全ゲノムシークエンス時代に向けた統合失調症の病態の類型化と診断・治療戦略の確立

• 研究課題/領域番号: 23390285
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 有波 忠雄 筑波大学, 医学医療系, 教授 (10212648)
• 研究分担者: 飯嶋 良味 筑波大学, 医学医療系, 助教 (70574648)
• 連携研究者: 稲田 俊也 (財)神経研究所, 副所長 (00184721)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円); 2013年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2012年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2011年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
• キーワード: 臨床精神分子遺伝学 / 統合失調症 / エクソーム / 次世代シークエンサー / ゲノム / 脳神経疾患 / 遺伝学 / 薬剤応答性

研究概要

統合失調症の症状、治療反応性、予後には患者間で大きな差があり、その差の一部は遺伝要因が関与していると推測されている。近年のゲノム解析の進歩により、非家族性の統合失調症の一部は突然変異が大きな役割を演じていることが知られてきたが、約1/3を占める家族性では関係する遺伝子は捉えれていない。そのため家族性と非家族性で病態の違いに関して大きな障壁となっている。日本人の家族性の統合失調症では第１染色体短腕に連鎖が認められていたことから、本研究では連鎖部位の統合失調症の関連遺伝子を次世代シークエンサーなどにより探索し、CELSR2遺伝子が関わっていることを発見した。

研究成果

• [雑誌論文] Experimental evidence for the involvement of PDLIM5 in mood disorders in hetero knockout mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi Y, Ishikawa M, Kaito N, Iijima Y, Tanabe Y, Ishiguro H, Arinami T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(4)
  • NAID: 120007136961
  • 査読あり
• [雑誌論文] DPP6 as a candidate gene for neuroleptic-induced tardive dyskinesia (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Syu A, Ishiguro H, Inada T, Horiuchi Y, Ishikawa M, Koga M, Noguchi E, Ozaki N, Someya T, Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Arinami T
  • 雑誌名: Pharmacogenomics J 巻: 13(1) ページ: 27-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication in a Japanese population that a MIR30E gene variation is associated with schizophrenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Iijima Y, Egawa J, Nunokawa A, Kaneko N, Arinami T, Ujike H, Inada T, Iwata N, Kunugi H, Itokawa M, Sasaki T, Ozaki N, Hashimoto R, Shibuya M, Igeta H, Someya T.
  • 雑誌名: Schizophrenia Research 巻: 150 ページ: 596-597
• [雑誌論文] Experimental evidence for the involvement of PDLIM5 in mood disorders in hetero knockout mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi Y, Ishikawa M, Kaito N, Iijima Y, Tanabe Y, Ishiguro H, Arinami T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • NAID: 120007136961
  • 査読あり
• [雑誌論文] DPP6 as a candidate gene for neuroleptic-induced tardive dyskinesia (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Syu A, Ishiguro H, Inada T, Horiuchi Y, Ishikawa M, Koga M, Noguchi E, Ozaki N, Someya T, Kakita A, Takahashi H, Nawa H,Arinami T
  • 雑誌名: Pharmacogenomics J 巻: 13(1) 号: 1 ページ: 27-34
  • DOI: 10.1038/tpj.2011.36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Experimental Evidence for the Involvement of PDLIM5 in Mood Disorders in Hetero Knockout Mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi Y, Ishikawa M, Kaito N, Iijima Y, Tanabe Y, Ishiguro H, Arinami T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 4 ページ: e59320-e59320
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0059320
  • NAID: 120007136961
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of SNPs linked to increased expression of SLC1A1 with schizophrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi Y, Iida S, Koga M, Ishiguro H, Iijima Y, Inada T, Watanabe Y, Someya T, Ujike H, Iwata N, Ozaki N, Kunugi H, T ochigi M, Itokawa M, Arai M, Niizato K, Iritani S, Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Arinami T
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 巻: 159B(1) ページ: 30-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of SNPs linked to increased expression of SLC1A1 with schizophrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi Y, Iida S, Koga M, Ishiguro H, Iijima Y, Inada T, Watanabe Y, Someya T, Ujike H, Iwata N, Ozaki N, Kunugi H, Tochigi M, Itokawa M, Arai M, Niizato K, Iritani S, Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Arinami T
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 巻: 159B(1) 号: 1 ページ: 30-37
  • DOI: 10.1002/ajmg.b.31249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of SNPs linked to increased expression of SLC1A1 with schizophrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi Y, Iida S, Koga M, Ishiguro H, Iijima Y, Inada T, Watanabe Y, Someya T, Ujike H, Iwata N, Ozaki N, Kunugi H, Tochigi M, Itokawa M, Arai M, Niizato K, Iritani S, Kakita A, Takahashi H, Nawa H, Arinami T
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics 巻: 159B ページ: 30-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive association of phencyclidine-responsive genes, PDE4A and PLAT, with schizophrenia (2011)
  • 著者名/発表者名: Deng X, Takaki H, Wang L, Kuroki T, Nakahara T, Hashimoto K, Ninomiya H, Arinami T, Inada T, Ujike H, Itokawa M, Tochigi M, Watanabe Y, Someya T, Kunugi H, Iwata N, Ozaki N, Shibata H, Fukumaki Y
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics 巻: 156B ページ: 850-858
  • 査読あり
• [雑誌論文] Schizophrenia with the 22q11.2 deletion and additional genetic defects : case history (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyosima M, Maekawa M, Toyota T, Iwayama Y, Arai M, Ichikawa T, Miyashita M, Arinami T, Itokawa M, Yoshikawa T
  • 雑誌名: British Journal of Psychiatry 巻: 199 ページ: 245-246
  • 査読あり
• [学会発表] 日本人統合失調症罹患同胞対家系における連鎖領域の変異探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 朝倉明果, 鈴木千裕, 飯嶋良味, 野口恵美子, 有波忠雄
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第58回大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-11-21
• [学会発表] 日本人統合失調症罹患同胞対家系における連鎖領域の変異探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 朝倉明果、鈴木千裕、飯嶋良味、野口恵美子、有波忠雄
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会 第58回大会
  • 発表場所: 江陽グランドホテル（宮城県仙台市）
• [学会発表] SLC1A1遺伝子多型と統合失調症との関連解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯田周平、堀内泰江、飯嶋良味、石黒浩毅、稲田俊也、渡部雄一郎、氏家寛、岩田仲生、尾崎紀夫、功刀浩、栃木衛、糸川昌成、新井誠、新里和弘、入谷修司、柿田明美、高橋均、那波宏之、有波忠雄
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] 抗精神病薬原性遅発性ジスキネジアのゲノムワイド関連解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中俊輔、朱青、石黒浩毅、稲田俊也、堀内泰江、石川摩耶、古賀農人、野口恵美子、尾崎紀夫、柿田明美、高橋均、那波宏之、有波忠雄
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-12
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/basic-med/m-genetics/