脳内ストレス応答を制御する蛋白質チロシンリン酸化シグナルの解析

• 研究課題/領域番号: 23500437
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 大西 浩史 群馬大学, 保健学研究科, 教授 (70334125)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: タンパク質チロシンリン酸化 / 脳 / ストレス / 神経細胞 / シグナル伝達 / 行動 / 神経科学 / 脳・神経

研究成果の概要

膜型分子SIRPαは、強制水泳ストレスにより脳内でチロシンリン酸化を受け、SIRPα欠損により水泳中のマウスの無動が増加する。本研究では、SIRPαチロシンリン酸化と強制水泳時の低体温との関連を報告し、SrcファミリーチロシンキナーゼがSIRPαのリン酸化に関る事を明らかにした。また、SIRPα以外にも、CaMKIIは低体温依存性に、MEK、CREBは低体温非依存性に強制水泳後の脳内でリン酸化が変化することを見出した。さらに、チロシン脱リン酸化酵素Shp2がSIRPαのリン酸化に対してポジティブに作用することをShp2のコンディショナルKOマウスを使った実験から明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Shp2 in forebrain neurons regulates synaptic plasticity, locomotion, and memory formation in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Kusakari S, Saitow F, Ago Y, Shibasaki K, Sato-Hashimoto, M., Matsuzaki, Y., Kotani T, Murata Y, Hirai H, Matsuda T, Suzuki H, Matozaki T, Ohnishi H
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: 35 号: 9 ページ: 1557-1572
  • DOI: 10.1128/mcb.01339-14
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The CD47-SIRPα signalling system : its physiological roles and therapeutic application (2014)
  • 著者名/発表者名: Murata Y, Kotani T, Ohnishi H, Matozaki T
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 155 号: 6 ページ: 335-344
  • DOI: 10.1093/jb/mvu017
  • NAID: 40020088978
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive behavioral analysis of cluster of differentiation 47 knockout mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Koshimizu H, Takao K, Matozaki T, Ohnishi H, Miyakawa T
  • 雑誌名: PLoSOne 巻: 9 号: 2 ページ: e89584-e89584
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089584
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autoimmune animal models in the analysis of the CD47-SIRPα signaling pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Murata Y, Saito Y, Kaneko T, Kotani T, Kaneko Y, Ohnishi H, Matozaki T
  • 雑誌名: Methods 巻: 65 号: 2 ページ: 254-9
  • DOI: 10.1016/j.ymeth.2013.09.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammation-induced proteolytic processing of the SIRPα cytoplasmic ITIM in neutrophils propagates a proinflammatory state (2013)
  • 著者名/発表者名: Zen K, Guo Y, Bian Z, Lv Z, Zhu D, Ohnishi H, Matozaki T, Liu Y
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 4 号: 1 ページ: 2436-2436
  • DOI: 10.1038/ncomms3436
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIRPα signaling regulates podocyte structure and function (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Tomioka M, Hiromura K, Sakairi T, Hamatani H, Watanabe M, Ikeuchi H, Kaneko Y, Maeshima A, Aoki T, Ohnishi H, Matozaki T, Nojima Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 305 号: 6 ページ: 861-70
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00597.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypothermia-dependent and -independent effects of forced swim on the phosphorylation states of signaling molecules in mouse hippocampus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y
  • 雑誌名: Biochemical and biophysical research communications. 巻: 428 号: 4 ページ: 475-481
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.10.083
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypothermia-induced tyrosine phosphorylation of SIRPα in the brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T., Kusakari S., Sato-Hashimoto M., Hayashi Y., Kotani T., Murata Y., Okazawa H., Oldenborg P.-A., Kishi S., Matozaki T., and Ohnishi H.
  • 雑誌名: J. Neurochem 巻: 121 号: 6 ページ: 891-902
  • DOI: 10.1111/j.1471-4159.2012.07748.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic cell-specific ablation of the protein tyrosine phosphatase shp1 promotes Th1 cell differentiation and induces autoimmunity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaneko T., Saito Y., Kotani T., Okazawa H., Iwamura H., Sato-Hashimoto M., Kanazawa Y., Takahashi S., Hiromura K., Kusakari S.Kaneko Y., Murata Y., Ohnishi H., Nojima Y., Takagishi K., and Matozaki T.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 188 号: 11 ページ: 5397-5407
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1103210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signal regulatory protein α regulates the homeostasis of T lymphocytes in the spleen. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato-Hashimoto M., Saito Y., Ohnishi H., Iwamura H., Kanazawa Y., Kusakari S., Kotani T., Mori M., Murata Y., Okazawa H., Ware CF., Olodenbrg PA., Nojima Y., and Matozaki T.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 187 号: 1 ページ: 291-297
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1100528
  • 査読あり
• [雑誌論文] Src family kinases: modulators of neurotransmitter receptor function and behavior. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H., Murata Y., Okazawa H., and Matozaki T.
  • 雑誌名: Trends Neurosci 巻: 34 号: 12 ページ: 629-637
  • DOI: 10.1016/j.tins.2011.09.005
  • 査読あり
• [学会発表] Essential role of SIRPα on dendritic cells in organization and homeostasis of the spleen (2014)
  • 著者名/発表者名: Washio K, Kotani T, Respatika D, Murata Y, Saito Y, Okazawa H, Ohnishi H, Fukunaga A, Nishigori C, Matozaki T
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Immunological analysis of autoimmune nephritis observed in DC-specific Shp1 conditional knockout mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Kaneko Y, Hiromura K, Ohishi Y, Kinoshita M, Ohnishi H, Matozaki T, Nojima Y
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Functional analysis of protein tyrosine phosphatase Shp2 in post-mitotic neurons (2014)
  • 著者名/発表者名: Kusakari S, Saitow F, Hashimoato M, Matsuzaki Y, Kotani T, Murata Y, Hirai H, Suzuki H, Matozaki T, Ohnishi H
  • 学会等名: 11th International Conference on Protein Phosphatase Protein Phosphatases in Health and Diseases
  • 発表場所: 東北大学医学部 艮陵会館 （宮城県仙台市）
  • 年月日: 2014-11-12 – 2014-11-14
• [学会発表] Regulation of microglial homeostasis through cell-cell interaction signal (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato-Hashimoto M, Hayashi Y, Kusakari S, Kotani T, Murata Y, Matozaki T, Ohnishi H
  • 学会等名: Neuroscience 2014 第３７回日本神経科学大会 The 37th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] Functional Analysis of protein tyrosine phosphatase Shp2 in the adult forebrain neurons (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Kusakari S, Saitow F, Hashimoto M, Matsuzaki Y, Kotani T, Murata Y, Hirai H, Suzuki H, Matozaki T
  • 学会等名: Neuroscience 2014 第３７回日本神経科学大会 The 37th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] 腸上皮の恒常性維持におけるチロシンホスファターゼShp2の役割 Role of the protein tyrosine phosphatase Shp2 in maintaining homeostasis of the intestinal epithelium (2014)
  • 著者名/発表者名: 小谷武徳、山下博成、村田陽二、岡澤秀樹、大西浩史、具英成、的崎尚
  • 学会等名: 第66回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂・東大寺総合文化センター・奈良国立博物館（奈良県）
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-13
• [学会発表] 樹状細胞とSLE：樹状細胞特異的SHP-1欠損マウスの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 廣村桂樹、渡辺光治、大石裕子、金子和光、斎藤泰之、金子哲也、高岸憲二、 大西浩史、的崎 尚、野島美久
  • 学会等名: 第58回 日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪 国際間パミール（東京）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 細胞質型チロシンホスファターゼShp2による脳機能制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 草苅伸也、齋藤文仁、橋本美穂、柴崎貢志、吾郷由紀夫、小谷武徳、村田陽二、松田敏夫、Benjamin G. Neel、的崎尚、大西浩史
  • 学会等名: 第6回日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会
  • 発表場所: 三重大学/津
• [学会発表] 腸上皮の恒常性維持におけるチロシンホスファターゼShp2の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小谷武徳、山下博成、朴貞河、村田陽二、岡澤秀樹、大西浩史、具英成、的崎尚
  • 学会等名: 第6回日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会
  • 発表場所: 三重大学/津
• [学会発表] 樹状細胞及び二次リンパ組織の恒常性維持におけるＳＩＲＰαの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鷲尾健、小谷武徳、レスパティカ ダトゥ、村田陽二、岡澤秀樹、大西浩史、福永淳、錦織千佳子、的崎尚
  • 学会等名: 第6回日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会
  • 発表場所: 三重大学/津
• [学会発表] Functional Analysis of A non-receptor type protein tyrosine phosphatase Shp2 in the adult brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Kusakari, S., Saitow, F., Sato-Hashimoto, M., Shibasaki, K., Ago, Y., Matsuda, T., Neel B. G., Takenori, K., Yoji, M., Matozaki, T., Ohnishi, H.
  • 学会等名: Neuro 2013 第36回日本神経科学大会・第56回日本神経化学大会・第２３回日本神経回路学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館/京都
• [学会発表] Hypothermia-dependent and -independent effects of forced swim on the phosphorylation satates of signaling molecules in mouse hippocampus (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato-Hashimoto, M., Hayashi, Y., Kusakari, S., Urano, E., Shigeno, M., Sekijima, T., Kotani, T., Murata, Y., Murakami, H., Matozaki, T., Ohnishi, H.
  • 学会等名: Neuro 2013 第36回日本神経科学大会・第56回日本神経化学大会・第２３回日本神経回路学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館/京都
• [学会発表] 腸上皮の恒常性維持におけるチロシンホスファターゼShp2の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小谷武徳、山下博成、村田陽二、岡澤秀樹、大西浩史、具英成、的崎尚
  • 学会等名: 第12回生体機能研究会
  • 発表場所: ホテル木暮/群馬県渋川市
• [学会発表] Roles of the protein tyrosine phosphatase Shp2 in homeostasis of the intestinal epithelium (2013)
  • 著者名/発表者名: Kotani, T., Yamashita, H., Murata, Y., Okazawa, H., Ohnishi, H., Matozaki, T.
  • 学会等名: FASEB meeting
  • 発表場所: U.S.A
• [学会発表] 腸上皮の恒常性維持におけるチロシンホスファターゼShp2の役割 Roles of the protein tyrosine phosphatase Shp2 in maintaining homeostasis of the intestinal epithelium (2013)
  • 著者名/発表者名: 小谷武徳、山下博成、村田陽二、岡澤秀樹、大西浩史、具英成、的崎尚
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜/横浜
• [学会発表] 細胞質型チロシンホスファターゼShp2の成熟脳における機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 草苅伸也、橋本美穂、柴崎貢志、吾郷由希夫、松田敏夫、Benjamin G. Neel、小谷武徳、村田陽二、的崎尚、大西浩史
  • 学会等名: 第60回北関東医学会総会
  • 発表場所: 群馬大学刀城会館/前橋
• [学会発表] SIRPαによる脾臓T細胞の恒常性の調節 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本美穂、齊藤泰之、金子哲也、大西浩史、草苅伸也、小谷武徳、村田陽二、岡澤秀樹、的崎尚、
  • 学会等名: 第60回北関東医学会総会
  • 発表場所: 群馬大学刀城会館/前橋
• [学会発表] 腸上皮の恒常性維持におけるチロシンホスファターゼShp2 の役割 Roles of the protein tyrosine phosphatase Shp2 in maintaining 213 homeostasis of the intestinal epithelium (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下博成、小谷武徳、村田陽二、岡澤秀樹、大西浩史、具英成、的崎尚
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜/横浜
• [学会発表] SIRPα-CD47 system regulates the homeostasis of dendritic cells in lymphoid tissues (2013)
  • 著者名/発表者名: Washio, K., Kotani, T., Respatika, D., Murata, Y., Okazawa, H., Ohnishi, H., Fukunaga, A., Nishigori, C., Matozaki, T.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ/千葉
• [学会発表] Regulation of intestinal immunity by the protein tyrosine phosphatase SAP-1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Murata Y. et al.
  • 学会等名: 第10回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 国立がん研究センター
• [学会発表] Hypothermia-induced tyrosine phosphorylation of SIRPα in the brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Kusakari S. et al.
  • 学会等名: 第10回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 国立がん研究センター
• [学会発表] Dendritic cell-specific ablation of the protein tyrosine phosphatase Shp1 promotes Th1 cell differentiation and induces autoimmunity (2013)
  • 著者名/発表者名: Kotani T. et al.
  • 学会等名: 第10回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 国立がん研究センター
• [学会発表] Tyrosine phosphorylation of CEACAM20 and its functional roles (2013)
  • 著者名/発表者名: Daniwijaya, E.W. et al.
  • 学会等名: 第10回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
  • 発表場所: 国立がん研究センター
• [学会発表] 細胞質型チロシンホスファターゼShp2の成熟脳における機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 草苅伸也 他
  • 学会等名: 第11回生体機能研究会
  • 発表場所: 箱根プリンスホテル
• [学会発表] 低温ストレスによる受容体型分子SIRPαのチロシンリン酸化誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 草苅伸也 他
  • 学会等名: 第30回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 伊香保 福一
• [学会発表] Hypothermia-induced tyrosine phoshporylation of SIRPα in the brain (2012)
  • 著者名/発表者名: Kusakari S. et al.
  • 学会等名: 11th Biennial Meeting of APSN/55th Annual Meeting of JSN
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] Regulation of brain functions by a protein tyrosine phosphatase Shp2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kusakari S. et al.
  • 学会等名: 平成24年度国際シナプス研究会
  • 発表場所: 岡崎コンファレンスセンター
• [学会発表] 細胞質型チロシンホスファターゼShp2の成熟脳における機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 草苅伸也 他
  • 学会等名: 第85回生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] 脾臓T細胞の恒常性調節へのSIRPαの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本（佐藤）美穂 他
  • 学会等名: 第85回生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] 成熟脳におけるShp２の生理機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 草苅伸也 他
  • 学会等名: 第5回プロテインホスファターゼ研究会学術集会
  • 発表場所: 大阪大学 銀杏会館（大阪）
• [学会発表] Regulation by protein tyrosine phosphorylation of depression-like behavior (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西浩史 他
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会 Neuroscience 2011(招待講演)
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] Stress-evoked tyrosine phosphorylation of SIRPα regulates depression-like behavior (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Ohnishi, Takashi Matozaki
  • 学会等名: ISN-ESN-2011 23rd Biennial Meeting of the International Society for Neurochemistry jointly with the European Society for Neurochemistry(招待講演)
  • 発表場所: Megaron Athens International Conference Center (Athens, GREECE)
• [学会発表] 蛋白質チロシンホスファターゼShp2の成熟脳における機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 草苅伸也 他
  • 学会等名: 第2回国際放射線神経生物学会大会
  • 発表場所: 群馬大学 刀城会館（前橋）
• [図書] 脳内環境 ー 維持機構と破綻がもたらす疾患研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: （編集）高橋良輔、漆谷真、山中宏二、樋口真人 （著者）大西浩史 他
  • 総ページ数: 228
  • 出版者: 株式会社 メディカルドゥ
• [備考] 群馬大学 大西研究室ホームページ
  • URL: http://biosignal.dept.med.gunma-u.ac.jp/
• [備考] 群馬大学大学院保健学研究科生体情報検査科学講座大西研究室
  • URL: http://biosignal.dept.med.gunma-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://biosignal.dept.med.gunma-u.ac.jp/