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光る腸管神経の再生・新生機構の解明と制御

研究課題

研究課題/領域番号 23390330
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

高木 都  奈良県立医科大学, 医学部, 特任教授 (00033358)

研究分担者 國安 弘基  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055)
中島 祥介  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00142381)
連携研究者 鍋倉 淳一  生理学研究所 (50237583)
中井 淳一  埼玉大学 (80237198)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円)
2014年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2013年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2012年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードセロトニン4受容体 / 腸壁内神経 / 神経再生・新生 / 腸管切離吻合モデル / 2光子顕微鏡 / GCaMPトランスジェニックマウス / PKH26 / YFP / CaMP トランスジェニックマウス / セロトニン取り込みタンパク / WS4巨大結腸症モデルマウス / GCaMP トランスジェニックマウス / セロトニン4受容体 / 内肛門括約筋
研究成果の概要

神経の光るマウス腸管切離吻合モデルで、クエン酸モサプリド(MOS)により5-HT4受容体を活性化して再生・新生が促進された壁内神経を2光子励起顕微鏡によるin vivoイメージングにより生きたまま形態学的に評価できた。加えて、胎児中枢神経由来の神経幹細胞移植を行い、移植細胞(赤色蛍光)がホスト細胞(黄緑色蛍光)と同様に腸管切離吻合部に移動して神経細胞に分化するのを同様に評価できた。
ついで活動の強さに応じて光るトランスジェニックマウスの正常腸管(薄いので共焦点顕微鏡下で観察可能)の壁内神経細胞のin vivoカルシウムイメージングに成功した。

報告書

(5件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2015 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 7件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (25件) (うち招待講演 6件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] A protein tyrosine kinase receptor, c-RET signaling pathway contributes to the enteric neurogenesis induced by a 5-HT4 receptor agonist at an anastomosis after transection of the gut in rodents.2015

    • 著者名/発表者名
      Goto K, Kawahara I, Kuniyasu H, Takaki M
    • 雑誌名

      J Physiol Sci

      巻: 未定 号: 4 ページ: 377-383

    • DOI

      10.1007/s12576-015-0377-4

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Possible peripheral mechanism for taste disorder in S-1 administered rats.2014

    • 著者名/発表者名
      Aoki K, Obata K, Kurihara M, Kuniyasu H, Kirita T, Takaki M
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol

      巻: 19 号: 3 ページ: 549-556

    • DOI

      10.1007/s10147-013-0572-3

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 再生・新生した腸管神経細胞機構のin vivo可視化解析および神経新生機構の解析2014

    • 著者名/発表者名
      高木 都, 後藤 桂, 稲田浩之, 石川達也, 鍋倉淳一
    • 雑誌名

      生理学研究所年報

      巻: 35 ページ: 180-181

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] Persistent overexpression of SERCA2a affects bladder functionsunder physiological conditions, but not in bladder outlet obstruction-induced sub-acute pathological conditions.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamada A, Torimoto K, Obata K, Hirayama A, Fujimoto K, Takaki M
    • 雑誌名

      J Physiol Sci

      巻: 64 号: 1 ページ: 21-30

    • DOI

      10.1007/s12576-013-0286-3

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 5-HT4 receptor agonist-induced actions and enteric neurogenesis in the gut.2014

    • 著者名/発表者名
      Takaki M, Goto K, Kawahara I
    • 雑誌名

      J Neurogastroenterol Motility

      巻: 20 号: 1 ページ: 17-30

    • DOI

      10.5056/jnm.2014.20.1.17

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 再生・新生した腸管神経細胞機能のin vivo可視化解析および神経新生新生機構の解析2013

    • 著者名/発表者名
      高木 都, 後藤 桂, 加藤 剛, 石川達也, 鍋倉淳一
    • 雑誌名

      生理学研究所年報

      巻: 34 ページ: 204-205

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] In vivo imaging of enteric neurogenesis in the deep tissue of mouse small intestine.2013

    • 著者名/発表者名
      Goto K
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 8

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparison of effects of a selective 5-HT reuptake inhibitor versus a 5-HT4 receptor agonist on in vivo neurogenesis at the rectal anasotomosis in rats.2012

    • 著者名/発表者名
      Kawahara I. Obata K, Takaki M
    • 雑誌名

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol

      巻: 302 号: 6 ページ: 588-597

    • DOI

      10.1152/ajpgi.00284.2011

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vitro enhanced differentiation of neural networks in ES gut-like organ from mouse ES cells by a 5-HT_4-receptor activation2011

    • 著者名/発表者名
      Takaki M
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 406 ページ: 529-533

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] JPSシンポジウム 「ペプチド・アミンを介する脳・腸連関」5-HT4受容体を介する移植した脳由来神経幹細胞からの腸壁内神経分化促進作用2015

    • 著者名/発表者名
      高木 都
    • 学会等名
      第92回日本生理学会大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2015-03-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 5-HT4 receptor-mediated facilitation of neurogenesis of enteric neurons from transplanted brain-derived neural stem cells in the deep tissue of mouse small intestine underwent transection and anastomosis.2015

    • 著者名/発表者名
      Kei Goto, Isao Kawahara, Hiroki Kuniyasu, Hiroyuki Inada, Junich Nabekura, Miyako Takaki
    • 学会等名
      第92回日本生理学会大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
    • 年月日
      2015-03-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 特別講演「素晴らしい研究生活を振りかえって?」2015

    • 著者名/発表者名
      高木 都
    • 学会等名
      第8回愛媛大学先端医学ウインタースクール
    • 発表場所
      愛媛県今治市ホテルアジュール汐の丸
    • 年月日
      2015-02-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 「Thy1-G6-2A-mCherry トランスジェニックマウスにおける腸壁内神経細胞の in vivo カルシウムイメージング」―共焦点レーザー顕微鏡下での予備的検討―2014

    • 著者名/発表者名
      高木 都,後藤 桂,川原 勲,中井淳一
    • 学会等名
      第42回 自律神経生理研究会
    • 発表場所
      日本光電本社研修センター
    • 年月日
      2014-12-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] スポンサードシンポジウム2「脳・神経―消化管の機能障害の基礎と臨床」:損傷した消化管壁内神経の再生新生2014

    • 著者名/発表者名
      高木 都, 後藤 桂, 川原 勲, 鍋倉淳一, 國安弘基
    • 学会等名
      第16回日本神経消化器病学会
    • 発表場所
      学術総合センター(一橋講堂)
    • 年月日
      2014-11-06 – 2014-11-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 5-HT4受容体活性化による損傷した腸壁内神経細胞の再生・新生作用促進効果の起こるメカニズム2014

    • 著者名/発表者名
      後藤 桂, 川原 勲, 羅 奕, 國安弘基, 高木 都
    • 学会等名
      第24回日本病態生理学会大会
    • 発表場所
      北九州国際会議場
    • 年月日
      2014-08-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] マウス回腸切離吻合術後の肉芽組織深部における5-HT4受容体活性化による移植神経幹細胞からの腸壁内神経系再生・新生促進作用2014

    • 著者名/発表者名
      後藤 桂, 川原 勲, 鍋倉淳一, 國安弘基, 高木 都
    • 学会等名
      第56回日本平滑筋学会総会
    • 発表場所
      新横浜プリンスホテル
    • 年月日
      2014-08-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] in vivo 平滑筋研究法の30年の進歩ーモルモット排便反射のin vivo解析法からヒトにおける生体機能イメージング法までー2013

    • 著者名/発表者名
      高木 都
    • 学会等名
      第55回日本平滑筋学会総会教育セミナー
    • 発表場所
      旭川市大雪クリスタルホール
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マウス回腸切離吻合術後の肉芽組織深部における腸壁内神経系再生・新生促進作用のin vivoイメージング法による解析2013

    • 著者名/発表者名
      後藤 桂, 川原 勲, 鍋倉淳一, 國安弘基, 高木 都
    • 学会等名
      第55回日本平滑筋学会総会
    • 発表場所
      旭川市大雪クリスタルホール
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Neurons in the mouse gut underwent transection and anastomosis2012

    • 著者名/発表者名
      Goto K
    • 学会等名
      第89回日本生理学会大会
    • 発表場所
      長野県松本文化会館(長野)
    • 年月日
      2012-03-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 5-HT_4受容体活性化を介したin vitro神経分化促進作用とin vivo神経再生・新生促進作用2012

    • 著者名/発表者名
      高木都
    • 学会等名
      第85回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都)(シンポジウム)
    • 年月日
      2012-03-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] In vivo neural regeneration and neurogenesis promoted by 5-HT4 receptor activation.2012

    • 著者名/発表者名
      Takaki M
    • 学会等名
      Neurogastroenterology and Motility 2012 Joint International Meeting
    • 発表場所
      Bologna, Italy
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 消化管における5-HT_4受容体を介する壁内神経再生・新生促進作用の包括的研究2011

    • 著者名/発表者名
      高木都
    • 学会等名
      第4回J-FD研究会
    • 発表場所
      第一ホテル東京(東京)(最優秀演題賞)
    • 年月日
      2011-11-12
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 選択的セロトニン再取り込み阻害薬fluvoxamine (SSRI)のin vitro神経分化、in vivo神経再生・新生作用に対する効果:セロトニン4受容体刺激薬との比較2011

    • 著者名/発表者名
      高木都
    • 学会等名
      第13回日本神経消化器病学会
    • 発表場所
      栃木総合文化センター(栃木)
    • 年月日
      2011-11-05
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 選択的セロトニン再取り込み阻害薬,フルボキサミンマレイン酸塩の腸壁内神経損傷後のin vivo再建に対する効果2011

    • 著者名/発表者名
      川原勲
    • 学会等名
      第104回近畿生理学談話会
    • 発表場所
      大阪医科大学(大阪)
    • 年月日
      2011-10-01
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] モサプリドの5-HT_4受容体を介する腸壁内神経再生・新生作用2011

    • 著者名/発表者名
      高木都
    • 学会等名
      第53回日本平滑筋学会総会
    • 発表場所
      ゆうぽうと(東京)(ランチョンセミナー)
    • 年月日
      2011-08-03
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 5-HT_4受容体の腸壁内神経系再生・新生に果たす役割2011

    • 著者名/発表者名
      松吉ひろ子
    • 学会等名
      第53回日本平滑筋学会総会
    • 発表場所
      ゆうぽうと(東京)(シンポジウム)
    • 年月日
      2011-08-03
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 選択的セロトニン再取り込み阻害薬,フルボキサミンマレイン酸塩の腸壁内神経損傷後のin vivo再建に対する効果2011

    • 著者名/発表者名
      川原勲
    • 学会等名
      第53回日本平滑筋学会総会
    • 発表場所
      ゆうぽうと(東京)
    • 年月日
      2011-08-03
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 5-HT_4受容体作動薬モサプリドによるマウス回腸切離吻合術後の腸壁内神経系再生・新生促進作用の2光子顕微鏡によるin vivoイメージング法での解析2011

    • 著者名/発表者名
      後藤 桂
    • 学会等名
      第53回日本平滑筋学会総会
    • 発表場所
      ゆうぽうと(東京)(優秀演題賞)
    • 年月日
      2011-08-03
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 5-HT4受容体刺激薬の新しい作用

    • 著者名/発表者名
      高木 都
    • 学会等名
      第44回日本小児消化管機能研究会
    • 発表場所
      大阪大学中之島センター佐治敬三メモリアルホール
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] クエン酸モサプリドによるマウス回腸切離吻合術後の肉芽組織深部における腸壁内神経系再生・新生促進作用―2光子励起顕微鏡を用いたin vivoイメージング法による解析―

    • 著者名/発表者名
      後藤 桂, 川原 勲, 鍋倉淳一, 國安弘基, 高木 都
    • 学会等名
      第6回J-FD研究会
    • 発表場所
      第一ホテル東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Endogenously and exogenously newborn enteric neurons in the deep tissue of mouse small intestine underwent transection and anastomosis.

    • 著者名/発表者名
      Goto K, Kato G, Kawahara I, Kuniyasu H, Nabekura J, Takaki M
    • 学会等名
      第91回日本生理学会大会
    • 発表場所
      鹿児島大学郡元キャンパス
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Nervous control on physiological function of the distal gut-defecation reflex mechanism in Irisawa H and Aya’s award Symposium

    • 著者名/発表者名
      Takaki M
    • 学会等名
      The 90th annual meeting of the Physiological Society of Japan
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 選択的セロトニン再取り込み阻害薬とセロトニン受容体作動薬が腸壁内神経損傷後のin vivo神経再建に与える効果の比較

    • 著者名/発表者名
      川原 勲
    • 学会等名
      第5回J-FD研究会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] マウス小腸切離吻合術後の肉芽組織深部に新生した腸壁内神経系のin vivoイメージング法による解析

    • 著者名/発表者名
      後藤 桂
    • 学会等名
      第40回自律神経生理研究会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] プログレッシブ生命科学 [7-3生体リズム①秒単位のリズムiii) 消化管の蠕動運動]2014

    • 著者名/発表者名
      高木 都
    • 総ページ数
      312
    • 出版者
      南山堂
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.naramed-u.ac.jp/~2phy/Gyoseki.htm

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書

URL: 

公開日: 2011-04-06   更新日: 2019-07-29  

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