研究課題
基盤研究(B)
血圧には24時間周期の概日リズムがあり、かつ心臓血管疾患の多くの患者で血圧の概日リズムの異常が報告されている。しかし血圧の概日リズムの分子機構は不明である。我々は、時計系の転写因子DEC1がNa/K-ATPaseのβサブユニットの遺伝子であるAtp1b1のE-boxに結合してその転写を抑制すること。一方、CLOCKは同プロモターに結合してその転写を促進することを見いだした。したがって、心臓血管系において、Atp1b1レベルは概日リズムを示したが、Dec1ノックアウトマウスでは発現が亢進し、逆にClock変異マウスでは発現が低下した。また同遺伝子改変マウスでは、それぞれ血圧が低下および上昇した。
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