skin disease.2014

    • 著者名/発表者名
      Hisakawa S.
    • 学会等名
      The 24th annual meeting of the Korean Society for Investigative Dermatology
    • 発表場所
      Seoul
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 血管・リンパ管に着目した再生医療と応用2014

    • 著者名/発表者名
      平川聡史
    • 学会等名
      第112回日本皮膚科学会総会・学術大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 皮膚と循環 : 血管・リンパ管から考える病態生理2013

    • 著者名/発表者名
      平川聡史
    • 学会等名
      第90回日本生理学会大会. シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 皮膚と循環:血管・リンパ管から考える病態生理2013

    • 著者名/発表者名
      平川聡史
    • 学会等名
      第90回日本生理学会大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] New approaches for patho-physiological function in cutaneous lymphatic vessels2012

    • 著者名/発表者名
      平川聡史
    • 学会等名
      第36回日本リンパ学会総会 シンポジウム3
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-06-30
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] A functional role of L YVE-1 in VEGF-A-induced lymphangiogenesis and psoriasis2012

    • 著者名/発表者名
      Hirakawa S
    • 学会等名
      The 61st annual Montania Symposium
    • 発表場所
      Gleneden Beach, Oregon
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Biological importance of nodal lymphangiogenesis in tumor metastasis2012

    • 著者名/発表者名
      Hirakawa S
    • 学会等名
      Workshop Classic and Modern in Angiogenesis and Lymphangiogenesis
    • 発表場所
      Timisoara, Romania
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] New approaches for patho-physiological function in cutaneous lymphatic vessels.2012

    • 著者名/発表者名
      平川聡史
    • 学会等名
      第36回日本リンパ学会総会.
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] An approach to fabricate the polymer hollow microneedle that targets dermal lymphatic vessels in the skin.2012

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Hirakawa
    • 学会等名
      The 37th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology.
    • 発表場所
      那覇
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] A functional role of LYVE-1 in VEGF-A-induced lymphangiogenesis and psoriasis.2012

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Hirakawa
    • 学会等名
      The 61st annual Montania Symposium
    • 発表場所
      アメリカ合衆国
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] リンパ管新生とリンパ節転移の基礎的解析2011

    • 著者名/発表者名
      平川聡史
    • 学会等名
      第35回日本リンパ学会総会 シンポジウム3 : リンパ行性癌転移
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-06-04
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Pathological angiogenesis and lymphangiogenesis2011

    • 著者名/発表者名
      Hirakawa S
    • 学会等名
      World Congress of Dermatology 2011
    • 発表場所
      Seoul, South Korea
    • 年月日
      2011-05-24
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 癌とリンパ管新生2011

    • 著者名/発表者名
      平川聡史
    • 学会等名
      第100回日本病理学会総会 シンポジウム2腫瘍と間質 分子細胞組織からのアプローチ シンポジウム
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-04-28
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Lymphatic vessels in inflammation and tumor metastasis2011

    • 著者名/発表者名
      Hirakawa S
    • 学会等名
      EC8 Zurich 2011. 8 th International Symposium on the Biology of Endothelial cell
    • 発表場所
      Zurich, Switzerland
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Lymphatic vessels in inflammation and tumor metastasis2011

    • 著者名/発表者名
      平川聡史
    • 学会等名
      EC8 Zurich 2011. 8^<th> International Symposium on the Biology of Endothelial cell
    • 発表場所
      チューリッヒ(スイス連邦共和国)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] VEGF-A induces the ectodomain shedding of L YVE-1 via MAPK pathway in cultured lymphatic endothelial cells2010

    • 著者名/発表者名
      平川聡史
    • 学会等名
      第69回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] 母斑, 血管腫・脈管形成異常, 山口徹, 今日の治療指針2013

    • 著者名/発表者名
      平川聡史
    • 総ページ数
      1127
    • 出版者
      医学書院, 東京都
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] 紫斑, 瀧川雅浩2013

    • 著者名/発表者名
      平川聡史
    • 出版者
      南江堂, 東京都
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] 血管新生研究の最先端2012

    • 著者名/発表者名
      平川聡史
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      医薬ジャーナル社
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] がん幹細胞2011

    • 著者名/発表者名
      平川聡史
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www2.hama-med.ac.jp/w1b/derm/index.html

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [産業財産権] 分子標的薬の皮膚系細胞に対する傷害性を定量評価する方法2013

    • 発明者名
      山内豊彦, 青島正浩, 平川聡史
    • 権利者名
      浜松ホトニクス株式会社, 浜松医科大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2013-08-30
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [産業財産権] 血管透過性亢進抑制作用の評価方法2013

    • 発明者名
      山内豊彦, 平川聡史, 山下 豊, 戸倉新樹
    • 権利者名
      浜松ホトニクス株式会社, 浜松医科大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2013-02-25
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [産業財産権] 特許2013

    • 発明者名
      山内豊彦
    • 権利者名
      山内豊彦
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2013-034570
    • 出願年月日
      2013-02-25
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [産業財産権] マイクロニードルアレイ装置2011

    • 発明者名
      平川聡史
    • 権利者名
      田丸卓也
    • 出願年月日
      2011-11-01
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 外国

URL: 

公開日: 2011-04-06   更新日: 2019-07-29  

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