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網羅的解析を組み合わせたスギ花粉症に対する遺伝子多型からの発症予防と治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 23390397
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関福井大学

研究代表者

藤枝 重治  福井大学, 医学部, 教授 (30238539)

研究分担者 野口 恵美子  筑波大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40344882)
坂下 雅文  福井大学, 医学部附属病院, 助教 (40555455)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円)
2013年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2012年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2011年度: 11,050千円 (直接経費: 8,500千円、間接経費: 2,550千円)
キーワードスギ花粉症 / アレルギー性鼻炎 / 網羅的解析 / 遺伝子多型 / ORMDL-3 / Intelectin-1 / Apolipoprotein A4 / C3a / GWAS / Allergin-1 / 肥満細胞 / 次世代シークエンサー / IgE / CST-1 / tight junction / 上皮 / パパイン / protease inhibitor / ORMDL3 / IL-17 / polyI:C / CD4陽性細胞 / リスクアレル / スフィンゴシン-1-リン酸
研究概要

本邦において全成人の60%がスギ抗原に対してIgEを持っており、40%がスギ花粉症を発症している。本研究では、どのような遺伝子を持つ人が、もしくはどのような蛋白を発現している人がスギ花粉症を発症しているのか、網羅的に解析した。その結果ORMDL-3、CST-1、IL-33、Allergin-1、Apolipoprotein A4が機能的に関与しており、さらに幾つかの候補遺伝子を見出した。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 研究成果

    (47件)

すべて 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (32件) (うち査読あり 29件) 学会発表 (11件) 産業財産権 (4件)

  • [雑誌論文] Present state of Japanese cedar pollinosis : the national affliction2014

    • 著者名/発表者名
      Yamada T, Saito H, Fujieda S
    • 雑誌名

      J Allergy Clin Immunol

      巻: 133(3) 号: 3 ページ: 632-9

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2013.11.002

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Guiding principles of subcutaneous immunotherapy for allergic rhinitis in Japan. Auris Nasus Larynx2014

    • 著者名/発表者名
      Okamoto Y, Ohta N, Okano M, et al
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: 41(1) 号: 1 ページ: 1-5

    • DOI

      10.1016/j.anl.2013.06.003

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genome-wide association study for levels of total serum IgE identifies HLA-C in a Japanese population2013

    • 著者名/発表者名
      Yatagai Y, Sakamoto T, Masuko H, et al
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8(12) 号: 12 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0080941

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression and function of Allergin-1 on human primary mast cells2013

    • 著者名/発表者名
      Nagai K, Tahara-Hanaoka S, Morishima Y, et al
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8(10) 号: 10 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0076160

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cystatin SN upregulation in patients with seasonal allergic rhinitis2013

    • 著者名/発表者名
      Imoto Y, Tokunaga T, Matsumoto Y, et al
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8(8) 号: 8 ページ: e67057-e67057

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0067057

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Variants in the 17q21 asthma susceptibility locus are associated with allergic rhinitis in the Japanese population2013

    • 著者名/発表者名
      Tomita K, Sakashita M, Hirota T, et al
    • 雑誌名

      Allergy

      巻: 68(1) 号: 1 ページ: 92-100

    • DOI

      10.1111/all.12066

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased expression of factor XIII-A in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps2013

    • 著者名/発表者名
      Takabayashi T, Kato A, Peters AT, et al
    • 雑誌名

      J Allergy Clin Immunol

      巻: 132(3) 号: 3 ページ: 584-592

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2013.02.003

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Excessive fibrin deposition in nasal polyps caused by fibrinolytic impairment through reduction of tissue plasminogen activator expression2013

    • 著者名/発表者名
      Takabayashi T, Kato A, Peters AT, et al
    • 雑誌名

      Am J Respir Crit Care Med

      巻: 187(1) 号: 1 ページ: 49-57

    • DOI

      10.1164/rccm.201207-1292oc

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genome-wide association study identifies eight new susceptibility loci for atopic dermatitis in the Japanese population.2012

    • 著者名/発表者名
      Hirota T
    • 雑誌名

      Nat Genet

      巻: 44 号: 11 ページ: 1222-6

    • DOI

      10.1038/ng.2438

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cytosine-phosphate-guanosine-DNA induces CD274 expression in human B cells and suppresses T helper type 2 cytokine production in pollen antigen-stimulated CD4-positive cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Kubo S, Yamada T, et al.
    • 雑誌名

      Clin Exp Immunol.

      巻: 169 号: 1 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1111/j.1365-2249.2012.04585.x

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glandular mast cells with distinct phenotype are highly elevated in chronic rhinosinusitis with nasal polyps2012

    • 著者名/発表者名
      Takabayashi T, Kato A, Peters AT, et al
    • 雑誌名

      J Allergy Clin Immunol

      巻: 130(2) 号: 2 ページ: 410-420.e5

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2012.02.046

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A critical role of IL-33 in experimental allergic rhinitis2012

    • 著者名/発表者名
      Haenuki Y, Matsushita K, Futatsugi-Yumikura S, Ishii KJ, Kawagoe T, Imoto Y, Fujieda S, Yasuda M, Hisa Y, Akira S, Nakanishi K, Yoshimoto T
    • 雑誌名

      J Allergy Clin Immunol

      巻: (in press) 号: 1 ページ: 184-194

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2012.02.013

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Examination, diagnosis and classification for Japanese allergic rhinitis : Japanese guideline2012

    • 著者名/発表者名
      Fujieda S, Kurono Y, Okubo K, et al
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: 39(6) 号: 6 ページ: 553-6

    • DOI

      10.1016/j.anl.2011.12.006

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy of prophylactic treatment with montelukast and montelukast plus add-on loratadine for seasonal allergic rhinitis.2012

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto H, Yamada T,et al.
    • 雑誌名

      Allergy Asthma Proc.

      巻: 33 号: 2 ページ: 17-22

    • DOI

      10.2500/aap.2012.33.3514

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy of mometasone furoate nasal spray for nasal symptoms, quality of life, rhinitis-disturbed sleep, and nasal nitric oxide in patients with perennial allergic rhinitis2012

    • 著者名/発表者名
      Yamada T, Yamamoto H, Kubo S, et al
    • 雑誌名

      Allergy Asthma Proc

      巻: 33(2) 号: 2 ページ: 9-16

    • DOI

      10.2500/aap.2012.33.3509

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ORAI1 genetic polymorphisms associated with the susceptibility of atopic dermatitis in Japanese and Taiwanese populations.2012

    • 著者名/発表者名
      Chang WC, Lee CH, Hirota T, Wang LF, Doi S, Miyatake A, Tomita K, Sakashita M, Yamada T, et al.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 7 号: 1 ページ: e29387-e29387

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0029387

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prevalence of inhaled antigen sensitization and nasal eosinophils in Japanese children under two years old2012

    • 著者名/発表者名
      Osawa Y, Suzuki D, Ito Y, Narita N, Ohshima Y, Ishihara Y, Ishihara Y, Tsuchida S, Fujieda S
    • 雑誌名

      Int J Pediatr Otorhinolaryngol

      巻: Vol.76 号: 2 ページ: 189-193

    • DOI

      10.1016/j.ijporl.2011.10.024

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Variants in the 17q21 asthma susceptibility locus are associated with allergic rhinitis in the Japanese population.2012

    • 著者名/発表者名
      Tomita K, Sakashita M, Hirota T, et al.
    • 雑誌名

      Allergy

      巻: 68 ページ: 92-100

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genome-wide association study identifies eight new susceptibility loci for atopic dermatitis in the Japanese population.2012

    • 著者名/発表者名
      Hirota T, Takahashi A, Kubo M, et al.
    • 雑誌名

      Nat Genet

      巻: 44 ページ: 1222-6

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cytosine-phosphate-guanosine-DNA induces CD274 expression in human B cells and suppresses T helper type 2 cytokine production in pollen antigen-stimulated CD4-positive cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Kubo S, Yamada T, Osawa Y, et al.
    • 雑誌名

      Clin Exp Immunol

      巻: 169 ページ: 1-9

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] A critical role of IL-33 in experimental allergic rhinitis.2012

    • 著者名/発表者名
      Haenuki Y, Matsushita K, Futatsugi-Yumikura S, et al.
    • 雑誌名

      J Allergy Clin Immunol.

      巻: 130

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] Examination, diagnosis and classification for Japanese allergic rhinitis: Japanese guideline.2012

    • 著者名/発表者名
      Fujieda S, Kurono Y, Okubo K, et al.
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx.

      巻: 39 ページ: 553-6

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] Variants of C-C motif chemokine 22 (CCL22) are associated with susceptibility to atopic dermatitis : case-control studies2011

    • 著者名/発表者名
      Hirota, T., et.al.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 6(11) 号: 11 ページ: e26987-e26987

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0026987

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CpG-DNA suppresses poly (I:C)-induced TSLP production in human laryngeal arytenoid fibroblasts2011

    • 著者名/発表者名
      Yamada T, et al
    • 雑誌名

      Cytokine

      巻: 57 号: 2 ページ: 245-250

    • DOI

      10.1016/j.cyto.2011.10.012

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] B type CpG-DNA suppresses poly (I:C)-induced BLyS expression and production in human tonsillar fibroblasts2011

    • 著者名/発表者名
      Yamada T, et al
    • 雑誌名

      Clin Immunol

      巻: 141 号: 3 ページ: 365-71

    • DOI

      10.1016/j.clim.2011.09.012

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genome-wide association study identifies HLA-DP as a susceptibility gene for pediatric asthma in Asian populations2011

    • 著者名/発表者名
      Noguchi E, 他33名
    • 雑誌名

      PLoS Genet

      巻: 7 号: 7 ページ: e1002171-e1002171

    • DOI

      10.1371/journal.pgen.1002171

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhancement of B-cell receptor signaling by a point mutation of adaptor protein 3BP2 identified in human inherited disease cherubism2011

    • 著者名/発表者名
      Ogi K, Nakashima K, Chihara K, Takeuchi K, Horiguchi T, Fujieda S, Sada K
    • 雑誌名

      Genes to Cells

      巻: 16 号: 9 ページ: 951-960

    • DOI

      10.1111/j.1365-2443.2011.01539.x

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Japanese Guideline for Allergic Rhinitis2011

    • 著者名/発表者名
      Okubo K, Kurono Y, Fujieda S, et al
    • 雑誌名

      Allergology International

      巻: 60 号: 2 ページ: 171-189

    • DOI

      10.2332/allergolint.11-RAI-0334

    • NAID

      130004477095

    • ISSN
      1323-8930, 1440-1592
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interleukin-19 Downregulates Interleukin-4-Induced Eotaxin Production in Human Nasal Fibroblasts2011

    • 著者名/発表者名
      Higashino M, Takabayashi T, et al.
    • 雑誌名

      Allergology International

      巻: 60 号: 4 ページ: 449-457

    • DOI

      10.2332/allergolint.10-OA-0262

    • NAID

      130004477105

    • ISSN
      1323-8930, 1440-1592
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Platelet Derived Endothelial Cell Growth Factor/Thymidine Phosphorylase Enhanced Human IgE Production2011

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto H, Yamada T, et al
    • 雑誌名

      Allergology International

      巻: 60 号: 1 ページ: 79-85

    • DOI

      10.2332/allergolint.10-OA-0220

    • NAID

      10031143302

    • ISSN
      1323-8930, 1440-1592
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Upregulation of IL17RB during Natural Allergen Exposure in Patients with Seasonal Allergic Rhinitis2011

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto Y, Noguchi E, et al.
    • 雑誌名

      Allergology International

      巻: 60 号: 1 ページ: 87-92

    • DOI

      10.2332/allergolint.10-OA-0230

    • NAID

      10031143303

    • ISSN
      1323-8930, 1440-1592
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A randomized, double-blind, placebo-controlled study of ten-cha (Rubus suavissimus) on house dust mite allergic rhinitis2011

    • 著者名/発表者名
      Yonekura S, Okamoto Y, Yamasaki K, Horiguchi S, Hanazawa T, Matsune S, Kurono Y, Yamada T, et al
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: 38 号: 5 ページ: 600-607

    • DOI

      10.1016/j.anl.2010.11.017

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Sublingeal immunotherapy for seasonal allegeic rhinitis caused by Japanese cedar2013

    • 著者名/発表者名
      Fujieda S, Sakashita M, Imoto Y, et al
    • 学会等名
      16th Asian research symposium in rhinology
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2013-08-29
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Association between genetic variant of interleukin-33 and seasonal allegic rhinitis in the Japanese population2012

    • 著者名/発表者名
      Fujieda S, Sakasita M, Hirota T, et al
    • 学会等名
      Collegium Oro-Rhio-Laryngologygicum Amicitiae Sacrum
    • 発表場所
      Bruges (Belgium)
    • 年月日
      2012-09-05
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] New strategy of the monitering and the treatment for allergic rhinitis2012

    • 著者名/発表者名
      Fujieda S
    • 学会等名
      2012 KAAACI annual international congress and east asia allergy symposium
    • 発表場所
      Seoul (Korea)
    • 年月日
      2012-05-25
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] アレルギー性鼻炎治療効果に相関するバイオマーカーの探索2012

    • 著者名/発表者名
      坂下雅文, 藤枝重治
    • 学会等名
      第24回日本アレルギー学会春季臨床大会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2012-05-12
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] アレルギー性鼻炎の診断と治療2012

    • 著者名/発表者名
      藤枝重治
    • 学会等名
      第38回日耳鼻夏期講習会
    • 発表場所
      軽井沢
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] New therapeutic strategy for allergic rhinitis2011

    • 著者名/発表者名
      Fujieda S
    • 学会等名
      11th Japan-Taiwan Conference on Otolaryngology-Head and Neck Surgery
    • 発表場所
      Kobe
    • 年月日
      2011-12-08
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] New therapeutic strategy for allergic rhinitis2011

    • 著者名/発表者名
      S.Fujieda
    • 学会等名
      11th Japan-Taiwan Conference on Otolaryngology-Head and Neck Surgery
    • 発表場所
      Kobe, Japan(招待講演)
    • 年月日
      2011-12-08
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] New clinical marker for allergic rhinitis2011

    • 著者名/発表者名
      S. Fujieda
    • 学会等名
      14th International Rhinology Society & 30th Int ernational Symposium on Infection and Allergy of the Nose
    • 発表場所
      Tokyo, Japan(招待講演)
    • 年月日
      2011-09-22
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] New clinical marker for allergic rhinitis2011

    • 著者名/発表者名
      Fujieda S
    • 学会等名
      14th International Rhinology Society & 30th International Symposium on Infection and Allergy of the Nose
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2011-09-20
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Association between genetic variant of interleukin-33 and seasonal allegic rhinitis in the Japanese population2011

    • 著者名/発表者名
      S.Fujieda
    • 学会等名
      Collegium Oro-Rhio-Laryngologygicum Amicitiae Sacrum
    • 発表場所
      Bruges, Belgium
    • 年月日
      2011-09-06
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 難治性アレルギー性鼻炎とは?2011

    • 著者名/発表者名
      藤枝重治
    • 学会等名
      第23回日本アレルギー学会春季臨床大会 教育セミナー3
    • 発表場所
      幕張
    • 年月日
      2011-05-14
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [産業財産権] アレルギー疾患の治療薬且つ治療効果のマーカー2013

    • 発明者名
      藤枝重治, 高橋昇, 大澤陽子, 窪誠太, 有波忠雄, 野口恵美子, 牧野友香, 内田和彦, 大久保公裕
    • 権利者名
      福井大学, 筑波大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 取得年月日
      2013-01-18
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [産業財産権] アレルギー疾患の治療薬且つ治療効果のマーカ2012

    • 発明者名
      藤枝重治、他
    • 権利者名
      藤枝重治、他
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2012-04-02
    • 取得年月日
      2013-01-18
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [産業財産権] 活性化型リコンビナント花粉アレルゲンの作成方法2012

    • 発明者名
      野口恵美子、三浦謙治、藤枝重治、他
    • 権利者名
      野口恵美子、三浦謙治、藤枝重治、他
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2012-08-17
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [産業財産権] 活性化型リコンビナント花粉アレルゲンの作製方法2011

    • 発明者名
      野口恵美子, 三浦謙治, 藤枝重治, 伊藤有未, 意元義政
    • 権利者名
      筑波大学, 福井大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2011-178391
    • 出願年月日
      2011-08-17
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2011 実績報告書

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公開日: 2011-04-06   更新日: 2019-07-29  

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