脳の性分化過程におけるエピジェネティック機構間相互作用の解析

• 研究課題/領域番号: 23500396
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経科学一般
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 松田 賢一 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40315932)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 脳の性差 / 性分化 / エストロゲン / アンドロゲン / エピジェネティックス / ヒストンアセチル化 / ヒストン脱アセチル化 / DNAメチル化

研究概要

脳の性差は出生前後に精巣由来のアンドロゲンの作用を受けるか否かで恒久的に構築されるが、このアンドロゲンの効果を成体まで維持する分子機構は不明であった。研究代表者は、従来の研究で、ヒストンアセチル化とDNAメチル化のエピジェネティック制御が、この機構の本体であることを示してきた。本研究では、脳の性分化過程において、異なるエピジェネティック機構がどのように相互作用することで、脳の性分化が成し遂げられるのか解明を行った。その結果、特に脳の性分化初期制御過程においてヒストンアセチル化、ヒストン脱アセチル化、DNAのメチル化といったエピジェネティックス機構間に上下関係が存在することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Estrogenic regulation of histamine receptor subtype H1 expression in ventromedial nucleus of the hypothalamus in female rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori H., Matsuda K. I., Yamawaki M., Kawata M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 96232-96232
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0096232
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Distribution of Gastrin-Releasing peptide in the rat trigeminal and spinal somatosensory systems (2014)
  • 著者名/発表者名: K Takanami, et al.
  • 雑誌名: Journal of Comparative Neurology 巻: 522 号: 8 ページ: 1858-1873
  • DOI: 10.1002/cne.23506
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visualization of oestrogen receptorα-positive neurons in transgenic mice expressing GFP under the control of the oestrogen receptor α promoter. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, K., Yanagisawa, M., Sano, K., Ochiai, I., Musatov, S., Okoshi, K., Tsukahara, S., Ogawa, S., and Kawata, M.
  • 雑誌名: European Journal of Neuroscience 巻: 38 号: 2 ページ: 2242-2249
  • DOI: 10.1111/ejn.12227
  • 査読あり
• [雑誌論文] 17beta- estradiol induces rapid phosphorylation of cofilin and cytoskeletal reorganization at the membrane leading edges of cultured oligodendrocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirahara Yukie
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 235 ページ: 187-199
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2012.12.070
  • 査読あり
• [雑誌論文] G protein-coupled receptor 30 contributes to improved remyelination after cuprizone-induced demyelination. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirahara Y., Matsuda K. I., Yamada H., Saitou A., Morisaki K., Takanami K., Boggs J. M., Kawata M.
  • 雑誌名: Glia 巻: 61 号: 3 ページ: 420-431
  • DOI: 10.1002/glia.22445
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of raman spectroscopy for visualizing biochemical changes during peripheral nerve injury in vitro and in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Morisaki S., Ota C., Matsuda K. I., Kaku N., Fujiwara H., Oda R., Ishibashi H., Kubo T., Kawata M
  • 雑誌名: Journal of Biomedical Optics 巻: 18 号: 11 ページ: 116011-116011
  • DOI: 10.1117/1.jbo.18.11.116011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scaffold attachment factor B (SAFB)1 and SAFB2 cooperatively inhibit the intranuclear mobility and function of ERalpha. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashi Hashimoto
  • 雑誌名: Journal of Cellular Biochemistry 巻: 22 号: 9 ページ: 197-205
  • DOI: 10.1002/jcb.24182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic mechanisms are involved in sexual differentiation of the brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K. I., Mori H., Kawata M
  • 雑誌名: Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders 巻: 13 号: 3 ページ: 163-171
  • DOI: 10.1007/s11154-012-9202-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid signaling of steroid hormones in the vertebrate nervous system (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto H., Takahashi H., Matsuda K. I., Nishi M., Takanami K., Ogoshi M., Sakamoto T., Kawata M
  • 雑誌名: Frontiers in Bioscience 巻: 17 ページ: 996-1019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone deacetylation during brain development is essential for permanent masculinization of sexual behavior (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K. I., Mori H., Nugent B.M., Pfaff D. W., McCarthy M. M., Kawata M
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 152 号: 7 ページ: 2760-2767
  • DOI: 10.1210/en.2011-0193
  • 査読あり
• [学会発表] 脳の性差維持機構としてのエピジェネティックス (2013)
  • 著者名/発表者名: 松田賢一
  • 学会等名: 第40回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2013-10-26
  • 招待講演
• [学会発表] エピジェネティックス解析の基礎と組織細胞化学への応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松田賢一, 井上敏昭, 森浩子, 河田光博
  • 学会等名: 第38回日本組織細胞化学講習会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-08-01
  • 招待講演
• [学会発表] エストロゲン受容体α陽性細胞のフィードバック応答の可視化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松田賢一, 柳沢美歩, 佐野一広, Sergei Musatov, 大越幸太, 塚原伸冶, 小川園子, 河田光博
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-06-20
• [学会発表] GFPトランスジェニックマウスを用いたエストロゲン受容体α陽性細胞の可視化とエストロゲンシグナル抑制の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松田賢一, 柳沢美歩, 佐野一広, Sergei Musatov, 塚原伸冶, 小川園子, 河田光博
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会全国学術集会
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] 脳の性差の維持機構としてのエピジェネティックス (2013)
  • 著者名/発表者名: 松田賢一
  • 学会等名: 日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 招待講演
• [学会発表] エピジェネティクス解析の基礎と組織細胞化学への応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松田賢一，井上敏昭，森 浩子，河田光博
  • 学会等名: 日本組織細胞化学会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] エストロゲン受容体α陽性神経細胞のフィードバック応答の可視化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松田賢一，柳沢美歩，佐野一広，Sergei Musatov，大越幸太，塚原伸冶，小川園子，河田光博
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] GFPトランスジェニックマウスを用いたエストロゲン受容体α陽性細胞の可視化とエストロゲンシグナル抑制の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松田賢一
  • 学会等名: 第118回日本解剖全国学会学術集会
  • 発表場所: 高松
• [学会発表] 三叉神経におけるガストリン放出ペプチドの発現解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高浪景子
  • 学会等名: 第118回日本解剖全国学会学術集会
  • 発表場所: 高松
• [学会発表] ラット脳内におけるサクシニル-CoA:3-ケト酸CoA転移酵素の詳細な分布について (2013)
  • 著者名/発表者名: 森浩子
  • 学会等名: 第118回日本解剖全国学会学術集会
  • 発表場所: 高松
• [学会発表] エストロゲン関連受容体ERRとエストロゲン受容体αのライブセル・イメージング (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷田任司
  • 学会等名: 第118回日本解剖全国学会学術集会
  • 発表場所: 高松
• [学会発表] 転写共役因子SAFBの脳内局在とエストロゲン受容体αとの共存 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本隆
  • 学会等名: 第118回日本解剖全国学会学術集会
  • 発表場所: 高松
• [学会発表] Erαプロモーター制御下にGFPを発現する神経細胞におけるアデノ随伴ウイルスを用いたErα発現抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松田賢一, 柳沢美歩, 佐野一広, Sergei Musatov, 塚原伸冶, 小川園子, 河田光博
  • 学会等名: 第39回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2012-09-28
• [学会発表] 痒覚調節に関わる性ホルモンの作用：掻破行動解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高浪景子
  • 学会等名: 第17回日本行動神経内分泌研究会全国集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] マウスの視索前野におけるERα発現細胞の性差 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大越幸太
  • 学会等名: 第17回日本行動神経内分泌研究会全国集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ラット掻破行動におけるエストロゲンの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高浪景子
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 転写共役因子SAFBの脳内局在とERαとの相互作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本隆
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ラット感覚神経系における痒み関連分子ガストリン放出ペプチドの局在 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高浪景子
  • 学会等名: 第３９回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 北九州
• [学会発表] ERαプロモーター制御下にGFPを発現する神経細胞におけるアデノ随伴ウイルスを用いたERα発現抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松田賢一
  • 学会等名: 第３９回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 北九州
• [学会発表] マウスの視索前野におけるERα発現細胞の性差 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大越幸太
  • 学会等名: 第３９回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 北九州
• [学会発表] 核内エストロゲン関連受容体ERRγのラット脳における局在 (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷田 任司
  • 学会等名: 日本解剖学会
  • 発表場所: 山梨大学（山梨県）
• [学会発表] かゆみに対するエストロゲンの作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高浪 景子
  • 学会等名: 日本解剖学会
  • 発表場所: 山梨大学（山梨県）
• [学会発表] Scaffold attachment factor B (SAFB) 1 and SAFB2 synaergistically inhibit intranuclear mobility and function of ERα (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本 隆
  • 学会等名: 日本解剖学会
  • 発表場所: 山梨大学（山梨県）
• [学会発表] Epigenetic influence on the development of sexual behavior (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K. I
  • 学会等名: First Asia-Pacific Conference on Integrative Behavioral Science and Sino-Japan Integrative Symposium on Behavior and its Neuro-Mechanisms
  • 発表場所: Xi'an, China
  • 年月日: 2011-07-26
  • 招待講演
• [学会発表] 脳の性分化におけるエピジェネティックスの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松田賢一
  • 学会等名: 環境ホルモン学会講習会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-16
  • 招待講演
• [学会発表] 子宮内環境がラット視床下部エストロゲン受容体の分布に及ぼす影響について (2011)
  • 著者名/発表者名: 森 浩子
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] 心的外傷後ストレス障害モデル動物では視索上核オキシトシン発現は減少する (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉井 崇喜
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] PTSDモデルラットの脳内におけるCRHの発現変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本 隆
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] Epigenetic influence on the development of sexual behavior (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Ken Ichi
  • 学会等名: Sino-Japan Symposium on Integrative Behavioral Science(招待講演)
  • 発表場所: 西安師範大学（西安、中国）
• [学会発表] 脳の性分化におけるエピジェネティックスの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松田 賢一
  • 学会等名: 環境ホルモン学会講習会(招待講演)
  • 発表場所: 東京大学山上会館（東京都）
• [備考]
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/anat1/
• [備考]
  • URL: http://www.kpu-m.ac.jp/doc/news/2014/20140512.html
• [備考]
  • URL: http://www.nacos.com/jns/j/kawakami.pdf