癌幹細胞を制御する転写因子Ｂｒａｃｈｙｕｒｙを標的とした口腔癌分化誘導療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23390465
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 杉浦 剛 九州大学, 歯学研究科(研究院), 准教授 (40322292)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円); 2013年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2012年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2011年度: 6,760千円 (直接経費: 5,200千円、間接経費: 1,560千円)
• キーワード: Brachyury / 癌幹細胞 / 上皮間葉移行 / 腺様嚢胞癌 / 口腔癌

研究概要

本研究では培養ヒト腺様嚢胞癌細胞株 ACCS に緑色蛍光タンパク質 (GFP) 遺伝子を導入した ACCS GFP より高転移性で癌幹細胞形質を示す ACCS-M GFP を分離した。 さらに、ACCS-M GFP の癌幹細胞形質の制御に T-box 転写因子 Brachyury および SOX2 が関与しており、特に Brachyury は SOX2 の発現も制御する癌幹細胞の制御因子であることを明らかにした。Brachyury をノックダウンする事により、①癌幹細胞の浸潤抑制、②抗癌剤および放射線に対する耐性減弱、③造腫瘍性・転移能の抑制が可能であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Biological characterization and analysis of metastasis-related genes in cell lines derived from the primary lesion and lymph node metastasis of a squamous cell carcinoma arising in the mandibular gingiva (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujinaga T, Kumamaru W, Sugiura T, Kobayashi Y, Ohyama Y, Ikari T, Onimaru M, Akimoto N, Jogo R, Mori Y
  • 雑誌名: International journal of oncology 巻: 44 号: 5 ページ: 1614-1624
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knockdown of the T-box transcription factor Brachyury increases sensitivity of adenoid cystic carcinoma cells to chemotherapy and radiation in vitro : implications for a new therapeutic principle (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Sugiura T, Imajyo I, Shimoda M, Ishii K, Akimoto N, Yoshihama N, Mori Y
  • 雑誌名: International journal of oncology 巻: 44 号: 4 ページ: 1107-1117
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knockdown of the T-box transcription factor Brachyury increases sensitivity of adenoid cystic carcinoma cells to chemotherapy and radiation in vitro: Implications for a new therapeutic principle (2014)
  • 著者名/発表者名: YOSUKE KOBAYASHI, TSUYOSHI SUGIURA, IKUMI IMAJYO, MIYUKI SHIMODA, KOTARO ISHII , NAONARI AKIMOTO, NAOYA YOSHIHAMA, YOSHIHIDE MORI
  • 雑誌名: INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY 巻: 44 ページ: 1107-1117
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD82 inhibits canonical Wnt signalling by controlling the cellular distribution of beta-catenin in carcinoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Chigita, S., Sugiura, T ., Abe, M., Kobayashi, Y., Shimoda, M., Onoda, M. & Shirasuna, K
  • 雑誌名: International journal of oncology 巻: 41 号: 6 ページ: 2021-2028
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1671
  • 査読あり
• [雑誌論文] T-box transcription factor Brachyury expression is correlated with epithelial-mesenchymal transition and lymph node metastasis in oral squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Imajyo, I., Sugiura, T., Kobayashi, Y., Shimoda, M., Ishii, K., Akimoto, N., Yoshihama, N., Kobayashi, I. & Mori, Y
  • 雑誌名: International journal of oncology 巻: 41 号: 6 ページ: 1985-1995
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1673
  • 査読あり
• [雑誌論文] The T-box transcription factor Brachyury regulates epithelial-mesenchymal transition in association with cancer stem-like cells in adenoid cystic carcinoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimoda, M., Sugiura, T., Imajyo, I., Ishii, K., Chigita, S., Seki, K., Kobayashi, Y. & Shirasuna, K
  • 雑誌名: BMC cancer 巻: 12 号: 1 ページ: 377-377
  • DOI: 10.1186/1471-2407-12-377
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrospective Study of Selective Submandibular Neck Dissection versus Radical Neck Dissection for N0 or N1 Necks in Level I Patients with Oral Squamous Cell Carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yanai Y
  • 雑誌名: J Oncol 巻: 2012 ページ: 634183-634183
  • DOI: 10.1155/2012/634183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Masakazu Abe, Ryosuke Matsuki, Yoshiko Inoue, Kanemitsu Shirasuna. Involvement ofepithelial-mesenchymal transition in adenoid cystic carcinoma metastasis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kotaro Ishii, Miyuki Shimoda, Tsuyoshi Sugiura, Katsuhiro Seki, Miho Takahashi
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 38(4) 号: 4 ページ: 921-931
  • DOI: 10.3892/ijo.2011.917
  • 査読あり
• [雑誌論文] 癌幹細胞の治療標的としての応用の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉浦剛
  • 雑誌名: 口腔組織培養学会誌 巻: 19 ページ: 29-35
  • 査読あり
• [学会発表] CD82 inhibits canonical Wnt signalling by controlling the cellular distribution of β-catenin in carcinoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Mine M., Sugiura T., Chigita S., Yoshihama N., Akimoto N., Jogo R., Hiyake N., Mori Y
  • 学会等名: 21st International Conference on Oral and Maxillofacial Surgery
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] T-box transcription factor Brachyury expression is correlated with epithelial-mesenchymal transition and lymph node metastasis in oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Jogo R., Sugiura T., Chigita S., Yoshihama N., Akimoto N., Mine M., Mori Y
  • 学会等名: 21st International Conference on Oral and Maxillofacial Surgery
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] 口腔癌幹細胞を標的とした治療ストラテジー (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉浦剛
  • 学会等名: 第50回日本口腔組織培養学会設立50周年記念学術大会・総会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] CD82 inhibits canonical Wnt signalling by controlling the cellular distribution of β-catenin in carcinoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mine M., Sugiura T., Chigita S., Yoshihama N., Akimoto N., Jogo R., Hiyake N., Mori Y.
  • 学会等名: 21st International Conference on Oral and Maxillofacial Surgery
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] T-box transcription factor Brachyury expression is correlated with epithelial–mesenchymal transition and lymph node metastasis in oral squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Jogo R., Sugiura T., Chigita S., Yoshihama N., Akimoto N., Mine M., Mori Y.
  • 学会等名: 21st International Conference on Oral and Maxillofacial Surgery
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] 口腔癌における癌幹細胞とEMTの制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉浦剛
  • 学会等名: 第５７回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] T-box転写因子Brachyuryノックダウンによる新しい治療概念の確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 峯真理子
  • 学会等名: 第66回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるT-box転写因子Brachyuryの発現と上皮間葉移行の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 城後るみ
  • 学会等名: 第66回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 口腔悪性腫瘍組織におけるT-box転写因子Brachyuryの発現と上皮間葉移行の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林洋輔、杉浦剛、今城育美、下田みゆき、秋本直柔、吉濱直哉、森悦秀
  • 学会等名: 第56回日本口腔外科学会総会・学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] 口腔悪性腫瘍組織におけるT-box転写因子Brachyuryの発現と上皮間葉移行の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今城育美、杉浦剛、小林洋輔、古濱直哉、秋本直柔、森悦秀
  • 学会等名: 第56回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] The clinicopathological relation between Brachyury and epithelial-mesenchymal transition (EMT) in oral cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: 今城育美、杉浦剛、小林洋輔、吉濱直哉、秋本直柔、森悦秀
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Brachyury regulates EMT in association with cancer stem like cells in adenoid cystic carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林洋輔、杉浦剛、今城育美、下田みゆき、秋本直柔、吉濱直哉、森悦秀
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 口腔悪性腫瘍組織におけるT-box転写因子Brachyuryの発現と上皮間葉移行の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今城育美、杉浦剛、小林洋輔、森悦秀
  • 学会等名: 第65回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京)
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] 腺様嚢胞癌の転移過程における上皮間葉移行に癌幹細胞か関与する-T-box転写因子Brachyuryによる制御機構- (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林洋輔、杉浦剛、今城育美、森悦秀
  • 学会等名: 第65回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京)
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] 腺様嚢胞癌(AdCC)の上皮間葉移行(EMT)は癌幹細胞様細胞により制御される 癌幹細胞様細胞におけるT-box family 転写因子Brachyury の重要性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉浦 剛, 下田 みゆき, 石井 広太郎, 千北さとみ, 白砂 兼光
  • 学会等名: 第48回口腔組織培養学会
  • 発表場所: 千葉