オリゴデンドロサイトの髄鞘化と軸索保護におけるプロスタグランジンの役割の解明

• 研究課題/領域番号: 23500436
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 香川大学 (2013); 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所 (2011-2012)
• 研究代表者: 千葉 陽一 香川大学, 医学部, 講師 (30372113)
• 連携研究者: 渡部 紀久子 甲子園大学, 栄養学部, 教授 (90211672) ; 三浦 公志郎 川崎医科大学, 医学部, 講師 (30284243) ; 島田 厚良 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 病理学部, 室長 (50311444)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: オリゴデンドロサイト / プロスタグランジンF2alpha / プロスタグランジン / 脱髄疾患 / 髄鞘 / 軸索保護 / ニューロン・グリア相互作用

研究概要

プロスタグランジン（PG）F2αがオリゴデンドロサイトの生理的機能に関わっているとの仮説を検証した。中枢神経系の主なPGF2α合成酵素であるprostamide/PGF synthaseがオリゴデンドロサイト系譜細胞に存在し、PGF2αが合成されていること、PGF2αに反応してオリゴデンドロサイトで細胞内Caが上昇することを示した。Prostamide/PGF synthaseノックアウトマウスを用いた初代培養実験から、オリゴデンドロサイト前駆細胞の分化初期段階の生存維持にPGF2αが必要であることが示唆された。一方、OPCからの成熟過程にはPGF2αの存在は必須ではなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Niemann-Pick disease type Cl predominantly involving the front otemporal region, with cortical and brainstem Lewy bodies : An autopsy case. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chiba Y., Komori H., Takei S., Hasegawa-Ishii S., Kawamura N., Adachi K., Nanba E., Hosokawa M., Enokido Y., Kouchi Z., Yoshida F., Shimada A.
  • 雑誌名: Neuropathology : 巻: 34(1) 号: 1 ページ: 49-57
  • DOI: 10.1111/neup.12047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunoreactivity of glucose transporter 5 is located in epithelial cells of the choroid plexus and ependymal cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueno M, Nishi N, Nakagawa T, Chiba Y, Tsukamoto I, Kusaka T, Miki T, Sakamoto H, Yamaguchi F, Tokuda M.
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 260 ページ: 149-157
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2013.12.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Excitotoxicity-induced immediate surge in hippocampal prostanoid production has latent effects that promote chronic progressive neuronal death. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa K., Kita Y., Furukawa A., Kawamura N., Hasegawa-Ishii S., Chiba Y., Takei S., Maruyama K., Shimizu T., Shimada A.
  • 雑誌名: Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 巻: 88(5) 号: 5 ページ: 373-381
  • DOI: 10.1016/j.plefa.2013.02.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneous occurrence of photoageing-like phenotypes in the dorsal skin of old SAMP1 mice, an oxidative stress model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakura M.
  • 雑誌名: Exp Dermatol. 巻: 22 号: 1 ページ: 62-64
  • DOI: 10.1111/exd.12059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical demonstration of increased prostaglandin F2α levels in the rat hippocampus following kainic acid-induced seizures (2012)
  • 著者名/発表者名: Takei S, Hasegawa-Ishii S, Uekawa A, Chiba Y, Umegaki H, Hosokawa M, Woodward DF, Watanabe K, Shimada A
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 218 ページ: 295-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical localization of aggresomal proteins in glial cytoplasmic inclusions in multiple system atrophy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiba Y., Takei S., Kawamura N., Kawaguchi Y., Sasaki K., Hasegawa-Ishii S., Furukawa A., Hosokawa M., Shimada A.
  • 雑誌名: Neuropathol. Appl. Neurobiol. 巻: 38(6) 号: 6 ページ: 559-71
  • DOI: 10.1111/j.1365-2990.2011.01229.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical demonstration of increased prostaglandin F2alpha levels in the rat hippocampus following kainic acid-induced seizures (2012)
  • 著者名/発表者名: Takei, S., Hasegawa-Ishii, S., Uekawa, A., Chiba, Y., Umegaki, H., Hosokawa, M., Woodward, D.F., Watanabe, K., and Shimada, A.
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 218 ページ: 295-304
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2012.05.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective localization of bone marrow-derived ramified cells in the brain adjacent to the attachments of choroid plexus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa-Ishii S, Shimada A, Inaba M, Li M, Shi M, Kawamura N, Takei S, Chiba Y, Hosokawa M, Ikehara S.
  • 雑誌名: Brain Behav Immun. 巻: 29 ページ: 82-97
  • DOI: 10.1016/j.bbi.2012.12.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] アミロイドのコンゴーレッド染色標本観察における封入剤の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河村則子、千葉陽一、佐倉正明、細川正則
  • 雑誌名: 実験病理組織技術研究会誌 巻: 21 ページ: 65-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic identification of hippocampal proteins vulnerable to oxidative stress in excitotoxin-induced acute neuronal injury (2011)
  • 著者名/発表者名: A. Furukawa, Y. Kawamoto, Y. Chiba, S.Takei, S. Hasegawa-Ishii, N. Kawamura, K. Yoshikawa, M. Hosokawa, S. Oikawa, M. Kato, A. Shimada
  • 雑誌名: Neurobiology of disease 巻: 43 号: 3 ページ: 706-714
  • DOI: 10.1016/j.nbd.2011.05.024
  • 査読あり
• [学会発表] 脳と免疫系の接点としての脈絡叢間質および付着部における細胞動態とサイトカイン発現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石井さなえ, 島田厚良, 稲葉宗夫, 李銘, 石明, 河村則子, 武井史郎, 千葉陽一, 細川昌則, 池原進
  • 学会等名: 第54回日本神経病理学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2013-04-25
• [学会発表] Immunohistochemical demonstration of enhanced prostaglandin F2a production following kainic acid-induced seizures in rat hippocampus (2012)
  • 著者名/発表者名: Takei S, Hasegawa-Ishii S, Uekawa A, Chiba Y, Umegaki H, Hosokawa M, Woodward DF, Watanabe K, Shimada A
  • 学会等名: 14th International Congress of Histochemistry and Cytochemistry
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2012-08-29
• [学会発表] 前頭側頭葉優位の脳萎縮を呈した若年型Niemann-Pick病C 型の一剖検例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 千葉陽一, 小森拓, 吉田太, 足立香織, 難波栄二, 武井史郎, 石井さなえ, 河内全, 榎戸靖, 細川昌則, 島田厚良
  • 学会等名: 第53回日本神経病理学会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 2012-06-30
• [学会発表] 老化促進モデルマウスにみられる骨髄由来細胞の脳実質へのリクルートの亢進 (2012)
  • 著者名/発表者名: 島田厚良, 石井さなえ, 稲葉宗夫, 李銘, 石明, 河村則子, 武井史郎, 千葉陽一, 榎戸靖, 河内全, 細川昌則, 池原進
  • 学会等名: 第53回日本神経病理学会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 2012-06-30
• [学会発表] 前頭側頭葉優位の脳萎縮を呈した若年型Niemann-Pick病C型の一剖検例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 千葉陽一、小森拓、吉田太、足立香織、難波栄二、武井史郎、石井さなえ、河内全、榎戸靖、細川昌則、島田厚良
  • 学会等名: 第５３回日本神経病理学会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟市）
• [学会発表] Immunohistochemical demonstration of enhanced prostaglandin F2α production following kainic acid-induced seizures in rat hippocampus (2011)
  • 著者名/発表者名: Takei S, Hasegawa-Ishii S, Uekawa A, Furukawa A, Chiba Y, Kawamura N, Hosokawa M, Woodward DF, Watanabe K, Shimada A
  • 学会等名: 12th International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation, and Related Diseases
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] カイニン酸誘導てんかん発作に伴う海馬プロスタグランジンF_<2α>産生更新の免疫組織学的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武井史郎, 石井さなえ, 上川篤志, 千葉陽一, 河村則子, Woodward DF, 渡部紀久子, 島田厚良
  • 学会等名: 第52回日本神経病理学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] 内側側頭葉てんかん患者の海馬における酸化損傷タンパク質の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古川絢子、柿田明美、千葉陽一 他
  • 学会等名: 第52回日本神経病理学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 老化促進モデルマウスにみられるサイトカインを介した神経保護的グリア応答機能の低下 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井さなえ、武井史郎、稲葉宗夫、千葉陽一他
  • 学会等名: 第52回日本神経病理学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] カイニン酸誘導てんかん発作に伴う海馬プロスタグランジンF2a産生亢進の免疫組織学的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武井史郎、石井さなえ、上川篤志、古川絢子、千葉陽一他
  • 学会等名: 第52回日本神経病理学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 学習の遅れと歩行障害で発症し、多彩な神経症状が進行した男性の剖検例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 千葉陽一、武井史郎、石井さなえ、細川昌則、島田厚良、小森拓
  • 学会等名: 第３回日本神経病理学会東海・北陸地方会
  • 発表場所: 長久手
• [学会発表] アストロサイト系譜細胞の代謝異常によって生じる脳発達障害メカニズムの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 榎戸靖、長谷川弘、河内全、千葉陽一、島田厚良、細川昌則
  • 学会等名: 第８４回日本生化学会
  • 発表場所: 京都