次世代質量分析と網羅的遺伝子発現解析による消化器癌の新規バイオマーカーの研究

• 研究課題/領域番号: 23390320
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 京都大学 (2013); 富山大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 嶋田 裕 京都大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (30216072)
• 研究分担者: 塚田 一博 富山大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (90171967) ; 奧村 知之 (奥村 知之) 富山大学, 大学院・医学薬学研究部, 助教 (10533523) ; 有馬 美和子 埼玉県立がんセンター, 臨床腫瘍研究所, 副部長 (00312950) ; 安部 哲也 愛知県がんセンター, 研究所, 医長 (90378092) ; 門馬 久美子 東京都立駒込病院, 内視鏡科部長 (70509471)
• 連携研究者: 辻本 豪三 京都大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (80172013)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2013年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2012年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2011年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
• キーワード: バイオマーカー / 食道癌 / miRNA / 早期発見 / 質量分析 / 次世代質量顕微鏡

研究概要

次世代質量分析器では期待した網羅的蛋白質解析は不向きであり、解析を血中miRNA解析に絞り込んだ。個体差による判定困難性を排除するために、担癌状態と非担癌状態において生体状態に最も差が無いと考えられる食道癌EMR症例を対象とした。現在まで3施設での43例の登録が終了し、31症例についてEMR前後の解析が終了しており、バイオマーカー候補として治療前後で有意差のある11miRNAを見いだした。今後、進行食道癌における治療前検体30検体での解析を行い、早期癌症例と進行癌症例との対比から、バイオマーカーとしての有用性を評価する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Expression analysis of fibroblast growth factor receptor-like 1 (FGFRL1) in esophageal squamous cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y, Okumura T, Nagata T, Hashimoto I, Sawada S, Y oshida T, Fukuoka J, Shimizu K, Tsukada K
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 11 ページ: 48-53
  • NAID: 40020229726
• [雑誌論文] Relapse-associated microRNA in gastric cancer patients after S-1 adjuvant chemotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Omura T, Shimada Y, Nagata T, Okumura T, Fukuoka J, Y amagishi F, Tajika S, Nakajima S, Kawabe A, Tsukada K
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 31 ページ: 613-618
• [雑誌論文] MicroRNA-203 inhibits the progression of esophageal squamous cell carcinoma with restored epithelial tissue architecture in vivo (2014)
  • 著者名/発表者名: Okumura T, Shimada Y, Moriyama M, Takei Y, Omura T, Sekine S, Nagata T, Shimizu K2, Tsukada K
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 44 ページ: 1923-32
• [雑誌論文] Relapse-associated microRNA in gastric cancer patients after S-1 adjuvant chemotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Omura T
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 31 号: 2 ページ: 613-618
  • DOI: 10.3892/or.2013.2900
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of glucose transporter 3 and 4 in esophageal leiomyoma with unusual high uptake of fluorine-18-fluorodeoxyglucose (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y, Okumura T, Hori R, Moriyama M, Sekine S, Nagata T, Nomoto K, Fukuoka J, Tazawa K, Tsukada K
  • 雑誌名: Three case reports- Esophagus 巻: 10 ページ: 34-41
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of deoxycytidine kinase expression in esophageal squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y, Okumura T, Sekine S, Moriyama M, Hojo S, Matsui K, Sawada S, Nagata T, Fukuoka J, Tsukada K
  • 雑誌名: Molecular and Clinical Oncology 巻: 1 ページ: 716-720
• [雑誌論文] Barrett' s adenocarcinoma arising 30 years after a Nissen fundoplication (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y, Okumura T, Hashimoto I, Matsui K, Shibuya K, Hojo S, Nagata T, Hayashi S, Tsukada K
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 10 ページ: 179-183
• [雑誌論文] Possible involvement of glucose transporter 3 and 4 in esophageal leiomyoma with unusual high uptake of fluorine-18-fluorodeoxyglucose. -Three case reports- (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 10 号: 1 ページ: 34-41
  • DOI: 10.1007/s10388-012-0341-9
  • NAID: 40019641087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of deoxycytidine kinase expression in esophageal squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y
  • 雑誌名: Molecular and Clinical Oncology 巻: 1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Barrett’s adenocarcinoma arising 30 years after a Nissen fundoplication (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y
  • 雑誌名: Esophagus 巻: 10 号: 3 ページ: 179-183
  • DOI: 10.1007/s10388-013-0370-z
  • NAID: 40019794115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role for the receptor tyrosine kinase EPHB4 in esophageal cancers (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasina R, Mollberg N, Kawada I, Mutreja K, Kanade G, Y ala S, Surati M, Liu R, Li X, Zhou Y, Ferguson BD, Nallasura V, Cohen KS, Hyjek E, Mueller J, Kanteti R, El Hashani E, Kane D, Shimada Y, Lingen MW, Husain AN, Posner MC, Waxman I, Villaflor VM, Ferguson MK, V articovski L, V okes EE, Gill P, Salgia R
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73 ページ: 184-194
• [雑誌論文] Expression Analysis of iPS Cell Inductive Genes in Esophageal Squamous Cell Carcinoma by Tissue Microarray (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y, Okumura T, Sekine S, Moriyama M, Sawada S, Matsui K, Y oshioka I, Hojo S, Y oshida T, Nagata T, Fukuoka J, Tsukada K
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 32 ページ: 5507-5514
• [雑誌論文] Expression Analysis of iPS Cell – Inductive Genes in Esophageal Squamous Cell Carcinoma by Tissue Microarray (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 32 ページ: 5507-5514
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-210 Regulates Cancer Cell Proliferation through Targeting Fibroblast Growth Factor Receptor-Like 1 (FGFRL1) (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya S, Fujiwara T, Sato F, Shimada Y, Tanaka E, Sakai Y, Shimizu K, Tsujimoto G
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 420-428
• [雑誌論文] Polo-like Kinase 1 regulates cell proliferation and is targeted by miR-593* in esophageal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Sato F, Kan T, Cheng Y, David S, Agarwal R, Paun BC, Jin Z, Olaru A V, Hamilton JP, Selaru FM, Y ang J, Matsumura N, Shimizu K, Abraham JM, Shimada Y, Mori Y, Meltzer SJ
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 129 ページ: 2134-2146
• [雑誌論文] MicroRNA-141 Confers Resistance to Cisplatin-induced Apoptosis by Targeting Y AP1 in Human Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Imanaka Y, Tsuchiya S, Sato F, Shimada Y, Shimizu K, Tsujimoto G
  • 雑誌名: J. Hum. Genet 巻: 56 ページ: 270-276
  • NAID: 10030658712
• [雑誌論文] MicroRNA profiling of gastric cancer patients from formalin-fixed parafifin-embedded samples (2011)
  • 著者名/発表者名: Osawa S, Shimada Y, Sekine S, Okumura T, Nagata T, Fukuoka J, Tsukada K
  • 雑誌名: Oncology letters 巻: 2 ページ: 613-619
• [雑誌論文] MicroRNA-210 Regulates Cancer Cell Proliferation through Targeting Fibroblast Growth Factor Receptor-Like 1 (FGFRL1) (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya S
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 286 ページ: 420-428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polo-like Kinase 1 regulates cell proliferation and is targeted by miR-593^* in esophageal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito T
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 129 ページ: 2134-2146
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-141 Confers Resistance to Cisplatin-induced Apoptosis by Targeting YAP1 in Human Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Imanaka Y
  • 雑誌名: J.Hum.Genet 巻: 56 ページ: 270-276
  • 査読あり
• [学会発表] Successful enucleation of esophageal leiomyoma in the prone position (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y , Okumura T, Matsui K, Yoshioka I, Sawada S, Yoshida T , Nagata T , Tsukada K
  • 学会等名: International surgical week ISW 2013
  • 発表場所: Helsinki
  • 年月日: 2013-08-27
• [学会発表] Expression analysis of fibroblast growth factor receptor like 1 (FGFRL1) in esophageal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y , Okumura T Nagata T , Hashimoto I, Sawada S, Y oshida T , Shimizu K, Tsukada K
  • 学会等名: 48th Congress of European Society for Surgical Research
  • 発表場所: Istanbul
  • 年月日: 2013-05-30
• [学会発表] Newly established Barrett' s adenocarcinoma cell line (TYAE-1) (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y, Moriyama M, Okumura T, Kekine S, Sawada S, Matsui K, Hojo S, Shibuya K, Y oshioka I, Y oshida T , Nagata T , Tsukada T
  • 学会等名: Annual meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2013-04-09
• [学会発表] Successful enucleation of esophageal leiomyoma in the prone position (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y
  • 学会等名: International Surgical Week
  • 発表場所: Helsinki (Finland)
• [学会発表] Newly established Barrett’s adenocarcinoma cell line (TYAE-1) (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y
  • 学会等名: Annual meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Washington DC (USA)
• [学会発表] Expression analysis of fibroblast growth factor receptor-like 1 (FGFRL1) in esophageal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y
  • 学会等名: 48th Congress of European Society for Surgical Research
  • 発表場所: Istanbul (Turkey)
• [学会発表] Possible involvement of glucose transporter 3 and 4 in esophageal leiomyoma with unusual high uptake of fluorine-18-fluorodeoxyglucose (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y , Okumura T, Hori R, Moriyama M, Sekine S, Nagata T , Nomoto K, Fukuoka J, Tazawa K, Tsukada K
  • 学会等名: The 2012 ISDE congress
  • 発表場所: Venice (Italy)
  • 年月日: 2012-10-16
• [学会発表] Identification of microRNAs which regulate stem cell property in esophageal squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Okumura T , Shimada Y, Sekine S, Moriyama M, Omura T , Kamiyama K, Hori R, Watanabe T , Hojo S, Matsui K, Y oshioka I, Sawada S, Y oshida T , Nagata T , Tsukada K
  • 学会等名: The 2012 ISDE congress
  • 発表場所: Venice (Italy)
  • 年月日: 2012-10-16
• [学会発表] Clinicopathological significance of deoxycytidine kinase expression in esophageal squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y , Okumura T, Sekine S, Moriyama M, Hojo S, Sawada S, Y oshioka I, Nagata T , Fukumoto J, Tsukada K
  • 学会等名: 47th ESSR Annual Congress
  • 発表場所: Lille (France)
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] Identification of microRNAs which are differentially expressed in p75NTR-positive esophageal squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Okumura T , Shimada Y, Sekine S, Moriyama M, Omura T , Kamiyama K, Hori R, Watanabe T , Hojo S, Matsui K, Y oshioka I, Sawada S, Y oshida T , Nagata T , Tsukada K
  • 学会等名: International surgical week 2011
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] Micro-RNA profiling of esophageal squamous cell cancer and gastric cancer from formalin-fixed paraffin -embedded (FFPE) specimens (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y , Okumura T, Osawa S, Sawada S, Nagata T , Fukuoka J, Tsukada K
  • 学会等名: 13th world congress on gastrointestinal cancer
  • 発表場所: Barcelona
  • 年月日: 2011-06-23
• [学会発表] Micro-RNA profiling of esophageal squamous cell cancer and gastric cancer from formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) specimens (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimada Y
  • 学会等名: 13th world congress on gastrointestinal cancer
  • 発表場所: Barcelona
  • 年月日: 2011-06-23