アンドロゲン受容体新規転写共役抑制因子を介した精巣腫瘍発生の分子機構の解析

• 研究課題/領域番号: 23390384
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 三木 恒治 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10243239)
• 研究分担者: 上田 崇 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (50601598) ; 中村 晃和 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (10381964) ; 本郷 文弥 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (80291798) ; 河内 明宏 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (90240952) ; 三神 一哉 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (10291585)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 18,980千円 (直接経費: 14,600千円、間接経費: 4,380千円); 2013年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2012年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2011年度: 8,580千円 (直接経費: 6,600千円、間接経費: 1,980千円)
• キーワード: 精巣腫瘍 / ZNF288 / セミノーマ / DNMT3B / HDAC2 / AR / TCam-2 / TSPY / TSPYL5 / 抗体精製 / Sin3A

研究概要

疫学で推測されている仮説「アンドロゲンレセプター(AR)を介したアンドロゲンの作用の低下が精巣腫瘍の発生、増悪に関与する」の真偽、分子メカニズムを解明する目的で精巣腫瘍細胞株におけるAR新規転写共役抑制因子ZNF288の機能解析を行った。その成果として(1)ZNF288は精巣腫瘍モデル細胞株においてHDAC2やDNMT3B と複合体を形成しARの転写を抑制すること、(2)また精巣腫瘍モデルマウスにおいて ZNF288が精巣腫瘍の増悪に関与している事が判明した。また、(3)実際にセミノーマ細胞株においてアンドロゲンが増殖を制御することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Hyper-expression of PAX2 in human metastatic prostate tumors and its role as a cancer promoter in an in vitro invasion model (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda T, Ito S, Shiraishi T, Kulkarni P, Ueno A, Nakagawa H, Kimura Y, Hongo F, Kamoi K, Kawauchi A, Miki T
  • 雑誌名: Prostate 巻: 73 ページ: 1403-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic silencing of core histone genes by HERS in Drosophila (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Fujiyama-Nakamura S, Kimura S, Lim J, Kamoshida Y, Shiozaki-Sato Y, Sawatsubashi S, Suzuki E, Tanabe M, Ueda T, Murata T, Kato H, Ohtake F, Fujiki R, Miki T, Kouzmenko A, Takeyama K, Kato S
  • 雑誌名: Mol Cell 巻: 45 ページ: 494-504
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noncanonical Wnt signaling mediates androgen- dependent tumor growth in a mouse model of prostate cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Watanabe T, Okada M, Inoue K, Ueda T, Takada I, Watabe T, Yamamoto Y, Fukuda T, Nakamura T, Akimoto C, Fujimura T, Hoshino M, Imai Y, Metzger D, Miyazono K, Minami Y, Chambon P, Kitamura T, Matsumoto T, Kato S
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 108 ページ: 4938-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics and oncological outcomes of testicular cancer patients registered in 2005 and 2008 : The first large-scale study from the Cancer Registration Committee of the Japanese Urological Association
  • 著者名/発表者名: Miki T, Kamoi K, Fujimoto H, Kanayama HO, Ohyama C, Suzuki K, Nishiyama H, Eto M, Naito S, Fukumori T, Kubota Y, Takahashi S, Mikami K, Homma Y
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] セミノーマ発生におけるアンドロゲン作用の分子機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中河秀生, 上田崇 , 上田紗弥 , 大石正勝 , 中村晃和 , 納谷佳男 , 本郷文弥 , 三木恒治
  • 学会等名: 第102回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-04-25
• [学会発表] アンドロゲン受容体転写抑制による精巣腫瘍発生分子機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中河秀生, 上田崇, 上田紗弥, 大石正勝, 中村晃和, 納谷佳男, 本郷文弥, 河内明宏, 三木恒治
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-04-18
• [学会発表] アンドロゲン受容体転写抑制による精巣腫瘍発生分子機構の解析
  • 著者名/発表者名: 中河秀生、上田崇、上田紗弥、大石正勝、中村晃和、納谷佳男、本郷文弥、河内明宏、三木恒治
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] セミノーマ発生におけるアンドロゲン作用の分子機構の解析
  • 著者名/発表者名: 中河秀生、上田崇 、上田紗弥 、大石正勝 、中村晃和 、納谷佳男 、本郷文弥 、三木恒治
  • 学会等名: 第102回日本泌尿器科学会総会 2014.4.25 神戸
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] アンドロゲン受容体転写抑制因子を介した精巣腫瘍発生の分子機構の解析
  • 著者名/発表者名: 上田 崇、上田紗弥、木村泰典、中村晃和、本郷文弥、三神一哉、高羽夏樹、河内明宏、武山健一、三木恒治
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 精巣腫瘍におけるTSPYを介したAR転写抑制機構
  • 著者名/発表者名: 上田 崇、秋元千央、伊藤紗弥、木 村泰典、中村晃和、納谷佳男、本郷文弥、高羽夏樹、三木恒治
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌