末梢神経損傷時の痛覚伝達経路でのＬ１ーＣＡＭのリン酸化と可塑的変化に対する影響

• 研究課題/領域番号: 23500418
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 山中 博樹 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (20340995)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 神経傷害性疼痛 / 脊髄後角 / 可塑性 / 細胞間接着因子 / Casein kinase 2 / 細胞間接着 / シナプス可塑性 / 神経障害性疼痛 / L1-CAM / casein kinase 2 / 神経因性疼痛 / 後根神経節 / シナプス

研究概要

坐骨神経損傷後の後根神経節と脊髄において細胞間接着因子であるL1-CAMの発現変化を検出した。末梢神経損傷後では後根神経節では非リン酸化L1-CAMは神経細胞周囲に集積する事を見いだした。これに対し、1181番目のセリン残基のリン酸化を受けたL1-CAMは後根神経節ニューロンから消失していた。脊髄後角では非リン酸化L1-CAMとリン酸化L1-CAM共に増加を認めた。リン酸化L1-CAM陽性はC線維の損傷軸索終末のVaricosity様構造に特異的に集積している事を見いだした。これらはCasein kinas 2の阻害で低下を認め、疼痛関連行動の抑制も認める結果を一部に得た。

研究成果

• [雑誌論文] Phosphorylation of Ezrin/Radixin/Moesin(ERM) protein in spinal microglia following peripheral nerve injury and lysophosphatidic acid administration. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kashimoto R, Yamanaka H, Kobayashi K, Okubo M, Yagi H, Mimura O, Noguchi K.
  • 雑誌名: Glia 巻: 61 号: 3 ページ: 338-48
  • DOI: 10.1002/glia.22436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noguchi K. Multiple P2Y subtypes in spinal microglia are involved in neuropathic pain after peripheral nerve injury. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Yamanaka H, Yanamoto F, Okubo M
  • 雑誌名: Glia 巻: 60 号: 10 ページ: 1529-39
  • DOI: 10.1002/glia.22373
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of platelet-activating factor synthases and its receptor in spinal cord contribute to development of neuropathic pain following peripheral nerve injury. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okubo M, Yamanaka H, Kobayashi K, Kanda H, Dai Y, Noguchi K.
  • 雑誌名: Mol Pain 巻: 8 ページ: 8-8
  • DOI: 10.1186/1744-8069-8-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase of close homolog of cell adhesion molecule L1 in primary afferent by nerve injury and the contribution to neuropathic pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka H, Kobayashi K, Okubo M, Fukuoka T, Noguchi K.
  • 雑誌名: Journal of Comparative Neurology 巻: 519 号: 8 ページ: 1597-615
  • DOI: 10.1002/cne.22588
  • 査読あり
• [学会発表] 脊髄microgliaに対するRhoキナーゼ阻害剤の影響と神経傷害性疼痛への関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山中博樹, 巽恵美子, 小林希実子, 阪上雅史, 野口光一.
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 栃木
• [学会発表] 末梢神経損傷モデルラット後根神経節における Annexin A2 の発現誘導と仏痛への関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山中博樹, 小林希実子, 神田浩里, 野口光一.
  • 学会等名: 第35回日本疼痛学会
  • 発表場所: さいたま
• [学会発表] Phosphorylation of L1-CAM is differentially regulated in somata and central terminal of DRG neuron after nerve injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka H, Kobayashi K, Noguchi K
  • 学会等名: The 42nd Annual Meeting of the Society for Neuroscience (Neuroscience 2012)
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] Phosphorylation of L1-CAM is differentially regulated in somata and central terminal of DRG neuron after nerve injury. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka H, Kobayashi K, Noguchi K.
  • 学会等名: The 42nd Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Expression of PGD2 and TXA2 synthases and the receptors in spinal cord following peripheral nerve injury. The 41th Annual Meeting of the Society for Neuroscience (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanda H, Kobayashi K, Yamanaka H, Noguchi K
  • 学会等名: The 41th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington DC
• [学会発表] Expression of leukotriene receptors in the rat dorsal root ganglion and the effect on pain behaviors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okubo M, Yamanaka H, Kobayashi K, Fukuoka T, Dai Y Noguchi K
  • 学会等名: The 41th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington DC