統合失調症の病態発生因子としてのミクログリアの機能解析

• 研究課題/領域番号: 23390289
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 佐藤 康二 浜松医科大学, 医学部, 教授 (80235340)
• 研究分担者: 森 則夫 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00174376) ; 松崎 秀夫 福井大学, 医学部, 教授 (00334970) ; 植木 孝俊 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (60317328) ; 中村 和彦 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (80263911)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円); 2013年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円); 2011年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
• キーワード: 精神病理学 / 統合失調症 / ミクログリア / 神経回路

研究概要

活性化ミクログリアが統合失調症初発患者脳で確認されたことから、ミクログリアの活性化を惹起する脳内因子の賦活が統合失調症の病態早期に起こると考えられた。そこで、本研究では統合失調症の病態早期におけるミクログリア活性化の仕組みを解明することを目的として、ミクログリアが特異的に緑色蛍光タンパク質を発現する遺伝子改変マウスの胎仔を、poly(I:C)に感染させることで統合失調症マウスモデルを作製した。さらに、それに独自の蛍光機能プローブを投与することにより、炎症反応過程の初段階におけるカスパーゼ1によるIL-1β前駆体からのIL-1βのプロセシングを、二光子励起レーザ走査型顕微鏡を用い画像化した。

研究成果

• [雑誌論文] Minimum dynamic core in consciousness (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato K
  • 雑誌名: J Theor Biol 巻: 343 ページ: 208-10
  • DOI: 10.1016/j.jtbi.2013.09.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphangiogenesis and angiogenesis in abdominal aortic aneurysm (2014)
  • 著者名/発表者名: Sano M, Sasaki T, Hirakawa S, Sakabe J, Ogawa M, Baba S, Zaima N, Tanaka H, Inuzuka K, Yamamoto N, Setou M, Sato K, Konno H, Unno N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 3 ページ: e89830-e89830
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089830
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chordin expression in the adult rat brain. (2014)
  • 著者名/発表者名: S. Mikawa, Kohji Sato.
  • 雑誌名: Neuroscience. 巻: 258 ページ: 16-33
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2013.11.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Why does serotonergic activity drastically decrease during REM sleep? (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato K
  • 雑誌名: Med Hypotheses 巻: 81 号: 4 ページ: 734-7
  • DOI: 10.1016/j.mehy.2013.07.041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of spine homeostasis causes depression (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato K
  • 雑誌名: Med Hypotheses 巻: 81 号: 1 ページ: 5-9
  • DOI: 10.1016/j.mehy.2013.03.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Placenta-derived hypo-serotonin situations in the developing forebrain cause autism (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato K
  • 雑誌名: Med Hypotheses 巻: 80 号: 4 ページ: 368-72
  • DOI: 10.1016/j.mehy.2013.01.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase-2 deficiency impairs aortic atherosclerotic calcification in ApoE-deficient mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Nakamura K, Sasada K, Okada S, Cheng XW, Suzuki T, Murohara T, Sato K, Kuzuya M.
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 巻: 227(1) 号: 1 ページ: 43-50
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.12.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] *equal contribution Adventitiavasa vasorum arteriosclerosisin abdominal aortic aneurysm (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, H*., Zaima, N*., Sasaki, T., Hayasaka, T., Goto-Inoue, N., Onoue, K., Ikegami, K., Morita, Y., Yamamoto, N., Mano, Y., Sano, M., Saito, T., Sato, K., Konno, H., Setou, M
  • 雑誌名: Plos One 巻: 8 号: 2 ページ: e57398-e57398
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0057398
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of spine homeostasis causes dopaminergic compensatory up-regulation, resulting in schizophrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato K
  • 雑誌名: Med Hypotheses 巻: 79 号: 3 ページ: 304-7
  • DOI: 10.1016/j.mehy.2012.05.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] CLP36 and RIL recruit α -actinin-1 to stress fibers and differentially regulate stress fiber dynamics in F2408 fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Ohno K, Tamura N, Sasaki T, Sato K
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 318 号: 14 ページ: 1716-25
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2012.05.006
  • 査読あり
• [学会発表] グリア細胞研究の最前線 : ミクログリアを治療標的とした神経変性疾患治療戦略の構築 (2014)
  • 著者名/発表者名: 植木孝俊
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会全国学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 下野市
  • 年月日: 2014-03-29
• [学会発表] ミクログリアを治療標的とした神経変性疾患治療戦略の構築 (2014)
  • 著者名/発表者名: 植木孝俊
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 栃木県下野市
  • 招待講演