分子間クロストークを応用したＦＧＦ―２の歯周組織再生効果の増強と適応拡大への挑戦

• 研究課題/領域番号: 23390452
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯科医用工学・再生歯学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 北村 正博 大阪大学, 歯学研究科(研究院), 准教授 (10243247)
• 研究分担者: 村上 伸也 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (70239490) ; 山下 元三 大阪大学, 歯学附属病院, 助教 (90524984) ; 竹立 匡秀 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (60452447)
• 研究協力者: 山田 聡 大阪大学, 歯学附属病院, 講師 (40359849) ; 野崎 剛徳 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (30263304) ; 柳田 学 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (80379081) ; 小笹 匡雄 大阪大学, 歯学附属病院, 医員 (20624563) ; 兒嶋 由子 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 特任研究員 (90632141) ; 沢田 啓吾 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円); 2013年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2011年度: 10,790千円 (直接経費: 8,300千円、間接経費: 2,490千円)
• キーワード: FGF-2 / 歯周組織 / 再生療法 / 再生医療

研究概要

線維芽細胞増殖因子（FGF-2）を用いた歯周組織再生の適応拡大の可能性を探索するため、FGF-2の臨床投与における長期予後、ビーグル犬を用いた重度歯周炎モデルを対象にしたFGF-2と脂肪組織由来間葉系幹細胞（ADSC）併用時における再生効果および歯根膜細胞におけるFGF-2刺激がもたらすシグナル伝達機構を検討した。その結果、FGF-2投与の臨床における長期安全性、FGF-2とADSCとの併用時における再生効果の増強に加え、血管内皮細胞増殖因子や骨形成タンパクとFGF-2とのクロストークにより制御される細胞内シグナル機構が歯周組織再生過程において存在することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Periodontal tissue regeneration by transplantation of adipose tissue-derived multi-lineage progenitor cells (2014)
  • 著者名/発表者名: M Ozasa, K Sawada, T Iwayama, S Yamamoto, C Morimoto, H Okura, A Matsuyama, H Komoda, CM Lee, Y Sawa, M Kitamura, T Hashikawa, M Takedachi S Murakami
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 34 ページ: 109-116
  • NAID: 130004482326
  • 査読あり
• [雑誌論文] 歯周組織再生を目指したサイトカイン治療 -FGF-2 製剤開発の現状- (2014)
  • 著者名/発表者名: 北村正博, 野崎剛徳, 山田 聡, 村上伸也
  • 雑誌名: ザ・クインテッセンス 巻: 33 ページ: 120-124
• [雑誌論文] Periodontal tissue regeneration by transplantation of adipose tissue-derived stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: M Takedachi, K Sawada, S Yamamoto, M Ozasa, Y Shimabukuro, M Kitamura, S Murakami
  • 雑誌名: Journal of Oral Biosciences 巻: 55 ページ: 137-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periodontal regeneration and FGF-2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Y Kojima, M Yanagita, S Yamada, M Kitamura S Murakami
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 33 ページ: 72-77
  • NAID: 130004943834
  • 査読あり
• [雑誌論文] 歯周炎罹患歯に対する FGF-2投与の長期的効果および安全性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北村正博, 古市保志, 藤井健男, 川浪雅光, 國松和司, 島内英俊, 山田 了, 小方頼昌, 和泉雄一, 伊藤公一, 中川種昭, 新井 高, 山崎和久, 吉江弘正, 野口俊英, 渋谷俊昭, 高柴正悟, 栗原英見, 永田俊彦, 横田 誠, 前田勝正, 廣藤卓雄, 坂上竜資, 原 宜興, 野口和行, 小笠原健文, 村上伸也
  • 雑誌名: 日歯周誌 巻: 54 ページ: 38-45
  • NAID: 10030555232
  • 査読あり
• [雑誌論文] 歯周炎罹患歯に対するFGF-2投与の長期的効果および安全性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北村正博
  • 雑誌名: 日本歯周病学会会誌 巻: 54 ページ: 38-45
  • NAID: 10030555232
  • 査読あり
• [学会発表] FGF-2 stimulates periodontal regeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: S Murakami
  • 学会等名: Harvard University School of Dental Medicine
  • 発表場所: MA, USA
  • 年月日: 2013-10-02
• [学会発表] 歯周組織再生を目指したサイトカイン治療-FGF-2 製剤開発の現状- (2013)
  • 著者名/発表者名: 北村正博
  • 学会等名: 第56回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 群馬(前橋市民文化会館)
  • 年月日: 2013-09-22
• [学会発表] ADMPC 由来液性因子のヒト歯根膜細胞へ及ぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 沢田啓吾
  • 学会等名: 第56回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 群馬(前橋市民文化会館)
  • 年月日: 2013-09-22
• [学会発表] Analysis of periodontal tissue regeneration by transplantation of the ADMPCs (2013)
  • 著者名/発表者名: K Sawada
  • 学会等名: 2nd Meeting of the International Association for Dental Research - Asia Pacific Region
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2013-08-21
• [学会発表] 脂肪組織由来未分化間葉系幹細胞移植による歯周組織再生メカニズムの検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 沢田啓吾
  • 学会等名: 第34回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都(国立京都国際会館)
  • 年月日: 2013-07-03
• [学会発表] FGF-2を使用した再生療法の展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上伸也
  • 学会等名: 日本臨床歯周病学会第31回年次大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-06-16
• [学会発表] FGF-2・脂肪組織由来幹細胞を用いた歯周組織再生療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上伸也
  • 学会等名: 第67回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2013-05-23
• [学会発表] Periodontal tissue regeneration by cytokine therapy and stem-cell therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: S Murakami
  • 学会等名: The 6th Pan Pacific Symposium on Stem Cells and Cancer Research
  • 発表場所: Hsinchu Taiwan
  • 年月日: 2013-04-14
• [学会発表] EVALUATION OF PERIODONTAL TISSUE REGENERATION BY TRANSPLANTATION OF ADIPOSE-TISSUE DERIVED STEM CELLS (2013)
  • 著者名/発表者名: K Sawada
  • 学会等名: The 6th Pan Pacific Symposium on Stem Cells and Cancer Research
  • 発表場所: Hsinchu Taiwan
  • 年月日: 2013-04-14
• [学会発表] 歯周組織の再生を目指してーサイトカイン療法から細胞治療へー (2013)
  • 著者名/発表者名: 北村正博
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜市(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] FGF-2 刺激による歯根膜細胞からのCXCR4 の誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保田実木子
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2012年度秋季学術大会(第137回)
  • 年月日: 2012-11-22
• [学会発表] 歯周組織再生療法の潮流を探る (2012)
  • 著者名/発表者名: 村上伸也
  • 学会等名: 第22回日本歯科医学会総会
  • 発表場所: 大阪市(グランキューブ大阪)
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] Cooperative Effects of FGF-2 and VEGF on Periodontal Ligament Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima Y
  • 学会等名: 2012 AAP-JSP joint meeting
  • 発表場所: Los Angels, USA
  • 年月日: 2012-09-29
• [学会発表] 脂肪組織由来未分化間葉系幹細胞を用いた新規歯周組織再生療法の経時的評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 沢田啓吾
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京都(京王プラザ)
  • 年月日: 2012-07-21
• [学会発表] FGF-2 induces VEGF expression by periodontal ligament cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima Y
  • 学会等名: 90th General Session &Exhibition of the IADR
  • 発表場所: Iguazu Falls, Brazil
  • 年月日: 2012-06-22
• [学会発表] Periodontal Tissue Engineering の将来展望 -サイトカイン療法と細胞移植治療の融合を目指して- (2012)
  • 著者名/発表者名: 村上伸也
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜市(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2012-06-13
• [学会発表] 犬実験的歯周病モデルを用いた脂肪組織由来未分化間葉系幹細胞およびFGF-2 の移植による歯周組織再生効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 沢田啓吾
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜市(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2012-06-12
• [学会発表] Cooperative Effects of FGF-2 and VEGF on Periodontal Ligament Cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima Y
  • 学会等名: 2012 AAP-JSP joint meeting (98th American Academy of Periodontology Annual Meeting)
  • 発表場所: Los Angels, USA
• [学会発表] 実験的歯周病モデルを用いた脂肪組織由来未分化間葉系幹細胞の移植による歯周組織再生 (2011)
  • 著者名/発表者名: 沢田啓吾
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2011年度秋季学術大会(第134回)
  • 発表場所: 大阪(大阪国際交流センター)
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] 実験的歯周病モデルを用いた脂肪組織由来未分化間葉系幹細胞の移植による歯周組織再生 (2011)
  • 著者名/発表者名: 沢田啓吾
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2011年度秋季学術大会(第134回)
  • 発表場所: 大阪国際交流センター(大阪府)
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] 歯根膜細胞においてFGF-2はWnt 依存性に BMP シグナルを制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下元三
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2011年度春季学術大会(第134回)
  • 発表場所: 千葉(東京ベイ舞浜クラブリゾート)
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] 歯根膜細胞においてFGF-2はWnt依存性にBMPシグナルを制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下元三
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2011年度春季学術大会(第134回)
  • 発表場所: 東京ベイ舞浜クラブリゾート(千葉県)
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] FGF-2 により誘導される血管新生へのマウス歯根膜細胞の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 兒嶋由子
  • 学会等名: 第54回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 福岡(福岡国際会議場)
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] FGF-2により誘導される血管新生へのマウス歯根膜細胞の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 兒嶋由子
  • 学会等名: 第54回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] 歯根膜細胞におけるオートファジーの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村友美
  • 学会等名: 第54回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] 歯周組織再生を目指したサイトカイン治療 ―FGF-2製剤開発の現状―
  • 著者名/発表者名: 北村正博
  • 学会等名: 第56回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 前橋（群馬）
  • 招待講演
• [学会発表] Periodontal tissue regeneration by cytokine therapy and stem-cell therapy
  • 著者名/発表者名: S Murakami
  • 学会等名: The 6th Pan Pacific Symposium on Stem Cells and Cancer Research
  • 発表場所: Hsinchu, Taiwan
  • 招待講演
• [学会発表] FGF-2・脂肪組織由来幹細胞を用いた歯周組織再生療法
  • 著者名/発表者名: 村上伸也
  • 学会等名: 第67回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 宇都宮（栃木）
  • 招待講演
• [学会発表] FGF-2を使用した再生療法の展望
  • 著者名/発表者名: 村上伸也
  • 学会等名: 日本臨床歯周病学会第31回年次大会
  • 発表場所: 札幌（北海道）
  • 招待講演
• [学会発表] FGF-2 stimulates periodontal regeneration
  • 著者名/発表者名: S Murakami
  • 学会等名: FGF-2 stimulates periodontal regeneration
  • 発表場所: MA, USA
  • 招待講演
• [学会発表] EVALUATION OF PERIODONTAL TISSUE REGENERATION BY TRANSPLANTATION OF ADIPOSE-TISSUE DERIVED STEM CELLS
  • 著者名/発表者名: K Sawada
  • 学会等名: The 6th Pan Pacific Symposium on Stem Cells and Cancer Research
  • 発表場所: Hsinchu, Taiwan
• [学会発表] 脂肪組織由来未分化間葉系幹細胞移植による歯周組織再生メカニズムの検討
  • 著者名/発表者名: 沢田啓吾
  • 学会等名: 第34回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [学会発表] Analysis of periodontal tissue regeneration by transplantation of the ADMPCs
  • 著者名/発表者名: K Sawada
  • 学会等名: 2nd Meeting of the International Association for Dental Research – Asia Pacific Region
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
• [学会発表] ADMPC由来液性因子のヒト歯根膜細胞へ及ぼす影響
  • 著者名/発表者名: 沢田啓吾
  • 学会等名: 第56回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 前橋（群馬）
• [学会発表] 歯周組織の再生を目指してーサイトカイン療法から細胞治療へー
  • 著者名/発表者名: 北村正博
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜市（パシフィコ横浜）
  • 招待講演
• [学会発表] FGF-2 induces VEGF expression by periodontal ligament cells.
  • 著者名/発表者名: Kojima Y
  • 学会等名: 90th General Session & Exhibition of the IADR
  • 発表場所: Iguaçu Falls, Brazil
• [学会発表] Periodontal Tissue Engineeringの将来展望 ―サイトカイン療法と細胞移植治療の融合を目指して―
  • 著者名/発表者名: 村上伸也
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜市（パシフィコ横浜）
  • 招待講演
• [学会発表] 歯周組織再生療法の潮流を探る
  • 著者名/発表者名: 村上伸也
  • 学会等名: 第22回日本歯科医学会総会
  • 発表場所: 大阪市（グランキューブ大阪）
  • 招待講演
• [学会発表] 犬実験的歯周病モデルを用いた脂肪組織由来未分化間葉系幹細胞およびFGF-2の移植による歯周組織再生効果
  • 著者名/発表者名: 沢田啓吾
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜市（パシフィコ横浜）
• [学会発表] 脂肪組織由来未分化間葉系幹細胞を用いた新規歯周組織再生療法の経時的評価
  • 著者名/発表者名: 沢田啓吾
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京都（京王プラザ）
• [学会発表] FGF-2刺激による歯根膜細胞からのCXCR4の誘導
  • 著者名/発表者名: 久保田実木子
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2012年度秋季学術大会(第137回)
  • 発表場所: 広島市（広島国際会議場）