代謝型グルタミン酸受容体７型を介した行動調節の分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23500415
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 時田 美和子 (馬杉 美和子 / 時田 美和子(馬杉美和子)) 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10420712)
• 研究分担者: 坂本 浩隆 岡山大学, 大学院・自然科学研究科, 准教授 (20363971)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 分子神経生物学 / 攻撃行動 / 性行動 / グルタミン酸 / mGluR7 / 社会行動 / aggression / social behavior / sexual behavior / GRP / 嗅覚 / c-fos / BNST

研究概要

シナプス前膜の伝達物質放出部位近傍に存在するmGluR7に注目し、ノックアウトマウス（KO）を用いた解析を行った。mGluR7 KOでは攻撃行動が低下していた。そこで雄の尿、あるいは生食を含ませた脱脂綿を提示したところ、野生型マウスでは雄の尿の臭いをかぐ時間が長かったが、mGluR7 KOにはそのようなpreferenceは認められなかった。尿によって誘導されるc-fos発現を解析したところmGluR7 KOの分界条床核におけるc-fos発現が低下していた。さらに、mGluR7の選択的アンタゴニストであるMMPIPを脳の各部位に局所投与したところ、分界条床核への投与によって攻撃行動が低下した。

研究成果

• [雑誌論文] Distinct cerebellar engrams in short-term and long-term motor learning (2014)
  • 著者名/発表者名: Wang W, Nakadate K, Masugi-Tokita M (W .W., K.N., M.M.-T., and F.S. contributed equally to this work), Shutoh F, Aziz W, Tarusawa E, Lorincz A, Molnár E, Kesaf S, Li YQ, Fukazawa Y, Nagao S, Shigemoto R
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 111(1) 号: 1
  • DOI: 10.1073/pnas.1315541111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct cerebellar engrams in short-term and long-term motor learning. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wang W, Nakadate K, Masugi-Tokita M (equally contributed), Shutoh F, Aziz W, Tarusawa E, Lorincz A, Molnar E, Kesaf S, Li YQ, Fukazawa Y, Nagao S, Shigemoto R.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 111 ページ: 188-193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Testosterone has sublayer-specific effects on dendritic spine maturation mediated by BDNF and PSD-95 in pyramidal neurons in the hippocampus CA1 area (2012)
  • 著者名/発表者名: Li M, Masugi-Tokita M, Takanami K, Yamada S, Kawata M
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1484 ページ: 76-84
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2012.09.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Testosterone has sublayer-specific effects on dendritic spine maturation mediated by BDNF and PSD-95 in pyramidal neurons in the hippocampus CA1 area. (2012)
  • 著者名/発表者名: Li M, Masugi-Tokita M, Takanami K, Yamada S, Kawata M.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1484 ページ: 76-84
  • 査読あり
• [学会発表] 分界条床核における代謝型グルタミン酸受容体サブタイプ7の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 馬杉(時田)美和子
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 栃木
• [学会発表] 分界条床核における代謝型グルタミン酸受容体サブタイプ7の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 馬杉（時田）美和子、Peter Josef Flor、河田光博
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 自治医科大学
• [学会発表] Regulation of aggressive behavior by metabotropic glutamate receptor subtype 7 (mGluR7)「mGluR7 を介した攻撃行動発現調節のメカニズムの解明」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 馬杉(時田)美和子
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] mGluR7 ノックアウトマウスにおける攻撃行動の異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 馬杉(時田)美和子
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 香川
• [学会発表] mGluR7を介した攻撃行動発現調節のメカニズムの解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 馬杉（時田）美和子, 河田光博
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] mGluR7ノックアウトマウスにおける攻撃行動の異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 馬杉（時田）美和子、Peter Josef Flor、河田光博
  • 学会等名: 第118回 日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 高松
• [学会発表] Abnormal aggressive behavior and olfactory preference in metabotropic glutamate receptor subtype 7 knockout mice 「mGluR7 ノックアウトマウスにおける攻撃行動と嗅覚の異常」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬杉(時田)美和子
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Metabotropic Glutamate Receptor Subtype 7 (mGluR7)ノックアウトマウスにおける社会的行動の異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬杉(時田)美和子
  • 学会等名: 第17回行動神経内分泌研究会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Testosterone regulates hippocampal dendritic spine morphology by enhancing brain-derived neurotrophic factor (BDNF) -expression level (2012)
  • 著者名/発表者名: Meihua Li
  • 学会等名: 14th International Congress of Histochemistry and Cytochemistry
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] mGluR7 ノックアウトマウスにおける攻撃行動異常の分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬杉(時田)美和子
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 山梨
• [学会発表] 海馬 CA1 の錐体細胞に対するテストステロンの作用 : スパイン形態の変化に注目して (2012)
  • 著者名/発表者名: 李美花
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 山梨
• [学会発表] Abnormal aggressive behavior and olfactory preference in metabotropic glutamate receptor subtype 7 knockout mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Miwako Masugi-Tokita, Peter Josef Flor, Mitsuhiro Kawata
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] mGluR7ノックアウトマウスにおける社会的行動の異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬杉（時田）美和子、Peter Josef Flor、河田光博
  • 学会等名: 第17回行動神経内分泌研究会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Testosterone regulates hippocampal dendritic spine morphology by enhancing brain - derived neurotrophic factor (BDN F) expression level (2012)
  • 著者名/発表者名: Li M, Masugi-Tokita M, Takanami K, Yamada S, Kawata M.
  • 学会等名: 14th International Congress of Histochemistry & Cytochemistry(ICHC) Kyoto
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Mechanism of deficit in aggressive behavior of metabotropic glutamate receptor subtype 7 knockout mice (2012)
  • 著者名/発表者名: 時田美和子（馬杉美和子）
  • 学会等名: 第117回 日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨大学（山梨県）
• [学会発表] 海馬CA1の錐体細胞に対するテストステロンの作用：スパイン形態の変化に注目して (2012)
  • 著者名/発表者名: 李 美花
  • 学会等名: 第117回 日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨大学（山梨県）
• [備考]
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/anat1/
• [備考] 京都府立医科大学 大学院医学研究科 解剖学教室 生体構造科学部門
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/anat1/
• [備考] 京都府立医科大学 大学院医学研究科 解剖学教室 生体構造科学部門
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/anat1/
• [備考]
  • URL: http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/anat1/