東南アジアの狂犬病根絶に資するウイルス中和抗体価の大規模調査とその評価

• 研究課題/領域番号: 23406014
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 海外学術
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 西園 晃 大分大学, 医学部, 教授 (70218155)
• 研究分担者: アハメド カムルディン 大分大学, 全学研究推進機構, 准教授 (00398140) ; 山田 健太郎 大分大学, 全学研究推進機構, 助教 (70458280)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円); 2014年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
• キーワード: 狂犬病 / 中和抗体 / ワクチン / アジア / 東南アジア / 迅速診断 / 迅速診断法

研究成果の概要

アジアの狂犬病浸淫国をフィールドとして、我々が開発した迅速・安価に狂犬病ウイルス中和抗体価を測定できるRAPINA法を活用することで、狂犬病ワクチン接種後の血清中和抗体価の保有状況と持続性を大規模に調査し、浸淫地の曝露後患者やリスクグループである医療従事者やハイリスク者へのワクチン追加接種法の再考に向けたエビデンス作りを行った。さらに狂犬病根絶に欠かすことのできない、媒介動物であるイヌに対する集団ワクチン接種後の抗体保有の評価を東南アジアの各国と連携して行い、広くアジア浸淫地における、狂犬病の予防と曝露後治療、最終的に根絶に向けた活動に資する研究を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of street rabies virus variants with an additional N-glycan at position 247 in glycoprotein (2014)
  • 著者名/発表者名: Ｋｅｎｔａｒｏ Ｙａｍａｄａ ｅｔ ａｌ．
  • 雑誌名: Ａｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ Ｖｉｒｏｌｏｇｙ 巻: 159(2) 号: 2 ページ: 207-216
  • DOI: 10.1007/s00705-013-1805-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient N-glycosylation at position 37, but not at position 146, in the street rabies virus glycoprotein reduces pathogenicity (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada K., Noguchi K., Nishizono A
  • 雑誌名: Virus Research 巻: 179 ページ: 169-176
  • DOI: 10.1016/j.virusres.2013.10.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurogenic Cardiomyopathy in Rabbits With Experimentally Induced Rabies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kesdangsakonwut Ｓawang
  • 雑誌名: Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: E pub 号: 3 ページ: 573-577
  • DOI: 10.1177/0300985814543197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Twelve years of rabies surveillance in Sri Lanka, 1999-2010 (2014)
  • 著者名/発表者名: Karunanayake Ｄｕｓｈａｎｔｈａ
  • 雑誌名: PLoS Neglｅｃｔｅｄ Tropｉｃａｌ Disｅａｓｅｓ 巻: 8(10) 号: 10 ページ: e3205-e3205
  • DOI: 10.1371/journal.pntd.0003205
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Addition of a single N-glycan to street rabies virus glycoprotein enhances virus production. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Noguchi K, Nonaka D, Morita M, Yasuda A, Kawazato H, Nishizono A.
  • 雑誌名: J Gen Virol 巻: 94 号: 2 ページ: 270-275
  • DOI: 10.1099/vir.0.047852-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between Virus-Neutralizing Antibody Levels and the Number of Rabies Vaccinations: a Prospective Study of Dogs in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe I, Yamada K, Aso A, Suda O, Matsumoto T, Yahiro T, Ahmed K, Nishizono A.
  • 雑誌名: Jap J Infect Dis 巻: 66 ページ: 17-21
  • NAID: 130003381634
  • 査読あり
• [雑誌論文] A survey of the dog population in rural Bangladesh. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hossain M, Ahmed K, Marma AS, Hossain S, Ali MA, Shamsuzzaman AK, Nishizono A.
  • 雑誌名: Prev Vet Med 巻: 111 ページ: 134-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular epidemiology of human rabies viruses in Sri Lanka. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Ahmed K, Karunanayake D, Wimalaratne O, Nanayakkara S, Perera D, Kobayashi Y, Nishizono A.
  • 雑誌名: Infect Genet Evol 巻: 18 ページ: 160-167
  • DOI: 10.1016/j.meegid.2013.05.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Passive carriage of rabies virus by dendritic cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Senba K, Matsumoto T, Yamada K, Shiota S, Iha H, Date Y, Ohtsubo M, Nishizono A
  • 雑誌名: Springerplus 巻: 2 号: 1 ページ: 419-419
  • DOI: 10.1186/2193-1801-2-419
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly efficient method of preparing human catalytic antibody (2012)
  • 著者名/発表者名: Hifumi E, Honjo E, Fujimoto N, Arakawa M, Nishizono A, Uda T
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 26 号: 4 ページ: 1607-1615
  • DOI: 10.1096/fj.11-195339
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serial passage of a street rabies virus in mouse neuroblastoma cells resulted in attenuation: Potential role of the additional N-glycosylation of a (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Park CH, Noguchi K, Kojima D, Kubo T, Komiya N, Matsumoto T, Mitui MT, Ahmed K, Morimoto K, Inoue S, Nishizono A
  • 雑誌名: Virus Research 巻: 165 ページ: 34-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human rabies in rural Bangladesh (2012)
  • 著者名/発表者名: Hossain M, Ahmed K, Bulbul T, Hossain S, Rahman A, Biswas MN, Nishizono A
  • 雑誌名: Epidemiology and Infecttion 巻: 140 ページ: 1964-1971
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of a monoclonal antibody-based rapid immunochromatographictest for ditection of rabies virus in the brain of humans and animals (2012)
  • 著者名/発表者名: Ahmed K, Wimalaratne O, Narapati D, Khawplod P, Nanayakkara S, Rinzin K, Perera D, Karunanayake D, Matsumoto T, Nishizono A
  • 雑誌名: he American Journal of Tropical Medicine and Hygiene 巻: (Epub)(in press) 号: 4 ページ: 736-740
  • DOI: 10.4269/ajtmh.2012.11-0332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of an improved rapid neutralizing antibody detection test (RAPINA) for qualitative and semi-quantitative detection of rabies neutralizing antibody in humans and dogs (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishizono A, Yamada K, Khawplod P, Shiota S, Pererad D, Matsumoto T, Wimalaratne O
  • 雑誌名: Vaccine 巻: (Epub)(in press) 号: 26 ページ: 3891-3896
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2012.04.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular analysis of the mutational effects of Thai street rabies virus with increased virulence in mice after passages in the BHK cell line. (2012)
  • 著者名/発表者名: P. Virojanapirom
  • 雑誌名: Archives of Virology 巻: 157 号: 11 ページ: 2201-2205
  • DOI: 10.1007/s00705-012-1402-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arctic-like rabies virus in Bangladesh (2012)
  • 著者名/発表者名: Jamil KM, Ahmed K, Hossain M, Matsumoto T, Ali MA, Hossain S, Hossain S, Islam A, Nasiruddin M, Nishizono A
  • 雑誌名: Emerging and Infectious Diseases 巻: 18 号: 12 ページ: 2021-2024
  • DOI: 10.3201/eid1812.120061
  • 査読あり
• [雑誌論文] イムノクロマト法による狂犬病とデング熱の迅速診断法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田健太郎, 西園晃
  • 雑誌名: 臨床と微生物 巻: 39 ページ: 713-719
• [雑誌論文] Whole genome analysis of a human rabies virus from Sri Lanka (2011)
  • 著者名/発表者名: Takashi Matsumoto, et al
  • 雑誌名: Archives of Virology 巻: 156 ページ: 659-669
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel sylvatic rabies virus variant in endangered golden palm civet, Sri L (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Ahmed K, Wimalaratne O, Nanayakkara S, Perera D, Karunanayake D
  • 雑誌名: Emerging Infectious Disease 巻: 17 号: 12 ページ: 163-143
  • DOI: 10.3201/eid1712.110811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Five-year (January 2004-December 2008) surveillance on animal bite and rabies vaccine utilization in the Infectious Disease Hospital, Dhaka, Bangladesh (2011)
  • 著者名/発表者名: Hossain M, Bulbul T, Ahmed K, Ahmed Z, Salimuzzaman M, Haque MS, Ali A, Hossain S, Yamada K
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 29 号: 5 ページ: 1036-40
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2010.11.052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human rabies in rural Bangladesh (2011)
  • 著者名/発表者名: Hossain M, Ahmed K, Bulbul T, Hossain S, Rahman A, Biswas MN, Nishizono A
  • 雑誌名: Epidemiology and Infection 巻: (Epub)(in press) 号: 11 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1017/s095026881100272x
  • 査読あり
• [学会発表] Effect of N-glycosylation on immunogenicity of the Rabies Virus Glycoprotein (2015)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Yamada 他
  • 学会等名: 17th International Conference on Emerging Infectious Diseases, Viral Diseases Panel
  • 発表場所: Academic Cinica, Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2015-01-28 – 2015-01-29
  • 招待講演
• [学会発表] 曝露前皮内接種法による狂犬病ワクチン有効性持続に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西園晃 他
  • 学会等名: 第18回日本ワクチン学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡市
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-07
• [学会発表] イムノクロマト法をベースにした狂犬病ウイルス中和抗体価迅速検出キットのイヌ血清を用いた多国的評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田健太郎 他
  • 学会等名: 第57回日本獣医学会総会
  • 発表場所: 北海道大学、札幌
  • 年月日: 2014-09-09 – 2014-09-12
• [学会発表] 狂犬病ワクチン曝露前皮内接種法による有効性の持続に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西園晃 他
  • 学会等名: 第18回日本渡航医学会
  • 発表場所: ウィンクあいち、名古屋市
  • 年月日: 2014-07-20 – 2014-07-21
• [学会発表] G蛋白質第37位へのN型糖鎖の効率的な付加は狂犬病ウイルス街上毒の病原性を低下させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田 健太郎、野口 賀津子、西園 晃
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 日本 岐阜市
• [学会発表] 狂犬病ウイルスにおけるN型糖鎖付加と進化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西園 晃
  • 学会等名: 第83回日本感染症学会西日本地方会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 招待講演
• [学会発表] 狂犬病ウイルス街上毒においてG蛋白質第37位へのN型糖鎖の効率的な付加は末梢感染後の病原性を低下させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田 健太郎、野口 賀津子、西園 晃
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] ウイルス中和抗体価と狂犬病ワクチン接種回数の関連について －日本における犬の前向き調査－ (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡辺一平
  • 学会等名: 第62回九州地区獣医師大会 特別講演
  • 発表場所: 日本 大分市
  • 招待講演
• [学会発表] Addition of an N-glycan to the street rabies virus G protein enhances viral production in infected cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Yamada, Kazuko Noguchi, Akira Nishizono
  • 学会等名: 46th US-Japan Cooperative Medical Science Program
  • 発表場所: Beppu, Japan
• [学会発表] 渡航前狂犬病ワクチン接種後の中和抗体価の推移～ウイルス中和試験と迅速診断法による評価～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 西園 晃、渡辺 一平
  • 学会等名: 第16回日本渡航医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] スリランカにおける狂犬病ウイルスの分子疫学的特徴とその地域分布 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本 昂、Ahmed Kamruddin, Karunanayake Dushantha, Wimalaratne Omala, Nanayakkara Susilakanthi, Perera Devika, 小林 祐司、西園 晃
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] Gタンパク質へのN型糖鎖の追加が狂犬病ウイルス街上毒の増殖性・病原性に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田 健太郎、野口 賀津子、西園 晃
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] 狂犬病ワクチン接種後の中和抗体価の推移～ウイルス中和試験と迅速診断法による評価～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡辺 一平、西園 晃
  • 学会等名: 第16回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] A candidate for a viral element related to street rabies virus pathogenicity following peripheral infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Yamada, 他
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies (IUMS 2011)
  • 発表場所: Sapporo, Japan
• [学会発表] Pathogenesis and immune evasion of rabies virus in the mouse infection model (2011)
  • 著者名/発表者名: Akira Nishizono, 他
  • 学会等名: 45^<th> US-Japan Cooperative Medical Science Program
  • 発表場所: Palo Alto, CA, USA
• [学会発表] Prevalence of Arctic-Like Rabies in Bangladesh (2011)
  • 著者名/発表者名: Takashi Matsumoto, 他
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies (IUMS 2011)
  • 発表場所: Sapporo, Japan
• [学会発表] Development and Evaluation of a Rapid Immunochromatographic Test for the Direct Detection of Rabies Virus in Brain Samples from Humans and Animals (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamruddin Ahmed, 他
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies (IUMS 2011)
  • 発表場所: Sapporo, Japan
• [学会発表] 狂犬病ワクチン接種前後のウイルス中和抗体価を定性的・半定量的に測定できるイムノクロマト法の開発とその大規模評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西園晃, 他
  • 学会等名: 第81回日本感染症学会西日本地方会学術集会
  • 発表場所: 北九洲市
• [学会発表] スリランカにおける森林型狂犬病 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本昂, 他
  • 学会等名: 第52回日本熱帯医学会大会
  • 発表場所: 東京都
• [図書] Current Laboratory Techniques in Rabies Diagnosis, Research, and Prevention, Vol. 1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Ａｋｉｒａ Ｎｉｓｈｉｚｏｎｏ
  • 出版者: Academic Press, Elsevier
• [備考]
  • URL: http://www.med.oita-u.ac.jp/biseibut/home.html/home.html
• [備考] 大分大学医学部微生物学HP
  • URL: http://www.med.oita-u.ac.jp/biseibut/home.html/home.html
• [備考] 大分大学医学部微生物学
  • URL: http://www.med.oita-u.ac.jp/biseibut/home.html/home.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.oita-u.ac.jp/bisebut/home.html/home.html