ＩＤＨ１変異体を有するグリオーマの細胞多様性と治療応答性・抵抗性分画の同定

• 研究課題/領域番号: 23500429
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 鈴木 諭 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90294917)
• 連携研究者: 岩城 徹 九州大学, 大学院・医学研究院神経病理学 (40221098)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 脳腫瘍 / グリオーマ / イソクエン酸脱水素酵素１ / 免疫組織化学 / glioma / astrocytoma / oligodendroglioma / glioblastoma / IDH1 / immunohistochemistry

研究概要

グリオーマ組織内の細胞の多様性を検討するために、種々のヒトグリオーマ組織においてグリオーマにみられる代表的な遺伝子異常のマーカーであるイソクエン酸脱水素酵素1変異体およびその他のグリオーママーカー(MAP-2e、p53、DCX、nestin)、増殖マーカー(Ki67)、細胞系譜特異的マーカー(GFAP、Olig2、Iba-1)に対する免疫染色を行った。この結果、同一 腫瘍組織内において遺伝子背景の異なる腫瘍細胞あるいは腫瘍細胞様の振る舞いを示す反応性コンポーネントが存在する可能性が示唆され、真の治療ターゲットとなる腫瘍幹細胞を組織切片上に同定する試みの端緒となる知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Amide proton transfer imaging of adult diffuse gliomas: correlation with histopathological grades. (2014)
  • 著者名/発表者名: Togao O, Yoshiura T, Keupp J, Hiwatashi A, Yamashita K, Kikuchi K, Suzuki Y, Suzuki SO, Iwaki T, Hata N, Mizoguchi M, Yoshimoto K, Sagiyama K, Takahashi M, Honda H.
  • 雑誌名: Neuro Oncol 巻: 16 号: 3 ページ: 441-448
  • DOI: 10.1093/neuonc/not158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiation-induced spinal cord glioblastoma with cerebrospinal fluid dissemination subsequent to treatment of lymphoblastic lymphoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa Y, Suzuki SO, Nakamizo A, Tsuchimochi R, Murakami N, Yoshitake T, Aishima S, Okubo F, Hata N, Amano T, Yoshimoto K, Mizoguchi M, Iwaki T, Sasaki T.
  • 雑誌名: Surg Neurol Int. 巻: 未定 号: 1 ページ: 27-27
  • DOI: 10.4103/2152-7806.107905
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pediatric glioblastoma with oligodendroglioma component: Aggressive clinical phenotype with distinct molecular characteristics. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi M, Hata N, Suzuki SO, Fujioka Y, Murata H, Amano T, Nakamizo A, Yoshimoto K, Iwaki T, Sasaki T.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 未定 号: 6 ページ: 652-7
  • DOI: 10.1111/neup.12029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentiating primary CNS lymphoma from glioblastoma multiforme : assessment using arterial spin labeling, diffusion-weightedimaging, and 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita K, Yoshiura T, Hiwatashi A, et al
  • 雑誌名: Neuroradiology 巻: 55(2) 号: 2 ページ: 135-43
  • DOI: 10.1007/s00234-012-1089-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibrotic nodule arising from the cerebellopontine angle (2013)
  • 著者名/発表者名: Amano T, Suzuki SO, Mizoguchi M, et al
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 30(2) 号: 2 ページ: 122-7
  • DOI: 10.1007/s10014-012-0105-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer susceptibility and embryonic lethality in Mobla/lb double-mutant mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishio M.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 122 号: 12 ページ: 4505-4518
  • DOI: 10.1172/jci63735
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spinal endodermal cyst resembling an arachnoid cyst in appearance : Pitfalls in intraoperative diagnosis of cystic lesions (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa Y, Nakamizo A, Suzuki SO, et al
  • 雑誌名: Surg Neurol Int 巻: 3 号: 1 ページ: 78-78
  • DOI: 10.4103/2152-7806.98518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stress-regulated transcription factor ATF4 promotes neoplastic transformation by suppressing expression of the INK4a/ARF cell senescence factors (2012)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi M, et al
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 72(2) 号: 2 ページ: 395-401
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-11-1891
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arterial spin labeling of hemangioblastoma : differentiation from metastatic brain tumors based on quantitative blood flow measurement (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita K, Yoshiura T, Hiwatashi A, et al
  • 雑誌名: Neuroradiology 巻: 54(8) 号: 8 ページ: 809-13
  • DOI: 10.1007/s00234-011-0977-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concurrent spinal nerve root schwannoma and meningioma mimicking single-component schwannoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamizo A, Suzuki SO, Shimogawa T, et al
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 32(2) 号: 2 ページ: 190-5
  • DOI: 10.1111/j.1440-1789.2011.01239.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular characteristics of glioblastoma with 1p/19q co-deletion (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi M, Yoshimoto K, Ma X, Guan Y, Hata N, Amano T, Nakamizo A, Suzuki SO, Iwaki T, Sasaki T
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 29(3) 号: 3 ページ: 148-53
  • DOI: 10.1007/s10014-012-0107-z
  • 査読あり
• [学会発表] 臨床病理検討会指定討論 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 諭
  • 学会等名: 第32回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 教育セミナー「神経鞘腫および遺伝性腫瘍の病理」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 諭
  • 学会等名: 第32回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 臨床病理検討会指定討論 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 諭
  • 学会等名: 第31回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 教育セミナー「神経鞘腫および遺伝性腫瘍の病理」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 諭
  • 学会等名: 第31回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 臨床病理検討会指定討論 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 諭
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Hrm法によるIDH1 mutation解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 秦暢宏、溝口昌弘、吉本幸司、村田秀樹、空閑太亮、鈴木諭、岩城徹、佐々木富男
  • 学会等名: 第３０回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ニューロピルと真性ロゼットに富む胎児生腫瘍(ETANTR)の２例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木諭、久岡正典、秦暢宏、田中俊也、吉本幸司、溝口昌弘、若宮富浩、吉浦敬、佐々木富男、岩城徹
  • 学会等名: 第３０回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 線毛上皮を有する頭蓋咽頭腫症例の病理学的検討
  • 著者名/発表者名: 吉本幸司、溝口昌弘、鈴木諭、岩城徹、秦暢宏、佐々木富男
  • 学会等名: 第31回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] GliomaにおけるS100Pの免疫組織学的検討
  • 著者名/発表者名: 若宮富浩、鈴木諭、中原由起子、本田裕之、松島俊夫、岩城徹
  • 学会等名: 第31回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] High grade glioma診断における遺伝子解析の役割
  • 著者名/発表者名: 溝口昌弘、吉本幸司、秦暢宏、村田秀樹、波多江龍亮、天野敏之、中溝玲、鈴木諭、岩城徹，佐々木富男
  • 学会等名: 第31回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 教育セミナー「神経鞘腫および遺伝性腫瘍の病理」
  • 著者名/発表者名: 鈴木諭
  • 学会等名: 第31回日本脳腫瘍病理学会」
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 臨床病理検討会指定討論
  • 著者名/発表者名: 鈴木諭
  • 学会等名: 第31回日本脳腫瘍病理学会」
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [図書] 癌診療指針のための病理診断プラクティス「脳腫瘍」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木諭、岩城徹（青笹克之、中里洋一編集）
  • 総ページ数: 348
  • 出版者: 中山書店