神経変性疾患と顆粒空胞変性との関わりに関する研究

• 研究課題/領域番号: 23500426
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 山崎 恒夫 群馬大学, 保健学研究科, 教授 (80200658)
• 研究分担者: 岡本 幸市 群馬大学, その他部局等, 名誉教授 (00124652)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 顆粒空胞変性 / 神経変性疾患 / 平野小体 / オートファジー / 顆粒空砲変性 / 神経細胞死

研究概要

神経変性疾患のなかには異常な蛋白質の沈着が神経細胞死の原因とされているものがある。この異常蛋白沈着のメカニズムに小胞体ストレス・オートファジーの異常が関与し，その中心的構造物が顆粒空胞変性である可能性を検討した。
多系統萎縮症において，免疫組織化学法によって，各種小胞体ストレス関連蛋白の発現を顆粒空胞変性に認めた。また同様の方法によって，多系統萎縮症ではミクログリアにおけるライソゾーム系蛋白の活性化が生じていることも見いだした。一方，アルツハイマー病では，ユビキチン分解系に関連するSmurf1蛋白が平野小体に局在していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Immunolocalization of Smurf1 in Hirano bodies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Makioka K, Yamazaki T, Takatama M, Ikeda M, Okamoto K
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 336 号: 1-2 ページ: 24-28
  • DOI: 10.1016/j.jns.2013.09.028
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cerebrospinal fluid levels of phosphorylated tau and Aβ1-38/Aβ1-40/Aβ1-42 in Alzheimer's disease with PS1 mutations. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Yonemura K, Kakuda S, Tashiro Y, Fujita Y, Takai E, Hashimoto Y, Makioka K, Furuta N, Ishiguro K, Maruki R, Yoshida J, Miyaguchi O, Tsukie T, Kuwano R, Yamazaki T, Yamaguchi H, Amari M, Takatama M, Harigaya Y, Okamoto K
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 20 号: 2 ページ: 107-712
  • DOI: 10.3109/13506129.2013.790810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation and alteration of lysosomes in multiple system atrophy (2012)
  • 著者名/発表者名: Makioka K, Yamazaki T, Takatama M, Nakazato Y, Okamoto K
  • 雑誌名: Neuroreport 巻: Vol.23 号: 5 ページ: 270-276
  • DOI: 10.1097/wnr.0b013e3283503e4f
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation and alteration of lysosomes in multiple system atrophy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Makioka K, Yamazaki T, Takatama M, Nakazato Y, Okamoto K
  • 雑誌名: Neuroreport 巻: 23 ページ: 270-276
  • 査読あり
• [雑誌論文] fox-pigeon imitation test (YFPIT) for dementia in clinical practice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Takahashi S, Kosaka K, Okamoto K, Yamazaki T, Ikeda M, Osawa M, Amari M, Harigaya Y, Awata S, Maki Y, Yamaguchi
  • 雑誌名: Psychogeriatrics 巻: Vol.11 号: 4 ページ: 221-226
  • DOI: 10.1111/j.1479-8301.2011.00373.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 老人斑の形成と分布 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山崎恒夫
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 69巻(増刊8) ページ: 136-139
  • URL: http://www.nippon-rinsho.co.jp/
• [学会発表] 各種の神経変性疾患に特異的な封入体・構造物におけるNBR1 の発現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 牧岡幸樹, 山崎恒夫, 高玉真光, 岡本幸市, 池田佳生
  • 学会等名: 第32認知症学会学術集会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2013-11-08
• [学会発表] Immunolocalization of Smurf1 in Hirano bodies (2013)
  • 著者名/発表者名: Kouki Makioka, Tsuneo Yamazaki, Masamitsu Takatama, Yoshio Ikeda, Koichi Okamoto
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference
  • 発表場所: Boston(USA)
  • 年月日: 2013-07-15
• [学会発表] Alzheimer 病の脳幹における顆粒空胞変性の広がり (2013)
  • 著者名/発表者名: 長嶺 俊, 山崎恒夫, 高玉真光, 岡本幸市
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-30
• [学会発表] Hirano小体におけるSmurf1の発現について (2013)
  • 著者名/発表者名: 牧岡幸樹, 山崎恒夫, 高玉真光, 岡本幸市
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-30
• [学会発表] Immunolocalization of Smurf1 in Hirano bodies (2013)
  • 著者名/発表者名: Kouki Makioka, Tsuneo Yamazaki, Masamitsu Takatama, Yoshio Ikeda, Koichi Okamoto
  • 学会等名: Alzheimer’s Association International Conference 2013
  • 発表場所: 米国Boston
• [学会発表] Alzheimer病の脳幹における顆粒空胞変性の広がり (2013)
  • 著者名/発表者名: 長嶺 俊、山崎恒夫、高玉真光、岡本幸市
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 各種の神経変性疾患に特異的な封入体・構造物におけるNBR1の発現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 牧岡幸樹、山崎恒夫 、高玉真光 、岡本幸市 、池田佳生
  • 学会等名: 第32回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 松本
• [学会発表] Hirano小体におけるSMURF1の発現について (2012)
  • 著者名/発表者名: 牧岡幸樹, 山崎恆夫, 高玉真光, 岡本幸市
  • 学会等名: 第31回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] Activation and alteration of lysosomes in multiple system atrophy (2012)
  • 著者名/発表者名: Makioka K, Yamazaki T, Takatama M, Okamoto K
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference
  • 発表場所: Vancouver(Canada)
  • 年月日: 2012-07-16
• [学会発表] Alzheimer病の脳幹における顆粒空胞変性の広がり (2012)
  • 著者名/発表者名: 長嶺 俊, 山崎恒夫, 高玉真光, 岡本幸市
  • 学会等名: 第53回日本臨床神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-24
• [学会発表] 多系統萎縮症の病理におけるオートファジー・ライソゾーム系の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 牧岡幸樹, 山崎恒夫, 高玉真光, 岡本幸市
  • 学会等名: 第53回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-23
• [学会発表] Activation and alteration of lysosomes in multiple system atrophy (2012)
  • 著者名/発表者名: Makioka K, Yamazaki T, Takatama M, Okamoto K
  • 学会等名: Alzheimer’s Association International Conference
  • 発表場所: Vancouver
• [学会発表] Hirano小体におけるSMURF1の発現について (2012)
  • 著者名/発表者名: 牧岡幸樹，山崎恆夫，高玉真光，岡本幸市
  • 学会等名: 第31回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: つくば
• [学会発表] 多系統萎縮症の病理におけるライソゾームの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 牧岡幸樹, 山崎恒夫, 高玉真光, 岡本幸市
  • 学会等名: 第30回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] アルツハイマー病の顆粒空胞変性に対する各種マーカーの比較 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長嶺 俊, 山崎 恒夫, 角田 聡子, 高玉真光, 岡本 幸市
  • 学会等名: 第30回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] 顆粒空胞変性に対するマーカーの検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長嶺 俊, 山崎 恒夫, 角田 聡子, 高玉真光, 岡本 幸市
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] OligodendrogliaにみられるGVD様構造物と加齢の関係についての免疫組織学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 牧岡幸樹, 山崎恒夫, 岡本幸市
  • 学会等名: 第52回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] OligodendrogliaにみられるGVD様構造物と加齢の関係についての免疫組織学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 牧岡幸樹，山崎恒夫，高玉真光，岡本幸市
  • 学会等名: 第52回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] 顆粒空胞変性に対するマーカーの検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長嶺 俊、山崎恒夫、角田聡子、高玉真光、岡本幸市
  • 学会等名: 第52回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] 多系統萎縮症の病理におけるライソゾームの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 牧岡幸樹，山崎恒夫，高玉真光，岡本幸市
  • 学会等名: 第30回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: タワーホール船堀