神経障害性疼痛治療に有効な薬剤の機序解明―下行性抑制系の活性化と薬剤可塑性―

• 研究課題/領域番号: 23390373
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 小幡 英章 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20302482)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2014年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2013年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2012年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2011年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
• キーワード: ノルアドレナリン / セロトニン / 下行性抑制系 / 神経障害性疼痛 / 薬剤可塑性 / 脊髄 / ラット / グリア

研究成果の概要

脳幹から脊髄に投射するノルアドレナリン・セロトニン下行性抑制系は内因性鎮痛系の中でも極めて重要な経路である。神経障害性疼痛時には下行性抑制系の機能は大きく変化する。神経損傷が起きると脊髄のα2受容体は、刺激されることによって鎮痛作用を持つアセチルコリンを放出するようになるため、脊髄でノルアドレナリンを増やす作用のある抗うつ薬は神経障害性疼痛を強く抑制する。一方、モルヒネのようなオピオイドはセロトニン下行性抑制系を活性化する。脊髄で増えたセロトニンは5-HT3受容体を介して神経障害性疼痛を強めるため、オピオイドの効果は急性痛には強い鎮痛作用を発揮するが、神経障害性疼痛には作用が減弱する。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-hyperalgesic effects of intrathecal bupropion, a dopamine and noradrenaline reuptake inhibitor, in a rat model of neuropathic pain (2015)
  • 著者名/発表者名: Hoshino H, Obata, H, Nakajima K, Mieda R, Saito S
  • 雑誌名: Anesthesia and Analgesia 巻: 120 号: 2 ページ: 460-6
  • DOI: 10.1213/ane.0000000000000540
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 神経障害性疼痛に対する抗うつ薬の作用機序は？ (2015)
  • 著者名/発表者名: 小幡英章
  • 雑誌名: Lisa 巻: 22 ページ: 20-3
• [雑誌論文] Peripheral nerve injury reduces analgesic effects of systemic morphine via spinal 5-hydroxytryptamine 3 receptors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Obata H, Saito S
  • 雑誌名: Anesthesiology 巻: 121 号: 2 ページ: 362-71
  • DOI: 10.1097/aln.0000000000000324
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The antiallodynic effect of intrathecal tianeptine is exerted by increased serotonin and norepinephrine in the spinal dorsal horn. (2014)
  • 著者名/発表者名: Lee HG, Choi JI, Yoon MH, Obata H, Saito S, Kim WM
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 583 ページ: 103-7
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.09.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and duration of analgesia from a sustained-release lidocaine sheet in humans. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Tobe M, Obata H, Tabata Y, Saito S
  • 雑誌名: International J of Drug Delivery 巻: 6 ページ: 75-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] 整形外科関連疾患での慢性の痛みIII. 部位別の治療方針. 5) 慢性痛、術後慢性痛 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荻野祐一, 小幡英章
  • 雑誌名: ペインクリニック 巻: 34
• [雑誌論文] 3日間の合宿形式による慢性疼痛リハビリテーションブログラムの効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 14.宮本梓, 大高洋平, 森田光生, 加藤啓祐, 中村雅史, 藤田尚, 鈴木英雄, 木村雅文, 小幡英章, 齋藤繁
  • 雑誌名: 総合リハビリテーション 巻: 41 ページ: 761-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relief of hypersensitivity after nerve injury from systemic donepezil involves spinal cholinergic and γ-amino butyric acid (GABA) mechanisms (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura M
  • 雑誌名: Anesthesiology 巻: 118 号: 1 ページ: 173-180
  • DOI: 10.1097/aln.0b013e318277a81c
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antihypersensitivity effects of tramadol hydrochloride in a rat model of postoperative pain (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura M
  • 雑誌名: Aneath Analg 巻: 115 号: 2 ページ: 443-449
  • DOI: 10.1213/ane.0b013e31825683c3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ondansetron reverses anti-hypersensitivity from clonidine in rats following peripheral nerve injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashida K
  • 雑誌名: Anesthesiology 巻: 117 号: 2 ページ: 389-398
  • DOI: 10.1097/aln.0b013e318260d381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dexmedetomidine decreases hyperalgesia in neuropathic pain by increasing acetylcholine in the spinal cord (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura M
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 529 号: 1 ページ: 70-74
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2012.08.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term effect of epidural injection with slow-release lidocaine particles in a rat model of postoperative pain (2012)
  • 著者名/発表者名: Suto T
  • 雑誌名: Br J Anaesth 巻: 109 号: 6 ページ: 957-967
  • DOI: 10.1093/bja/aes302
  • 査読あり
• [雑誌論文] 「Translational researchとしての痛みモデル」-術後痛モデル- (2011)
  • 著者名/発表者名: 小幡英章
  • 雑誌名: ペインクリニック 巻: 32 ページ: 1651-1657
• [雑誌論文] トラマドール (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村雅文、小幡英章
  • 雑誌名: 臨床麻酔 巻: 35 ページ: 1669-1674
• [雑誌論文] An increase in spinal cord noradrenaline is a major contributor to the antihyperalgesic effect of antidepressants after peripheral nerve injury in the rat
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Obata H, Iriuchijima N, Saito S
  • 雑誌名: Pain 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antihypersensitivity effects of tramadol hydrochloride in a rat model of postopera tive pain
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Obata H, Saito S
  • 雑誌名: Anesthesia and Analgesia 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ondansetron reverses anti-hypersensitivity from clonidine in rats following peripheral nerve injury : Role of γ-amino butyric acid (GABA) in α2-adrenoceptor and 5-HT3 serotonin receptor analgesia
  • 著者名/発表者名: Hayashida K, Kimura M, Yoshizumi M, Hobo S, Obata H, Eisenach J C
  • 雑誌名: Anesthesiology 巻: (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] Peripheral nerve injury reduces antinociceptive effects of systemic morphine via spinal 5-HT3 receptors (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Obata H, Saito S
  • 学会等名: Society for Neuroscience Annual Meeting 2014
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] Anti-hyperalgesic effects of intrathecal bupropion, a dopamine and noradrenaline reuptake inhibitor, in a rat model of neuropathic pain (2014)
  • 著者名/発表者名: Hoshino H, Obata, H, Nakajima K, Mieda R, Saito S
  • 学会等名: Society for Neuroscience Annual Meeting 2014
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] 神経障害性疼痛に対するモルヒネの鎮痛作用減弱に脊髄の5-HT3受容体が関与している (2014)
  • 著者名/発表者名: 小幡英章、木村雅文、齋藤繁
  • 学会等名: 第36回日本疼痛学会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2014-06-20 – 2014-06-21
• [学会発表] 神経障害性疼痛に対するモルヒネの鎮痛作用の減弱に脊髄の5-HT3受容体が関与している (2014)
  • 著者名/発表者名: 木村雅文、小幡英章、斎藤繁
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第61回大会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [学会発表] 神経障害痛ラットモデルにおける髄腔内ブプロピオンの鎮痛効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 星野一、小幡英章、齋藤繁
  • 学会等名: 日本ペインクリニック学会第47回大会
  • 発表場所: 大宮市
  • 年月日: 2013-07-13 – 2013-07-15
• [学会発表] Peripheral nerve injury reduces antinociceptive effects of systemic morphine via spinal 5-HT3 receptors (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Obata H, Saito S
  • 学会等名: The European Anesthesiology Congress Euroanesthesia 2013
  • 発表場所: Barcerona
  • 年月日: 2013-06-01 – 2013-06-04
• [学会発表] Systemic donepezil reduces hypersensitivity after nerve injury by increasing acetylcholine concentration to induce-subsequent GABA release in the spinal cord (2012)
  • 著者名/発表者名: Obata H
  • 学会等名: 14th world congress on pain
  • 発表場所: ミラノ
• [学会発表] Antihypersensitivity effects of donepezil in a rat model of neuropathic pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Obata H
  • 学会等名: Society for Neuroscience Annual Meeting 2011
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] ドネペジルの鎮痛作用について-ラット神経障害性疼痛モデルとマイクロダイアライシスでの検討- (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村雅文、小幡英章
  • 学会等名: 第33回日本疼痛学会
  • 発表場所: 松山市
  • 年月日: 2011-07-23
• [図書] Lisa (2012)
  • 著者名/発表者名: 小幡英章
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 痛みのバイオロジー 下行性制御：抑制と促進
• [図書] 臨床麻酔 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村雅文
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 術後鎮痛の薬理学的研究
• [図書] 神経障害性疼痛(真下節編) (2011)
  • 著者名/発表者名: 小幡英章、齋藤繁
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 克誠堂出版社