ゲノム情報に基づく肝移植Ｃ型肝炎再発に対する革新的治療戦略の構築

• 研究課題/領域番号: 23390328
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 武冨 紹信 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70363364)
• 研究分担者: 前原 喜彦 九州大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80165662) ; 調 憲 九州大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (70264025) ; 松浦 善治 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (50157252) ; 福原 崇介 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (70598739) ; 吉住 朋晴 九州大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (80363373) ; 内山 秀昭 九州大学, 大学病院, 特任助教 (70380425)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2013年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2012年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2011年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
• キーワード: 肝移植 / C型肝炎 / 遺伝子多型 / SVR / SNP / Ｃ型肝炎 / ＩＬ28Ｂ遺伝子多型 / ゲノム

研究概要

全国多施設から506例のC型肝炎に対する肝移植臨床データベースを収集した。IFN治療後のVR216例 (64.1%)、SVR157例(38.3%)。移植後5,10年生存率はSVR例94.1%,83.0%、非SVR例79.7%, 60.8%（p<0.001）であり、SVR達成が患者生存率に大きく関与していた。
ドナーとレシピエントのIL28B遺伝子多型組み合わせを検討したところ、ドナー・レシピエントともにmajor allele群(n=110)の場合のみSVR達成率高率(58.2%)であり、肝移植症例におけるC型肝炎治療におけるIL28B遺伝子多型の重要性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Interferon-lambda4 genetic polymorphism is associated with the therapy response for hepatitis C virus recurrence after a living donor liver transplant (2014)
  • 著者名/発表者名: Konishi H, Motomura T, Matsumoto Y, Harimoto N, Ikegami T, Yoshizumi T, Soejima Y, Shirabe K, Fukuhara T, Maehara Y
  • 雑誌名: J Viral Hepat 巻: 21(6) 号: 6 ページ: 397-404
  • DOI: 10.1111/jvh.12154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent plasma cell hepatitis during telaprevir-based triple therapy for hepatitis C after liver transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikegami T, Yoshizumi T, Shirabe K, Maehara Y
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 60(4) 号: 4 ページ: 894-6
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2013.10.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcomes of living donor liver transplantation for HCV-positive recipients in Japan : results of a nationwide survey (2014)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu N, Sugawara Y, Kokudo N, Eguchi S, Fujiwara T, Ohdan H, Nagano H, Taketomi A, Kitagawa Y, Shimada M, Ku Y, Yanaga K, Shirabe K, Ikegami T, Mizokami M, Takeuchi M, Maehara Y
  • 雑誌名: Transpl Int 巻: 31 号: 8 ページ: 767-774
  • DOI: 10.1111/tri.12329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic interferon-gamma-induced protein-10 expression is more strongly associated with liver fibrosis than interleukin-28B single nucleotide polymorphisms in hepatocellular carcinoma resected patients with chronic hepatitis C (2013)
  • 著者名/発表者名: Konishi H, Shirabe K, Yoshiya S, Ikeda T, Ikegami T, Yoshizumi T, Ikawa-Yoshida A, Motomura T, Fukuhara T, Maehara Y
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 43(11) 号: 11 ページ: 1139-47
  • DOI: 10.1111/hepr.12070
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of conversion from pegylated interferon-α2b to interferon-α2a for treating recurrent hepatitis C after liver transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikegami T, Shirabe K, Yoshizumi T, Furusyo N, Kotoh K, Kato M, Shimoda S, Soejima Y, Motomura T, Fukuhara T, Maehara Y
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 95(6) 号: 6 ページ: e38-e42
  • DOI: 10.1097/tp.0b013e318283a82e
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reliability and validity of a new living liver donor quality of life scale (2013)
  • 著者名/発表者名: Morooka Y, Umeshita K, Taketomi A, Shirabe K, Maehara Y, Yamamoto M, Shimamura T, Oshita A, Kanno K, Ohdan H, Kawagishi N, Satomi S, Ogawa K, Hagiwara K, Nagano H
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 43(7) ページ: 732-40
  • NAID: 10031183382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary graft dysfunction after living donor liver transplantation is characterized by delayed functional hyperbilirubinemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikegami T, Shirabe K, Yoshizumi T, Aishima S, Taketomi A, Soejima Y, Uchiyama H, Kayashima H, Toshima T, Maehara Y
  • 雑誌名: Am J Transplant 巻: 12(7) ページ: 1886-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of Human T-Cell Leukemia Virus Type 1 in Living Donor Liver Transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshizumi T, Shirabe K, Ikegami T, Kayashima H, Yamashita N, Morita K, Masuda T, Hashimoto N, Taketomi A, Soejima Y, Maehara Y
  • 雑誌名: Am J Transplant 巻: 12(6) ページ: 1479-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Left lobe living donor liver transplantation in adults (2012)
  • 著者名/発表者名: Soejima Y, Shirabe K, Taketomi A, Yoshizumi T, Uchiyama H, Ikegami T, Ninomiya M, Harada N, Ijichi H, Maehara Y
  • 雑誌名: Am J Transplant 巻: 12(7) ページ: 1877-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors that increase mortality after living donor liver transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshizumi T, Shirabe K, Taketomi A, Uchiyama H, Harada N, Ijichi H, Yoshimatsu M, Ikegami T, Soejima Y, Maehara Y
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 93(1) ページ: 93-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of splenectomy in preventing anemia in patients with recurrent hepatitis C following liver transplantation is not dependent on inosine triphosphate pyrophosphatase genotype (2012)
  • 著者名/発表者名: Motomura T, Koga E, Taketomi A, Fukuhara T, Mano Y, Muto J, Konishi H, Toshima T, Uchiyama H, Yoshizumi T, Shirabe K, Maehara Y
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 42(3) ページ: 288-95
  • NAID: 10031144238
  • 査読あり