トロンビン依存性ＨＭＧＢ１の遊離機構と受容体群クラスターによる細胞選別

• 研究課題/領域番号: 23390412
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 丸山 征郎 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 特任教授 (20082282)
• 研究分担者: 川原 幸一 大阪工業大学, 工学部生命工学科, 特任教授 (10381170) ; 伊藤 隆史 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 特任講師 (20381171) ; 大山 陽子 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 特任助教 (20583470) ; 橋口 照人 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (70250917)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2013年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2012年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2011年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
• キーワード: PAMPｓ / DAMPｓ / HMGB1 / inflammasome / トロンビン / PAR-1 / NF-ｋB / TLR-2 / TLR-4 / シグナル伝達 / 蛋白質 / 糖尿病 / 発現制御

研究概要

HMGB1 はDAMPsの代表的分子であるが、多くの壊死細胞、あるいは活性化上皮系細胞などからは生細胞からも放出されて、TLR-2, -4, RAGEに作用する。この場合、先行する刺激によって活性化状態(プレイミング）となっている細胞にセカンド刺激となって作用すると、一挙にinflammasome 活性化とNF-kB 活性化により、IL-1β, IL-18を産生放出して、生体防御的反応を惹起する。しかしこれはまたSIRS,DIC 等の原因ともなる。セカンド刺激としてはトロンビンやエンドトキシンなども活性を発揮する。

研究成果

• [雑誌論文] Comparative evaluation of direct thrombin and factor Xa inhibitors with antiplatelet agents under flow and static conditions : an in vitro flow chamber model (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa K, Ohnishi T, Sameshima H, Miura N, Koide T, Maruyama I, Tanaka KA
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(1) 号: 1 ページ: 86491-86491
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086491
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antithrombotic effects of PAR1 and PAR4 antagonists evaluated under flow and static conditions (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa K, Ohnishi T, Miura N, Sameshima H, Koide T, Tanaka KA, Maruyama I
  • 雑誌名: Thromb Res 巻: 133(1) 号: 1 ページ: 66-72
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2013.10.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemoadsorption of high-mobility group box chromosomal protein 1 using a column for large animals (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama R, Shinoda M, Tanabe M, Oshima G, Takano K, Miyasho T, Fuchimoto Y, Yamada S, Inoue T, Shimada K, Suda K, Tanaka M, Hayashida T, Yagi H, Kitago M, Obara H, Itano O, Takeuchi H, Kawachi S, Maruyama I, Kitagawa Y
  • 雑誌名: Eur Surg Res 巻: 51(3-4) 号: 3-4 ページ: 181-90
  • DOI: 10.1159/000357563
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recombinant thrombomodulin protects mice against histone-induced lethal thromboembolism. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakahara M, Ito T, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(9) 号: 9 ページ: 75961-75961
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0075961
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coagulation activity and white thrombus formation in the microminipig (2013)
  • 著者名/発表者名: Miura N, Kawaguchi H, Nagasato T, Yamada T, Ito T, Izumi H, Sameshima H, Miyoshi N, Tanimoto A, Maruyama I
  • 雑誌名: In Vivo 巻: 27(3) ページ: 357-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysing responses to aspirin and clopidogrel by measuring platelet thrombus formation under arterial flow conditions (2013)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa K, Ohnishi T, Sameshima H, Miura N, Ito T, Koide T, Maruyama I
  • 雑誌名: Thromb Haemost 巻: 109(1) 号: 01 ページ: 102-11
  • DOI: 10.1160/th12-06-0441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil elastase inhibitor improves survival rate after ischemia reperfusion injury caused by supravisceral aortic clamping in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimura N, Obara H, Suda K, Takeuchi H, Miyasho T, Kawasako K, Du W, Yamada S, Ono S, Matsumoto K, Matsuda S, Yagi H, Kitago M, Shinoda M, Itano O, Tanabe M, Sakamoto M, Maruyama I, Kitagawa Y
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 180(1) 号: 1 ページ: 31-36
  • DOI: 10.1016/j.jss.2012.04.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical expression of thrombomodulin in vestibular schwannoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamahata H, Yunoue S, Tokimura H, Hanaya R, Hirano H, Tokudome M, Karki P, Yonezawa H, Sugata S, Kawahara K, Maruyama I, Arita K
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 30(1) 号: 1 ページ: 28-33
  • DOI: 10.1007/s10014-012-0095-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coagulation activity and white thrombus formation in the microminipig (2013)
  • 著者名/発表者名: Miura N
  • 雑誌名: In Vivo. 巻: 27(3) ページ: 357-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil elastase inhibitor improves survival rate after ischemia reperfusion injury caused by supravisceral aortic clamping in rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimura N
  • 雑誌名: J Surg Res. 巻: 180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical expression of thrombomodulin in vestibular schwanoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamahata, H.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 30 ページ: 28-33
• [雑誌論文] Paucity of CD34-positive cells and increased expression of high-mobility group box 1 in coronary thrombus with type 2 diabetes mellitus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita A, Nishihira K, Matsuura Y, Ito T, Kawahara K, Hatakeyama K, Hashiguchi T, Maruyama I, Yagi H, Matsumoto M, Fujimura Y, Kitamura K, Shibata Y, Asada Y.
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 巻: 224 号: 2 ページ: 511-514
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.07.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased plasma levels of high mobility group box 1 in patients with acute liver failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Oshima G, Shinoda M, Tanabe M, Ebinuma H, Nishiyama R, Takano K, Yamada S, Miyasho T, Masugi Y, Matsuda S, Suda K, Fukunaga K, Matsubara K, Hibi T, Yagi H, Hayashida T, Yamagishi Y, Obara H, Itano O, Takeuchi H, Kawachi S, Saito H, Hibi T, Maruyama I, Kitagawa Y
  • 雑誌名: Eur Surg Res 巻: 48(3) 号: 3 ページ: 154-62
  • DOI: 10.1159/000338363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of high mobility group box chromosomal protein 1 in ischemia-reperfusion injury in the rat small intestine (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima M, Tanabe M, Shinoda M, Yamada S, Miyasho T, Suda K, Hibi T, Obara H, Itano O, Kawachi S, Kitajima M, Maruyama I, Kitagawa Y
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 178(1) 号: 1 ページ: 466-71
  • DOI: 10.1016/j.jss.2012.01.044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating high-mobility group box 1 and cardiovascular mortality in unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Ishii J, Kitagawa F, Yamada S, Hattori K, Okumura M, Naruse H, Motoyama S, Matsui S, Tanaka I, Izawa H, Maruyama I, Nomura M, Ozaki Y
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 221(2) 号: 2 ページ: 490-5
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.01.040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of the neurological outcome with intrathecal high mobility group box 1 and S100B in cardiac arrest victims : a pilot study (2012)
  • 著者名/発表者名: Oda Y, Tsuruta R, Fujita M, Kaneda K, Kawamura Y, Izumi T, Kasaoka S, Maruyama I, Maekawa T
  • 雑誌名: Resuscitation 巻: 83(8) 号: 8 ページ: 1006-12
  • DOI: 10.1016/j.resuscitation.2012.01.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitigation of occult lung injury by pneumonectomy via minithoracotomy in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohno M, Watanabe M, Izumi Y, Tasaka S, Kitagawa Y, Maruyama I, Kobayashi K
  • 雑誌名: Thorac Cardiovasc Surg 巻: 60(2) 号: 02 ページ: 124-30
  • DOI: 10.1055/s-0030-1271011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paucity of CD34-positive cells and increased expression of high-mobility group box 1 in coronary thrombus with type 2 diabetes mellitus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, A.
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 巻: 224 ページ: 511-514
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased plasma levels of high mobility group box 1 in patients with acute liver failure. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oshima G
  • 雑誌名: Eur Surg Res 巻: 48 ページ: 154-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating high-mobility group box a and cardiovascular mortality in unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto,T
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 221 ページ: 490-495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of high mobility group box chromosomal protein 1 in ischemia-reperfusion injury in the rat small intestine (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima M, Maruyama I, Kitagawa Y, et al
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating high-mobility group box 1 and cardiovascular mortality in unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Maruyama I, Ozaki Y., et al
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 221 ページ: 490-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of the neurological outcome with intrathecal high mobility group box 1 and S100B in cardiac arrest victims : A pilot study (2012)
  • 著者名/発表者名: Oda Y Maruyama I, Maekawa T, et al
  • 雑誌名: Resuscitation 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新規DIC 治療薬トロンボモジュリン製剤の作用機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤隆史, 丸山征郎
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 52巻 ページ: 356-360
  • NAID: 130004501537
• [雑誌論文] Gradual increase of high mobility group protein B 1 (HMGB1) in the lungs after the onset of acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ebina M, Taniguchi H, Miyasho T, Yamada S, Shibata N, Ohta H, Hisata S, Hirota N, Nishimura H, Ishizaka A, Maruyama I, Takashi K, Nukiwa T
  • 雑誌名: Pulmonary Med 巻: 916486 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1155/2011/916486
  • NAID: 120003072907
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valproic acid increases susceptibility to endotoxin shock through enhanced release of HMGB1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiura, et al
  • 雑誌名: Shock 巻: 36(5) 号: 5 ページ: 494-500
  • DOI: 10.1097/shk.0b013e31822f7e58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombomodulin : protectorate God of the vasculature in thrombosis and inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Maruyama I
  • 雑誌名: J Thromb Haemost 巻: Suppl 1 ページ: 168-73
  • DOI: 10.1111/j.1538-7836.2011.04319.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valproic acid increases susceptibility to endotoxin shock through enhanced release o f high-mobility group box 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiura S, Maruyama I, Matsushita K., et al
  • 雑誌名: Shock 巻: 36(5) ページ: 494-500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombomodulin : protectorate God of the vasculature in thrombosis and inflammation. J (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Maruyama I
  • 雑誌名: Thromb Haemost 巻: 9 ページ: 168-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gradual increase of high mobility group protein b1 in the lungs after the onset of acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ebina M, Maruyama I, Nukiwa T, et al
  • 雑誌名: Pulm Med 巻: 2011 ページ: 916486-916486
  • NAID: 120005761658
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitigation of occult lung injury by pneumonectomy via minithoracotomy in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kohno M, Maruyama I, Kobayashi K., et al
  • 雑誌名: Thorac Cardiovasc Surg 巻: 60 ページ: 124-30
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of Danger Signals from HMGB1and Histones by Endothelial or Circulating Thrombomodulin (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikuro Maruyama
  • 学会等名: The Merinoff World Congress 2013 : HMGB1
  • 発表場所: Manhasset, NY
• [学会発表] Assay method of des-HMGB1, N-terminus cleaved out HMGB1 by thrombinthrombomodulin, and its clinical significance (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikuro Maruyama, Takashi Ito, Yoshio Azuma, Mayumi Nakahara, Teruto Hashiguchi, Shingo Yamada
  • 学会等名: XXIVcongress of the ISTH
  • 発表場所: Amsterdam, The Netherlands