神経病理学的新規アプローチによる弧発性・遺伝性認知症の大脳白質小血管病変の解明

• 研究課題/領域番号: 23500435
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)
• 研究代表者: 高尾 昌樹 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (50245487)
• 研究分担者: 齊藤 祐子 (齋藤 祐子) 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 臨床検査部, 室長 (60344066)
• 研究協力者: 伊藤 慎治 虎ノ門病院, 病理, 医師
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 脳・神経 / 病理学 / 脳血管疾患 / 認知症 / 神経科学 / 長寿命化 / 生体材料

研究概要

血管性認知症や変性型認知症における，大脳白質血管病変の関与を，剖検例を用いた病理形態学的に，１）遺伝性脳血管疾患CARASILの検討，２）認知症性疾患における血管性認知症と変性型認知症の意義，３）大脳白質における小血管形態病理，に関して施行した．その結果１）CARASILは頭蓋内血管で弾性板の年輪様多層化，中膜菲薄化，小血管の壁分離が特徴，２）認知症性疾患における脳血管疾患の頻度が高いこと，しかし高齢になるとその頻度が低下すること，３）アルツハイマー病に関連する神経原線維変化の進展と，皮質下白質の小血管の狭窄度が関連することが判明した．認知症と脳血管病変との関連を多角的に解析した．

研究成果

• [雑誌論文] Imaging spectrum of sporadic cerebral amyloid angiopathy : multifaceted features of a single pathological condition (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakurai K, Tokumaru AM, Nakatsuka T, Murayama S, Hasebe S, Imabayashi E, Kanemaru K, Takao M, Hatsuta H, Ishii K, Saito Y, Shibamoto Y, Matsukawa N, Chikui E, Terada H
  • 雑誌名: Insights Imaging 巻: (in press)
  • URL: http://link.springer.com/article/10.1007/s13244-014-0312-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血管性認知症の臨床とその背景, 問題点 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高尾昌樹
  • 雑誌名: 血管医学 巻: 15 ページ: 1-8
• [雑誌論文] The Feasibility of White Matter Volume Reduction Analysis using SPM8 plus DARTEL for the Diagnosis of Patients with Clinically Diagnosed Corticobasal Syndrome and Richardson's Syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakurai K, Imabayashi E, Tokumaru A, Hasebe S, Murayama S, Morimoto S, Kanemaru K, Takao M, Shibamoto Y, Matsukawa N
  • 雑誌名: Neuroimage clinical 巻: (in press) ページ: 605-610
  • DOI: 10.1016/j.nicl.2014.02.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging spectrum of sporadic cerebral amyloid angiopathy: multifaceted features of a single pathological condition (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakurai K, Tokumaru AM, Nakatsuka T, Murayama S, Hasebe S, Imabayashi E, Kanemaru K, Takao M, Hatsuta H, Ishii K, Saito Y, Shibamoto Y, Matsukawa N, Chikui E, Terada H.
  • 雑誌名: Insights Imaging 巻: Feb
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血管性認知症の臨床とその背景，問題点 (2014)
  • 著者名/発表者名: 髙尾昌樹
  • 雑誌名: 血管医学 巻: 15 ページ: 1-8
• [雑誌論文] 軽度認知障害の神経病理 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高尾昌樹
  • 雑誌名: 神経内科 巻: 78 ページ: 703-715
• [雑誌論文] 神経病理基盤に関する今日的理解 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高尾昌樹
  • 雑誌名: 高次脳機能研究 巻: 33 ページ: 310-317
• [雑誌論文] Increased number of astrocytes and macrophages/microglial cells in the corpus callosum in amyotrophic lateral sclerosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama M, Takao M, Hatsuta H, Funabe S, Ito S, Obi T, Tanaka F, Kuroiwa Y, Murayama S.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 34 号: 6 ページ: 591-9
  • DOI: 10.1111/neup.12027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuropathologic analysis of Lewy- related alpha- synucleinopathy in olfactory mucosa. (2013)
  • 著者名/発表者名: Funabe S
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 33 号: 1 ページ: 47-58
  • DOI: 10.1111/j.1440-1789.2012.01329.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] ラクナ梗塞の病理と発症機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高尾昌樹
  • 雑誌名: 神経内科 巻: 74 ページ: 217-226
• [雑誌論文] Molecular analysis and biochemical classification of TDP-43 proteinopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuji H
  • 雑誌名: Brain 巻: 135(11) 号: 11 ページ: 3380-91
  • DOI: 10.1093/brain/aws230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuropathology of mild cognitive impairment (2012)
  • 著者名/発表者名: Takao M
  • 雑誌名: Rinsho Shinkeigaku 巻: 52 ページ: 851-854
  • NAID: 130004505183
• [雑誌論文] Reduced brain-derived neurotrophic factor (BDNF) mRNA expression and presence of BDNF-immunoreactive granules in the spinocerebellar ataxia type 6 (SCA6) cerebellum (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Ishikawa K, Sato N, Obayashi M, Niimi Y, Ishiguro T, Yamada M, Toyoshima Y, Takahashi H, Kato T, Takao M, Murayama M, Mori O, Eishi Y, Mizusawa H
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: (in press) 号: 6 ページ: 593-603
  • DOI: 10.1111/j.1440-1789.2012.01302.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Superficial siderosis associated with abundant tau and α-synuclein accumulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takao M, Murayama S, Yoshida Y, Mihara B
  • 雑誌名: BMJ Case Reports published online 1 December 巻: December 号: nov28 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1136/bcr.10.2011.4925
  • 査読あり
• [学会発表] 皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体劣性脳動脈症(CARASIL)遺伝子診断された3剖検例を用いた病理学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤慎治, 高尾昌樹, 仁木利郎, 伊藤信夫, 福武敏夫, 下江豊, 深山正久, 村山繁雄
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
• [学会発表] ブレインバンク研究班 ブレインバンク(BB)に関する調査研究(文科省脳科学研究戦略推進プログラム脳基盤研究)の結果概要報告 (2013)
  • 著者名/発表者名: 有馬邦正, 武田伸一, 丸山英二, 松下一章, 木原章子, 服部功太郎, 柿田明美, 豊島靖子, 村山繁雄, 高尾昌樹, 富田博秋, 手嶋豊, 磯部哲, 佐藤雄一郎, 伏木信次, 辻村貴子, 佐藤啓造, 丹羽真一, 武藤香織, 井上悠輔, 辰井聡子, 伊藤雅之, 黒木規臣, 石川 正憲, 齊藤祐子, Lin Crystal
  • 学会等名: 第54回日本神経病理学会総会学術研究会
• [学会発表] 皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体劣性脳動脈症（CARASIL）遺伝子診断された３剖検例を用いた病理学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤慎治，高尾昌樹，仁木利郎，伊藤信夫，福武敏夫，下江豊，深山正久，村山繁雄
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ブレインバンク研究班 ブレインバンク（BB）に関する調査研究（文科省脳科学研究戦略推進プログラム脳基盤研究）の結果概要報告 (2013)
  • 著者名/発表者名: 有馬邦正, 武田伸一, 丸山英二, 松下一章, 木原章子, 服部功太郎, 柿田明美, 豊島靖子, 村山繁雄, 高尾昌樹, 富田博秋, 手嶋豊, 磯部哲, 佐藤雄一郎, 伏木信次, 辻村貴子, 佐藤啓造, 丹羽真一, 武藤香織, 井上悠輔, 辰井聡子, 伊藤雅之, 黒木規臣, 石川 正憲, 齊藤祐子, Lin Crystal
  • 学会等名: 第54回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 軽度認知障害の背景にある神経病理所見とは (2012)
  • 著者名/発表者名: 高尾昌樹
  • 学会等名: 第3回日本血管性認知障害研究会
  • 年月日: 2012-09-08
  • 招待講演
• [学会発表] 軽度認知障害の神経病理 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高尾昌樹
  • 学会等名: 第53回日本神経学会総会
• [学会発表] シンポジムII 「進行性失語」 神経病理基盤に関する今日的理解 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高尾昌樹
  • 学会等名: 第36回日本高次機能障害学会学術総会
• [学会発表] New Observations in Gerstmann-Straussler-Scheinker Disease Associated with the PRNP A117V Mutation (2012)
  • 著者名/発表者名: Takao M, Spina S, Murrell J, Epperson F, Glazier B, Farlow M, Unverzagt F, Saykin S, Yoder K, Risacher S, Kepe V, Barrio J
  • 学会等名: The 88th Annual meeting of the American Association of Neuropathologists, Inc
• [学会発表] Clinical and Neuropathologic Heterogeneity in PSEN1 A431E (2012)
  • 著者名/発表者名: Murrell J, Mehta R, Bigio E, Cairns N, Cochran E, Gitelman D, Head E, Leverenz J, Poon W, Takao M, Weintraub S, Ringman J, Ghetti B
  • 学会等名: The 88th Annual meeting of the American Association of Neuropathologists, Inc
• [学会発表] シンポジムII 「進行性失語」 神経病理基盤に関する今日的理解 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高尾昌樹
  • 学会等名: 第36回日本高次機能障害学会学術総会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 招待講演
• [学会発表] New Observations in Gerstmann-Stra¨ussler-Scheinker Disease Associated with the PRNP A117V Mutation (2012)
  • 著者名/発表者名: Takao M, Spina S, Murrell J, Epperson F, Glazier B, Farlow M, Unverzagt F, Saykin S, Yoder K, Risacher S, Kepe V, Barrio J.
  • 学会等名: The 88th Annual meeting of the American Association of Neuropathologists, Inc.
  • 発表場所: シカゴ
• [学会発表] Clinical and Neuropathologic Heterogeneity in PSEN1 A431E (2012)
  • 著者名/発表者名: Murrell J, Mehta R, Bigio E, Cairns N, Cochran E, Gitelman D, Head E, Leverenz J, Poon W, Takao M, Weintraub S, Ringman J, Ghetti B.
  • 学会等名: The 88th Annual meeting of the American Association of Neuropathologists, Inc.
  • 発表場所: シカゴ
• [学会発表] 皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体劣性脳動脈症(CARASIL)の54歳男性剖検例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤慎治、高尾昌樹、野上茜、舟辺さやか、初田裕幸、赤津裕康、下江豊、福武敏夫、村山繁雄
  • 学会等名: 第98回 日本神経病理学会関東地方会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学
• [学会発表] 皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体劣性脳動脈症(CARASIL)の54 歳男性剖検例
  • 著者名/発表者名: 伊藤慎治, 高尾昌樹, 野上茜, 舟辺さやか, 初田 裕幸, 赤津裕康, 下江豊, 福武敏夫, 村山繁雄
  • 学会等名: 第98回日本神経病理学会関東地方会
• [図書] その他各種検査．中島健二，天野直二，下濱俊，冨本秀和，三村 將 編．認知症ハンドブック (2013)
  • 著者名/発表者名: 髙尾昌樹
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 脳血管性認知症 田中耕太郎、高島修太郎 編．必携脳卒中ハンドブック 改訂第2版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高尾昌樹
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 脳血管性認知症 田中耕太郎, 高島修太郎 編.必携脳卒中ハンドブック 改訂第2版
  • 著者名/発表者名: 高尾昌樹
  • 出版者: 診断と治療社