性差に起因する自己免疫疾患発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 23390429
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 新垣 理恵子 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (00193061)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円); 2013年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 10,140千円 (直接経費: 7,800千円、間接経費: 2,340千円)
• キーワード: 自己免疫疾患 / シェーグレン発症群 / エストロゲン欠乏 / 性差 / 肥満 / シェーグレン症候群 / エストロゲン / 性ホルモン / Th17細胞 / 唾液腺 / Treg細胞

研究概要

自己免疫疾患の多くは加齢に伴って発症し、特に閉経期以降の女性優位に発症することから、自己免疫疾患発症には性ホルモンの影響が多大であると考えられる。女性患者の割合が最も多いシェーグレン症候群(SS)モデルマウスの標的臓器（唾液腺）では卵巣摘出により、唾液腺上皮のアポトーシスおよびTh17細胞の増加が認められ、卵巣未摘出群に比較して病態が悪化していた。さらに免疫不全マウスを利用したリンパ球移入によるSS再構築においてもレシピエントの卵巣摘出がSS発症に重要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Targeting IL-1 in Sjögren's syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiko Yamada, Rieko Arakaki, Yasusei Kudoand Naozumi Ishimaru
  • 雑誌名: Expert Opinion on Therapeutic Targets 巻: Vol.17, No.4 号: 4 ページ: 393-401
  • DOI: 10.1517/14728222.2013.754427
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of Rapid T Cell Death and Phagocytic Activity by Fas-Deficient lpr Macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: Ritsuko Oura, Rieko Arakaki, Akiko Yamada, Yasusei Kudo, Eiji Tanaka, Yoshio Hayashi and Naozumi Ishimaru
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: Vol.190, No.2 号: 2 ページ: 578-285
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1103794
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fas-Independent T-Cell Apoptosis by Dendritic Cells Controls Autoimmune Arthritis in MRL/lpr Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashi Izawa, Tomoyuki Kondo, Mie Kurosawa, Ritsuko Oura, Kazuma Matsumoto, Eiji Tanaka, Akiko Yamada, Rieko Arakaki, Yasusei Kudo, Yoshio Hayashi and Naozumi Ishimaru
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: Vol.7, No.12 号: 12 ページ: e48798-e48798
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0048798
  • NAID: 120006374400
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCR7 with S1P1 signaling through AP1 for migration of Foxp3+ regulatory T cells controls autoimmune exocrinopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishimaru N
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 巻: 180 号: 1 ページ: 199-208
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.09.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel DC therapy with manipulation of MKK6 gene on nickel allergy in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Megumi Watanabe, Naozumi Ishimaru, Meinar Nur Ashrin, Rieko Arakaki, Akiko Yamada, Tetsuo Ichikawa, and Yoshio Hayashi
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(4) 号: 4 ページ: e19017-e19017
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0019017
  • 査読あり
• [学会発表] アロマターゼ遺伝子欠損マウスにおけるシェーグレン症候群要病変と肥満との関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩浅亮彦
  • 学会等名: 第10回四国免疫フォーラム
  • 発表場所: 徳島文理大学香川薬学部(香川県さぬき市)
  • 年月日: 2013-06-22
• [学会発表] Eye drop administration of rebamipide is effective to a dry eye symptom in a model mice of Sjogren's symdrome (2013)
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県千葉市)
• [学会発表] Relationship between aromatase-related obesity and autoimmunity in Sjogren's syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩浅亮彦
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県千葉市)
• [学会発表] in vivo effect of multi-wall carbon nanotubes on immune system (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada Koichi
  • 学会等名: 6th International Symposioum on Nanotechnology, Occupational and Environmental system
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
• [学会発表] 自己免疫疾患モデルを用いた腫瘍免疫システムの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 近藤智之
  • 学会等名: 第55回日本歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター, (岡山県岡山市)
• [学会発表] Deficient differentiation of Treg cells in a murine model of Sjogren's syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiko Yamada
  • 学会等名: Milano Congressi
  • 発表場所: Milan Italy
• [学会発表] シェーグレン症候群モデルを用いたレバミピド点眼薬によるドライアイの改善効果とその作用機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子
  • 学会等名: 第102回日本病理学会
  • 発表場所: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館(北海道札幌市)
• [学会発表] シェーグレン症候群における制御性T 細胞の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田安希子
  • 学会等名: 第102回日本病理学会
  • 発表場所: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館(北海道札幌市)
• [学会発表] アロマターゼ遺伝子欠損マウスにおける肥満とシェーグレン症候群病変との関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩浅亮彦
  • 学会等名: 第102回日本病理学会
  • 発表場所: ロイトン札幌・さっぽろ芸文館(北海道札幌市)
• [学会発表] アロマターゼ遺伝子欠損マウスにおける肥満とシェーグレン症候群様病変との関連, (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩浅 亮彦, 近藤 智之, 黒澤 実愛, 新垣 理恵子, 山田 安希子, 田中 栄二, 工藤 保誠, 石丸 直澄
  • 学会等名: 第102回日本病理学会
  • 発表場所: ロイトン札幌、さっぽろ芸文館（北海道札幌市）
• [学会発表] シェーグレン症候群モデルを用いたレバミピド点眼薬によるドライアイの改善効果とその作用機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新垣 理恵子, 山田 安希子, 工藤 保誠, 江口 洋, 三田村 佳典, 林 良夫, 石丸 直澄
  • 学会等名: 第102回日本病理学会
  • 発表場所: ロイトン札幌、さっぽろ芸文館（ 北海道札幌市）
• [学会発表] シェーグレン症候群における制御性T細胞の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田 安希子, 新垣 理恵子, 黒澤 実愛, 近藤 智之, 工藤 保誠, 石丸 直澄
  • 学会等名: 第102回日本病理学会
  • 発表場所: ロイトン札幌、さっぽろ芸文館（ 北海道札幌市）
• [学会発表] 自己免疫疾患モデルを用いた腫瘍免疫システムの解 (2013)
  • 著者名/発表者名: 近藤 智之, 山田 安希子, 新垣 理恵子, 工藤 保誠, 石丸 直澄
  • 学会等名: 第55回日本歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（ 岡山県岡山市）
• [学会発表] Deficient differentiation of Treg cell in a murine model of Sjogren's syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiko Yamada, Rieko Arakaki, Mie Kurosawa, Tomoyuki Kondo, Yamada Koichi, Yoshio Hayashi and Naozumi Ishimaru
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Milano Congressi ( Milan Italy)
• [学会発表] In vivo effect of multi-wall carbon nanotubes on immune system (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada Koichi, Akihiko Iwasa, Tomoyuki Kondo, Mie Kurosawa, Rieko Arakaki, Akiko Yamada, Yasusei Kudo, Y Taquahashi, A Takagi, J Kanno and Naozumi Ishimaru
  • 学会等名: 6th International Symposium on Nanotechnology,Occupational and Environmental system
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（ 愛知県名古屋市）
• [学会発表] Eye drop administration of rebamipide is effective to a dry eye symptom in a model mice of Sjogren's syndorome (2013)
  • 著者名/発表者名: 新垣 理恵子, 江口 洋, 山田 安希子, 工藤 保誠, 三田村 佳典, 林 良夫, 石丸 直澄
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会·
  • 発表場所: 幕張メッセ（ 千葉県千葉市）
• [学会発表] Relationship between aromatase-related obesity and autoimmunity in Sjogren's syndorome (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩浅 亮彦, 黒澤 実愛, 新垣 理恵子, 山田 安希子, 田中 栄二, 工藤 保誠, 石丸 直澄
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会·
  • 発表場所: 幕張メッセ（ 千葉県千葉市）
• [学会発表] Anovel role of CXCR7 in controlling autoreactive T cells of a murine model for Sjogren's syndorome (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒澤 実愛, 石丸 直澄, 新垣 理恵子, 山田 安希子, 工藤 保誠, 近藤 智之
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会·
  • 発表場所: 幕張メッセ（ 千葉県千葉市）
• [学会発表] エストロゲン欠乏に寄って増悪されるシェーグレン症候群病態へのTh17 細胞の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子
  • 学会等名: 第54回日本歯科基礎医学会総会
  • 発表場所: 奥羽大学(福島県郡山市)
  • 年月日: 2012-09-07
• [学会発表] シェーグレン症候群における制御性T 細胞の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田安希子
  • 学会等名: 第21回日本シェーグレン症候群学会
  • 発表場所: ウエスティン都京都ホテル(京都府京都市)
  • 年月日: 2012-09-07
• [学会発表] シェーグレン症候群発症機序におけるアロマターゼの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩浅亮彦
  • 学会等名: 第31回分子病理学研究会
  • 発表場所: 恵那峡グランドホテル(岐阜県岐阜市)
  • 年月日: 2012-07-21
• [学会発表] Cathepsin L inhibition prevents murine autoimmune diabetesvia suppression of CD8+T cell activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada Akiko
  • 学会等名: 8th International Congress on Autoimmunity
  • 発表場所: Palcic de Ecposicionesy Congresos de Granada ( Granada Spain)
  • 年月日: 2012-05-09
• [学会発表] Pathological Analysis of Autoimmunity in NF-B1KO/LPR mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Oura Ritsuko
  • 学会等名: 8th International Congress on Autoimmunity
  • 発表場所: Palcic de Ecposicionesy Congresos de Granada ( Granada Spain)
  • 年月日: 2012-05-09
• [学会発表] A novel role of CXCR7 in controlling autoreactive T cells of a murine model for Sjogren's syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒澤実愛
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県千葉市)
• [学会発表] An Effective Therapy of Ocular Lesions in a Murine Model for Sjogren's Syndrome by Eye Drop Administration of Rebamipide (2012)
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(兵庫県神戸市)
• [学会発表] The dysfunction of the aromatase worsens the pathogenesis of Sjogren's syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩浅亮彦
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(兵庫県神戸市)
• [学会発表] Functional defect of Focp3+Treg cells in Sjogren's syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田安希子
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(兵庫県神戸市)
• [学会発表] シェーグレン症候群モデルマウスを利用したレバミピド点眼投与による病態抑制機序の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王ブラザホテル(東京都新宿区)
• [学会発表] シェーグレン症候群における制御性T 細胞の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田安希子
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王ブラザホテル(東京都新宿区)
• [学会発表] Fas 分子を介したマクロファージによる末梢T 細胞の維持機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大浦律子
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王ブラザホテル(東京都新宿区)
• [学会発表] 自己免疫疾患におけるCCR7を介した制御性T 細胞のパトローリング機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石丸直澄
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王ブラザホテル(東京都新宿区)
• [学会発表] The dysfunction of the aromatase worsens the pathogenesis of Sjogren's syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩浅亮彦 他
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（兵庫県）
• [学会発表] Functional defect of Foxp3+Treg cells in Sjogren's syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田安希子 他
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（兵庫県）
• [学会発表] Analysis of infiltrating immune cells in the target tissues of murine models for Sjogren's syndorome. (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒澤実愛 他
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（兵庫県）
• [学会発表] The role of Th17 cell on the development of Sjogren's syndrome in estrogen deficient NOD mice (2011)
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子
  • 学会等名: 第40回に本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県千葉市)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] A critical role of aromatase in the pathogenesis of Sjogren's syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩浅亮彦
  • 学会等名: 第40回に本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県千葉市)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] In vivo T cell apoptosis bia interaction with CD11b+ macrophages in Fas- deficient host (2011)
  • 著者名/発表者名: 大浦律子
  • 学会等名: 第40回に本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県千葉市)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Analysis of Immune response to Metal using Murine Nickel Allergy Model (2011)
  • 著者名/発表者名: Ashrin Meinar Nur
  • 学会等名: 第40回に本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県千葉市)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] A novel role of NFkB in bone remodeling (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiasa Masahiro
  • 学会等名: 第40回に本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県千葉市)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Hyperfunctions of osteoclasts in pathogenesis of rheumatoid arthritis in MRL/lpr mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Kazuma
  • 学会等名: 第40回に本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県千葉市)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] The role of Th17 cell on the development of Sjogren's syndrome in estrogen deficient NOD mice (2011)
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子, 他
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] A critical role of aromatase in the pathogenesis of Sjogren's syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩浅亮彦, 他
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] In vivo T cell apoptosis via interaction with CD11b+ macrophages in Fas-deficient host (2011)
  • 著者名/発表者名: 大浦律子, 他
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Analysis of Immune Responess to Metal using Murine Nickel Allergy Model (2011)
  • 著者名/発表者名: Ashrin Meinar Nur, 他
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] A novel role of NF kB relB in bone remodeling (2011)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Hiasa, 他
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Hyperfunctions of osteoclasts in pathogenesis of rheumatoid arthritis in MRL/1pr mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuma Matsumoto, 他
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] エストロゲン欠乏によって誘導されるシェーグレン症候群病態増強へのTh17 細胞の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] 自己免疫疾患の病態におけるメモリーCD8陽性T 細胞の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石丸直澄
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] 自己免疫疾患の病態におけるメモリーCD8陽性T細胞の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石丸直澄, 他
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(千葉県)
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] エストロジェン欠乏によって誘導されるシェーグレン症候群病態増強へのTh17細胞の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子, 他
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(千葉県)
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] アロマターぜ遺伝子欠損マウスにおけるシェーグレン症候群様病変と肥満との関連
  • 著者名/発表者名: 岩浅 亮彦, 新垣 理恵子, 山田 安希子, 工藤 保誠, 石丸 直澄
  • 学会等名: 第10回四国免疫フォーラム
  • 発表場所: 徳島文理大学香川薬学部（ 香川県さぬき市）
• [学会発表] エストロゲン欠乏によって増悪されるシェーグレン症候群病態へのTh17細胞の関与
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子 他
  • 学会等名: 第54回日本歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 奥羽大学 （福島県）
• [学会発表] シェーグレン症候群モデルマウスを利用したレバミピド点眼投与による病態抑制機序の解明
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子 他
  • 学会等名: 第101回日本病理学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル （東京都）
• [学会発表] シェーグレン症候群における制御性T細胞の役割
  • 著者名/発表者名: 山田安希子 他
  • 学会等名: 第101回日本病理学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
• [学会発表] Fas分子を介したマクロファージによる末梢T細胞の維持機構
  • 著者名/発表者名: 大浦律子 他
  • 学会等名: 第101回日本病理学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
• [学会発表] 自己免疫疾患におけるCCR7を介した制御性T細胞のパトローリング機能
  • 著者名/発表者名: 石丸直澄 他
  • 学会等名: 第101回日本病理学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
• [学会発表] Pathological Analysis of Autoimmunity in NF-B1KO/LPR mice.
  • 著者名/発表者名: 大浦律子 他
  • 学会等名: 8th International Congress on Autoimmunity
  • 発表場所: Palacic de Exposiciones y Congresos de Granada（スペイン）
• [学会発表] Cathepsin L inhibition prevents murine autoimmune diabetes via suppression of CD8+T cell activity.
  • 著者名/発表者名: 山田安希子 他
  • 学会等名: 8th International Congress on Autoimmunity
  • 発表場所: Palacic de Exposiciones y Congresos de Granada（スペイン）
• [学会発表] シェーグレン症候群発症機序におけるアロマターゼの役割
  • 著者名/発表者名: 岩浅亮彦 他
  • 学会等名: 第31回分子病理学研究会
  • 発表場所: 恵那峡グランドホテル （岐阜県）
• [学会発表] シェーグレン症候群における制御性T細胞の役割
  • 著者名/発表者名: 山田安希子 他
  • 学会等名: 第21回日本シェーグレン症候群学会
  • 発表場所: ウエスティン都京都ホテル（京都府）
• [学会発表] An Effective Therapy of Ocular Lesions in a Murine Model for Sjogren's Syndorome by Eye Drop Administration of Rebamipide.
  • 著者名/発表者名: 新垣理恵子 他
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（兵庫県）