膠芽腫の分子標的治療耐性関連遺伝子群の機能解析とそれに基づく新規治療法の創出

• 研究課題/領域番号: 23390343
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 武笠 晃丈 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90463869)
• 研究分担者: 齊藤 邦昭 杏林大学, 医学部, 助教 (50446564) ; 田中 実 東京大学, 医学部付属病院, 助教 (50332581)
• 研究協力者: 大谷 亮平 ; 小俣 麻友
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2013年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2012年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2011年度: 7,540千円 (直接経費: 5,800千円、間接経費: 1,740千円)
• キーワード: 膠芽腫 / 分子標的治療 / 治療耐性 / EGFR / 腫瘍幹細胞 / 脳腫瘍幹細胞 / 分子標的療法

研究成果の概要

治療困難な悪性神経膠腫（膠芽腫）に対しては、がん遺伝子である上皮成長因子受容体を標的とした治療が行われているが、腫瘍は治療抵抗性である。本研究では、この治療抵抗性に関連しているとして以前に同定し命名したSDeltaE遺伝子群につき、さらなる機能解析を施行した。これにより、SDeltaE遺伝子のいくつかは、脳腫瘍幹細胞に高発現していることが明らかとなった。また、この発現を抑制すると腫瘍増殖や浸潤が抑制されることが確認され、悪性脳腫瘍の新規治療標的として期待された。

研究成果

• [雑誌論文] H3F3A K27M mutations in thalamic gliomas from young adult patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Aihara K, Mukasa A, Gotoh K, Saito K, Nagae G, Tsuji S, Tatsuno K, Yamamoto S, Takayanagi S, Narita Y, Shibui S, Aburatani H, Saito N
  • 雑誌名: Neuro Oncol 巻: 16 号: 1 ページ: 140-146
  • DOI: 10.1093/neuonc/not144
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mutational analysis reveals the origin and therapy-driven evolution of recurrent glioma (2014)
  • 著者名/発表者名: Johnson BE, Mazor T, Hong C, Barnes M, Aihara K, McLean CY, Fouse SD, Yamamoto S, Ueda H, Tatsuno K, Asthana, Jalbert, Nelson, Bollen, Gustafson, Charron, Weiss, Smirnov, Song, Olshen, Cha, Zhao, Moore, Mungall, Jones SJ, Hirst M, Marra MA, Saito N, Aburatani H, Mukasa A, Berger S, Chang SM, Taylor BS, Costello JF
  • 雑誌名: Science 巻: 343 号: 6167 ページ: 189-193
  • DOI: 10.1126/science.1239947
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PCDH10 is required for the tumorigenicity of glioblastoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanae Echizen, Mitsutoshi Nakada , Tomoatsu Hayashi, Hemragul Sabit, Takuya Furuta, Miyuki Nakai, Ryo Koyama-Nasu, Yukiko Nishimura, Kenzui Taniue, Yasuyuki Morishita, Shinji Hirano, Kenta Terai, Tomoki Todo, Yasushi Ino, Akitake Mukasa, Shunsaku Takayanagi, Ryohei Ohtani, Nobuhito Saito, Tetsu Akiyama
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 444 号: 1 ページ: 13
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.12.138
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 成人神経膠腫の分子生物学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 武笠 晃丈
  • 雑誌名: 脳21 巻: 17 ページ: 49-56
• [雑誌論文] Significance of IDH mutation varies with tumor histology,grade, and genetics in Japanese glioma patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: 武笠晃丈、高柳俊作、齊藤邦昭、柴原純二、田部井勇助、成田善孝、西川亮、植木敬介、斉藤延人.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103(3) 号: 3 ページ: 587-92
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02175.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneous regression of germinoma in the pineal region before endoscopic surgery: A pitfall of modern strategy for pineal germ cell tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono H
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 103 号: 3 ページ: 755
  • DOI: 10.1007/s11060-010-0432-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homozygously deleted gene DACH1 regulates tumor-initiating activity of glioma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, A., et al
  • 雑誌名: Proceedings of National Academy of Science U.S.A. 巻: 108 号: 30 ページ: 12384
  • DOI: 10.1073/pnas.0906930108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guanylate binding protein 1 is a novel effector of EGFR-driven invasion in glioblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Li M
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 208 号: 13 ページ: 2657-73
  • DOI: 10.1084/jem.20111102
  • 査読あり
• [雑誌論文] がんゲノムアトラスと脳腫瘍 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武笠晃丈
  • 雑誌名: 脳神経外科速報 巻: 21 ページ: 654-661
• [雑誌論文] 悪性グリオーマにおけるIDH遺伝子変異 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武笠晃丈
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 38 ページ: 937-40
• [学会発表] 神経膠腫の悪性化に伴うジェネティック・エピジェネティックな進化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 6.武笠晃丈、齊藤邦昭、相原光輝、Brett E. Johnson、高柳俊作、大谷亮平、田中將太、上田 宏生、山本 尚吾、辰野 健二、永江玄太、島村徹平、成田善孝、永根基雄、西川亮、植木敬介、宮野悟、Joseph F. Costello、油谷浩幸、斉藤延人
  • 学会等名: 第31回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2013-12-08 – 2013-12-10
• [学会発表] Tumor suppressive role of DACH1 in glioblastoma stem-like cell (2013)
  • 著者名/発表者名: 5.Akitake Mukasa, Akira Watanabe, Hideki Ogiwara, Nobuhito Saito, Hiroyuki Aburatani
  • 学会等名: The 4th Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology (WFNO)/ the 18th Annual Society for Neuro-Oncology (SNO) Meeting
  • 発表場所: San Francisco (USA)
  • 年月日: 2013-11-22 – 2013-11-25
• [学会発表] 神経膠腫の悪性化に伴うジェネティック・エピジェネティックな変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 4.武笠晃丈、齊藤邦昭、相原功輝、高柳俊作、大谷亮平、田中將太、上田 宏生、山本 尚吾、辰野 健二、永江玄太、島村徹平 Teppei Shimamura、成田善孝、永根基雄、西川亮、植木敬介、宮野悟、油谷浩幸、斉藤延人
  • 学会等名: 第71回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-16 – 2013-10-18
• [学会発表] The Epigenetic Profiling of Malignant Gliomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Akitake Mukasa
  • 学会等名: The XV WFNS World Congress of Neurosurgery
  • 発表場所: Seoul (Korea)
  • 年月日: 2013-09-08 – 2013-09-13
  • 招待講演
• [学会発表] The Identification of Therapeutic Targets for Glioma through Genetic and Epigenetic Profiling (2013)
  • 著者名/発表者名: Akitake Mukasa
  • 学会等名: The 23rd Annual Meeting of the Korean Brain Tumor Society
  • 発表場所: Daegu (Korea)
  • 年月日: 2013-06-29
  • 招待講演
• [学会発表] Genetic and Molecular Profiling of Malignant Gliomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Mukasa A
  • 学会等名: 9th Meeting of Asian Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: Taipei (Taiwan)
  • 招待講演
• [学会発表] 組織型、悪性度、随伴する遺伝子異常により異なる悪性神経膠腫におけるIDH変異の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武笠晃丈
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌(ロイトン札幌)
• [学会発表] Low grade gliomaの分子診断と治療への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武笠晃丈
  • 学会等名: 第70回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 大阪（大阪国際会議場）
• [学会発表] Low grade gliomaの分子診断と治療への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武笠晃丈
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 広島（グランドプリンスホテル広島）
• [学会発表] 悪性グリオーマにおけるIDH遺伝子変異と染色体1p19qLOHおよびp53変異の関連とその意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武笠晃丈
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Low grade gliomaの遺伝子変異解析の診断と治療への貢献 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武笠晃丈
  • 学会等名: 第69回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Gene Profiling of Malignant Brain Tumors -The Present Status and Next Step - (2011)
  • 著者名/発表者名: 武笠晃丈
  • 学会等名: 第24回 国際がん研究シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 悪性神経膠腫における変異型EGF受容体に対する分子標的療法とその治療耐性獲得機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武笠晃丈
  • 学会等名: 第29回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] Homozygously deleted gene DACH1 regulates tumor-initiating activity of glioma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Mukasa A
  • 学会等名: The 16th Korea -Japan Cancer Research Workshop
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Homozygously deleted gene DACH1 regulates tumor-initiating activity of glioma cells
  • 著者名/発表者名: Mukasa A
  • 学会等名: 19th International Brain Tumor Research and Therapy Conference
  • 発表場所: Niagara Falls (Canada)
• [学会発表] がんゲノムプロジェクト進行とともに急拡大する脳腫瘍の遺伝子異常の新知見とその臨床的意義
  • 著者名/発表者名: 武笠晃丈
  • 学会等名: 第18回多摩脳腫瘍研究
  • 発表場所: 東京（三鷹産業プラザ）
  • 招待講演
• [学会発表] 治療戦略立案のために有用な神経膠腫 grade 2/3 の遺伝子診断
  • 著者名/発表者名: 武笠晃丈
  • 学会等名: 第41回 ニューロ・オンコロジィの会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] オミックス解析技術が拓く悪性神経膠腫に対する個別化治療の可能性
  • 著者名/発表者名: 武笠晃丈
  • 学会等名: 第7回 脳腫瘍の基礎シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演