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S1P・ヒアルロン酸修飾リポソームを用いた難治性肝障害に対する新規治療薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 23390319
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関筑波大学

研究代表者

大河内 信弘  筑波大学, 医学医療系, 教授 (40213673)

研究分担者 福永 潔  筑波大学, 医学医療系, 講師 (20361339)
田村 孝史  筑波大学, 医学医療系, 講師 (20633192)
小林 昭彦  筑波大学, 医学医療系, 講師 (10446552)
連携研究者 村田 聡一郎  筑波大学, 医学医療系, 准教授 (40436275)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円)
2013年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2012年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2011年度: 10,530千円 (直接経費: 8,100千円、間接経費: 2,430千円)
キーワード肝再生 / 血小板 / 線維化抑制 / 肝硬変 / S1P / ヒアルロン酸
研究概要

我々は血小板が肝再生促進効果及び細胞障害抑制効果を持ち、その作用がスフィンゴシン1 リン酸(S1P)によることを報告してきた。本研究の目的はS1P の肝に対する作用機序の解明と、選択的に肝臓に集積させるためにS1P とヒアルロン酸を修飾したdrug delivery system(DDS) を開発することである。その結果、S1Pは肝類洞活性化作用と保護作用を有することを明らかにした。またS1Pとヒアルロン酸を直接結合させたDDS製剤を作成し肝虚血再灌流後の障害抑制効果をラットモデルで実証した。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (9件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Role of platelets in chr onic liver disease and acute liver injury2014

    • 著者名/発表者名
      Nowatari T, Murata S, Fukunaga K, O hkohchi N
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: 44(2) 号: 2 ページ: 165-72

    • DOI

      10.1111/hepr.12205

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Signal tran sduction of platelet-induced liver regeneration and decrease of liver fibrosis2014

    • 著者名/発表者名
      Murata S, Maruyama T, Nowatari T, T akahashi K, Ohkohchi N
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 15(4) 号: 4 ページ: 5412-25

    • DOI

      10.3390/ijms15045412

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protective effect of heme oxygenase-1 on hepatic isch emia-reperfusion injury through inh ibition of platelet adhesion to the sinusoids2013

    • 著者名/発表者名
      Tamura T, Kondo T, Ogawa K, Fukunag a K, Ohkohchi N
    • 雑誌名

      J Surg Res

      巻: 180(1) 号: 1 ページ: 62-72

    • DOI

      10.1016/j.jss.2012.11.030

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of throm bopoietin on growth of hepatocellul ar carcinoma : Is thrombopoietin the rapy for liver disease safe or not?2013

    • 著者名/発表者名
      Nozaki R, Murata S, Nowatari T, Mar uyama T, Ikeda N, Kawasaki T, Fukun aga K, Ohkohchi N
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: 43(6) 号: 6 ページ: 610-20

    • DOI

      10.1111/hepr.12006

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Platelet transfusion improves liver function in patients with chronic liver disease and cirrhosis2013

    • 著者名/発表者名
      Maruyama T, Murata S, Takahashi K, Tamura T, Nozaki R, Ikeda N, Fukuna ga K, Oda T, Sasaki R, Ohkohchi N
    • 雑誌名

      Tohoku J Exp Med

      巻: 229(3) ページ: 213-20

    • NAID

      10031161721

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Platelet transfusion improves liver function in patients with chronic liver disease and cirrhosis.2013

    • 著者名/発表者名
      Maruyama T, Murata S, Takahashi K, Tamura T, Nozaki R, Ikeda N, Fukunaga K, Oda T, Sasaki R, Ohkohchi N.
    • 雑誌名

      Tohoku J Exp Med

      巻: 229(3) ページ: 213-220

    • NAID

      10031161721

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Platelet transfusion improves liver function in patients with chronic liver disease and cirrhosis.2013

    • 著者名/発表者名
      Maruyama T
    • 雑誌名

      The Tohoku Journal of Experimental Medicine

      巻: 229(3) ページ: 213-220

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of signal transduction a nd role of platelets in liver regen eration2012

    • 著者名/発表者名
      Nowatari T, Fukunaga K, Ohkohchi N
    • 雑誌名

      Int J Hepatol

      巻: - ページ: 542479-542479

    • DOI

      10.1155/2012/542479

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Platelet-derived adenosine 5' - triphosphate suppresses activa tion of human hepatic stellate cell - in vitro study -2012

    • 著者名/発表者名
      Ikeda N, Murata S, Maruyama T, Tamu ra T, Nozaki R, Kawasaki T, Fukunag a K, Oda T, Sasaki R, Homma M, Ohko hchi N
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: 42(1) ページ: 91-102

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Protective effect of heme oxygenase-1 on hepaticischemia-reperfusion injury throughinhibition of platelet adhesion to the sinusoids2012

    • 著者名/発表者名
      Tamura T, Kondo T, Ogawa K, Fukunaga K, Ohkohchi N.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol

      巻: 28(4) 号: 4 ページ: 700-6

    • DOI

      10.1111/jgh.12075

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Platelet-derived adenosine 5'-triphosphate suppresses activation of human hepatic stellate cell: In2012

    • 著者名/発表者名
      Ikeda N
    • 雑誌名

      Hepatology Research

      巻: 42 号: 1 ページ: 91-102

    • DOI

      10.1111/j.1872-034x.2011.00893.x

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] スフィンゴシン 1 リン酸はヒト肝星細胞の増殖・活性化を抑制する-新しい肝線維か抑制療法の開発-2014

    • 著者名/発表者名
      野渡剛之
    • 学会等名
      第114回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館, 京都
    • 年月日
      2014-04-04
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Sinusoidal endothelial cells promote hepatocyte proliferation with S1P2013

    • 著者名/発表者名
      Murata S
    • 学会等名
      17th International symposium on cells of the hepatic sinusoid
    • 発表場所
      大阪国際会議場, 大阪
    • 年月日
      2013-09-24
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 血小板による肝再生メカニズムの解明と新規肝再生治療の可能性2013

    • 著者名/発表者名
      野渡剛之
    • 学会等名
      第113回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      マリンメッセ福岡, 福岡
    • 年月日
      2013-04-11
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 血小板による肝再生メカニズムの解明と新規肝再生治療の可能性2013

    • 著者名/発表者名
      野渡剛之,佐野直樹,丸山岳人,高橋一広,野崎礼史,村田聡一郎,大河内信弘
    • 学会等名
      第113回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      マリンメッセ福岡
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Sinusoidal endothelial cells promote hepatocyte proliferation with S1P2013

    • 著者名/発表者名
      Murata S
    • 学会等名
      17th International symposium on cells of the hepatic sinusoid
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 血小板による肝硬変に対する新規治療法の開発 (血小板野持つ抗線維化メカニズムの解明)2012

    • 著者名/発表者名
      池田直哉
    • 学会等名
      第48回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      石川県立音楽堂, 金沢
    • 年月日
      2012-06-07
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 血小板は Kupffer 細胞との相互作用により肝再生を促進する2012

    • 著者名/発表者名
      高橋一広
    • 学会等名
      第112回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      幕張メッセ, 千葉
    • 年月日
      2012-04-13
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 血小板はKupffer細胞との相互作用により肝再生を促進する2012

    • 著者名/発表者名
      高橋一広
    • 学会等名
      第112回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 血小板による肝硬変に対する新規治療法の開発(血小板の持つ抗線維化メカニズムの解明)2012

    • 著者名/発表者名
      池田直哉
    • 学会等名
      第48回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      金沢
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [産業財産権] スフィンゴシン 1 リン酸により修飾されたヒアルロン酸2014

    • 発明者名
      原島秀吉, 兵藤守, 鳥谷部尚之, 大河内信弘, 田村孝史, 佐野直樹
    • 権利者名
      北海道大学, 筑波大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2014-043549
    • 出願年月日
      2014-03-06
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2019-07-29  

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